滋肾宁心膏治疗心肾不交型围绝经期失眠的疗效观察Δ

罗玉梅，万 鹏

(1.广州中医药大学附属重庆北碚中医院肺病科，重庆 400700； 2.广州中医药大学附属重庆北碚中医院中医科，重庆 400700)

围绝经期综合征指女性在绝经前或者绝经后因为雌孕激素变化而发生的各种心理和生理上的表现，主要有焦虑、潮热、疲倦、盗汗、烦躁和睡眠质量较差等。调查结果显示，当前每年全世界进入围绝经期的女性约有150万人，围绝经期综合征的发病率越来越高[1]。在围绝经期的诸多合并症状中，发生最为广泛的是精神神经系统症状，发生率达75%，该类症状中发生率最高的则是失眠，失眠的发生率约为68%，为绝经前的1.3～1.6倍[2-3]。围绝经期失眠指围绝经期女性在一段时间内睡眠质或量无法获得满足，主要临床症状为多梦、中途易醒来、入睡困难、醒后无法入睡，甚则彻夜不寐等。

围绝经期失眠在中医学中可以纳入“不寐”和“郁证”的范畴。针对该病症的治疗，中医主张辨证论治，疗效理想，不良反应少，且不易复发。我院万鹏主任医师总结前人经验，并结合自身多年临床工作观察，发现心肾不交证型在围绝经期失眠中占较大比例。本研究主要针对心肾不交证型，以滋阴补肾、舒肝宁心为法，在六味地黄丸、逍遥散等方的基础上，加用安神宁心之品制成膏方，即滋肾宁心膏，治疗围绝经期失眠患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2020—2021年于我院内科门诊明确诊断为心肾不交型围绝经期失眠的患者80例。西医诊断标准：参照《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》[4]中关于非器质性失眠的诊断要点及《中华妇产科学》[5]中相关内容制定。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中诊断为心肾不交型失眠(不寐)的条件。纳入标准：与西医诊断条件相吻合；符合中医心肾不交证型；女性患者，年龄为40～55岁；签署《知情同意书》。排除标准：患乳腺或卵巢肿瘤，对两侧卵巢行切除处理者；原因未明的阴道无规则流血者；近30 d内曾行性激素类药物干预，或参与他项临床研究者；过敏体质者；伴糖尿病者；存在血液系统、心脑血管等重度原发性病变，精神认知与机能异常者；未于《知情同意书》上签字者。采用随机数字表法，将患者分为研究组、对照组。研究组40例患者，年龄为42～53岁，平均(45.32±3.27)岁；病程为1个月至5年。对照组40例患者，年龄为40～54岁，平均(46.65±4.18)岁；病程为1个月至5年。两组患者的一般资料具有可比性。

1.2 方法

对照组患者所用药物为坤泰胶囊(规格：每粒装0.5 g)，1次2 g，口服，1日3次。研究组患者使用滋肾宁心膏治疗，组方：熟地黄200 g，山药200 g，山茱萸150 g，茯苓200 g，泽泻150 g，炙甘草60 g，生姜60 g，薄荷60 g，当归100 g，柴胡120 g，白芍300 g，白术150 g，酸枣仁300 g，牡丹皮100 g，炒栀子100 g，菟丝子300 g，龙骨300 g，牡蛎300 g，补骨脂200 g，冰糖300 g；由康美药业定制成膏方，1次20 g，口服，1日2次。用药观察时间为15 d，服药期间，两组患者均不予以其他中药制剂。

1.3 观察指标

(1)睡眠质量：评价工具为匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，主要包括睡眠障碍严重程度、使用催眠药物的情况、入睡所需时间和日间功能障碍的程度等7个维度，基于症状严重状况，划分为无、轻度、中度和重度4级，对应的评分依次为0、1、2和3分；合计0～21分，分数越高，表明睡眠质量越不佳[7]。(2)中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中“更年期综合征”中医证候积分标准，包括疲乏多梦、失眠健忘、多汗潮热、五心烦热、耳鸣烦躁、心悸头晕和腰膝酸软等证候，根据无、轻、中和重的顺序，相应分值为0、2、4和6分；合计42分，评分越高，表示患者情况越不佳。(3)临床疗效。(4)不良反应。

1.4 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中“失眠”的临床效果标准，评定临床疗效：临床痊愈，经过干预，睡眠时间彻底恢复，或晚间睡眠时间>6 h，达深睡眠，醒后见良好精神；显效，经过干预，睡眠质量得到显著优化，睡眠时间增幅>3 h，睡眠深度明显改善，但睡眠总时间<6 h；有效，经过干预，症状好转，但睡眠时间增幅≤3 h；无效：经过干预，睡眠没有大幅改善，甚至加重。总有效率=(临床痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组研究对象的脱落情况及基础信息

研究过程中，研究组和对照组分别脱落2例和3例，最终完成研究的患者共75例。其中，研究组患者38例，年龄为42～53岁，平均(46.57± 3.28)岁；病程为1.5个月至5年。对照组患者37例，年龄为40～53岁，平均(45.82±3.57)；病程为2个月至4.5年。两组患者的病程、年龄等基线数值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后PSQI评分比较

治疗前，两组患者PSQI评分的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的PSQI评分均较治疗前降低；且与对照组相比，研究组患者PSQI评分的降低幅度更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后PSQI评分比较分)Tab 1 Comparison of PSQI score between two groups

2.3 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组患者中医证候积分的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的中医证候积分均较治疗前降低；且与对照组相比，研究组患者的中医证候积分明显更低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较分)Tab 2 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome score between two groups before and

2.4 两组患者临床疗效比较

研究组、对照组患者的总有效率分别为89.2%、61.1%，研究组高于对照组，组间差异有统计学意义(χ2=14.325，P=0.003)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较Tab 3 Comparison of clinical efficacy between two groups

2.5 安全性比较

治疗前后，组织两组患者开展血常规、肝肾功能等安全性指标检查，结果均基本正常，治疗过程中无不良事件发生。

3 讨论

围绝经期失眠的发病机制尚不十分明确，西医认为主要的影响因素为雌激素水平降低，中枢神经的睡眠调节能力出现弱化。处于围绝经期的女性，机体中的雌激素分泌量逐渐降低，使得血管内皮功能受损，导致血管舒张、收缩机能失调，由此发生自主神经功能失调，出现睡眠差的情况[8]。西医主要的治疗方法包括雌激素替代疗法、镇静催眠药疗法等[9]。虽然可获得较好的短期疗效，但是存在较多不良反应，长期应用常会导致药物依赖，停药后常会发生反复性、成瘾性等潜在风险。

中医认为，围绝经期失眠的病机复杂多样。著名妇科专家肖承悰教授认为，本病病机为肝肾亏虚，心肾不交[10]。围绝经期女性正值“七七之年”，天癸渐竭，肾中精气由充盛逐渐衰竭，阴阳平衡遭到破坏，气血循环被打乱，脏腑功能受到影响，心无所养，神无所安，水火失济，发为本病，故本病责之于肾虚，关键在于心肾不交[11]。徐文华等[12]认为，失眠的病机通常与肝关系较密切，肝不疏泄，郁而化火；或肝血缺乏，血不得以滋养心神，由此发病。肝主疏泄，与心、肾之间主要是水生木、木生火的关系，肾阴亏虚，肝血不得滋养，肝郁气滞，郁而化火，肝火上扰于心，则心烦不寐或少寐多梦[13]。

滋肾宁心膏是由名方六味地黄丸、逍遥散加减化裁而来，其中六味地黄丸滋补肾阴，顾其根本[14]；逍遥散能疏肝解郁。滋肾宁心膏最终的治疗目的为滋肾宁心，为何没选用直接交通心肾的交泰丸，原因在于交泰丸方中的黄连虽能直接降心火，但其味苦，恐影响膏方口感，且逍遥散中的栀子也可入心经泻心火。依据五行所对应的关系，肝和心分别对应木和火，肾属水，肝肾相互滋生，肾水可以滋养肝木，肝的功能正常发挥得以藏血就可上济于心，使心得所养，神有所安。滋肾宁心膏方中熟地可以有效地使肾精增多，使其上行对心阴进行滋润，心肾相交[15]；药理学研究发现，熟地黄主要的功效为提高免疫功能、升高白细胞，并且具有延缓衰老的作用，还能够使患者体内的性激素水平得到提升[16]。牡蛎、龙骨为一药对，功效为镇惊安神；现代药理学研究发现，龙骨的作用为催眠、镇静和抗惊厥等。综上而言，全方配伍，达到滋肾养阴、平肝宁心安神的功效。本研究结果显示，经过15 d的治疗，研究组患者的总有效率高于对照组，PSQI评分、中医证候积分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗过程中，两组患者的血常规、肝肾功能等基本正常，无不良事件发生。表明滋肾宁心膏治疗心肾不交型围绝经期失眠患者疗效显著，可改善其中医证候，且无不良反应。

总之，作为一种临床较为多见的病症，围绝经期失眠的病因及机制还没有统一的认识。中医膏方治疗本病可明显改善患者的临床症状，疗效良好。由于本研究纳入样本量过小，疗程较短，未能观察远期疗效，结果尚存在一定偏倚，有待进一步探讨。