补肺健脾方联合氯雷他定糖浆治疗肺脾两虚型儿童变应性鼻炎的疗效观察Δ

王秀敏，袁 硕，蒋 锐，顾亦婷

(昆山市中医医院耳鼻喉科，江苏 昆山 215300)

变应性鼻炎是一种炎症反应性疾病，由接触过敏原后免疫球蛋白E(IgE)介导鼻黏膜慢性炎症反应而形成，好发于小儿[1-2]。根据流行病学调查，发现儿童变应性鼻炎发病率呈不断升高趋势，严重影响儿童的身心健康[3]。临床多采取抗组胺药治疗该病，其中氯雷他定属于长效、三环类抗组胺药，具有选择性高、起效快和作用时间持久等特点，能显著改善鼻腔临床症状，但长期使用容易引发不同程度的不良反应，且复发率高[4]。中医研究发现，中药在变应性鼻炎的治疗中具有独特优势，该病属于“鼻鼽”范畴，常见病机为脾肺气虚，多由脏腑失调引起，治疗应遵循健脾清肺的原则[5]。补肺健脾方由黄芪、防风和白芍等中药组成，为玉屏风散合苍耳子散加减化裁而来，有研究报道其在治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期方面具有较好疗效，可改善患者临床症状，控制病情[6]。但尚未有将补肺健脾方应用于治疗儿童变应性鼻炎的文献报道。本研究采用补肺健脾方联合氯雷他定糖浆治疗肺脾两虚型儿童变应性鼻炎，获得了较好疗效，现报告如下，以期为后续儿童变应性鼻炎的治疗提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018年12月至2021年9月我院收治的300例肺脾两虚型儿童变应性鼻炎患者。(1)西医诊断标准：符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年，天津)》[7]中儿童变应性鼻炎的诊断标准，主要从症状、体征和变应原检测3个方面进行诊断。(2)中医诊断标准：参照《中医耳鼻咽喉科学》(第4版)[8]中肺脾两虚型的诊断标准，辨病特征包括发作性鼻痒、喷嚏连作、流清涕、鼻塞和鼻甲肿大；主症为鼻黏膜不充血或苍白、舌质淡红；次症为畏寒、自汗、食少、便溏，舌淡、苔薄白，脉细弱。(3)纳入标准：①符合上述西医、中医诊断标准；②能按照规定接收药物治疗，依从性好；③年龄4～14岁，男女不限；④患儿家长知情同意。(4)排除标准：①伴肝肾功能障碍、心脏病或消化道器质性病变者；②既往伴有药物过敏史者；③因个人原因无法完成治疗者；④合并过敏性哮喘者。通过随机数表法，将患儿分为对照组与观察组(各150例)。两组患儿的一般资料具有可比性，见表1。本研究经我院伦理委员会批准同意(批准编号：KZY2018-26)。

表1 观察组与对照组患儿一般资料比较Tab 1 Comparison of general data between the observation group and control group

1.2 方法

对照组患儿口服氯雷他定糖浆(规格：1 mL∶1 mg)，体重>30 kg者，1日1次，1次10 mL；体重≤30 kg者，1日1次，1次5 mL。观察组患儿在对照组的基础上联合应用补肺健脾方治疗，组方为黄芪、防风、白芍、白术(炒)、桂枝、辛夷、柴胡和当归各10 g，麻黄、白芷、苍耳子和乌梅各6 g，甘草3 g；诸药以水煎服，1日1剂，取汁100 mL，分早晚2次口服。两组患儿均连续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 实验室指标：分别于患儿治疗前、治疗4周后抽取空腹静脉血8 mL，分为2份，一份血液样本用于测定嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)；另一份血液样本于4 ℃离心后收集血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清IgE、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平，试剂盒均购自上海极威生物科技有限公司(批号分别为JW-E11907、JW-E13726和JW-E19112)。

1.3.2 症状计分：分别于患儿治疗前、治疗4周后参考《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)》[9]中的相关内容进行症状计分评定，分为鼻塞、鼻痒、流涕和喷嚏4项。鼻塞计分，分为每日无鼻塞(0分)、偶尔有(1分)、经常有(2分)和一直有(3分)；鼻痒计分，分为每日无鼻痒(0分)、偶尔有(1分)、常有蚁行感但可忍受(2分)和一直有蚁行感且难以忍受(3分)；流涕评分，记录每日擤鼻次数，分为<2次(0分)、2～4次(1分)、5～9次(2分)和≥10次(3分)；喷嚏评分，以一次连续喷嚏个数计，分为<3个(0分)、3～5个(1分)、6～10个(2分)和≥11个(3分)。

1.3.3 体征计分：分别于患儿治疗前、治疗4周后参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)》[9]中的标准进行体征计分评定，包括正常(0分)；下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲可见(1分)；下鼻甲与鼻中隔、鼻底紧靠，或留小缝隙(2分)；下鼻甲与鼻中隔、鼻底紧靠，见不到中鼻甲，或见中鼻甲黏膜息肉样变或息肉生成(3分)。

1.3.4 不良反应：记录两组患儿治疗过程中的不良反应事件(皮疹、头痛、胃肠道不适、口干和困乏)。

1.3.5 治疗期间药物费用：比较两组患儿在治疗期间的药物平均费用。

1.4 疗效评定标准

根据症状计分+体征计分的总分来评定疗效：治疗前和治疗4周后总分差值与治疗前总分的比值≥0.66，定义为显效；0.25<治疗前和治疗4周后总分差值与治疗前总分的比值<0.66，定义为有效；治疗前和治疗4周后总分差值与治疗前总分的比值≤0.25，定义为无效[9]。总有效率=(总病例数-无效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组患儿的总有效率为95.33%，高于对照组(88.00%)，差异有统计学意义(χ2=5.280，P=0.022)，见表2。

表2 观察组与对照组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between the observation group and control group[cases (%)]

2.2 实验室指标水平比较

治疗前，观察组与对照组患儿EOS%、IgE、CRP和PCT水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，两组患儿EOS%、IgE、CRP和PCT水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 观察组与对照组患儿治疗前、治疗4周后的EOS%、IgE、CRP和PCT水平比较Tab 3 Comparison of levels of EOS%, IgE, CRP and PCT between the observation group and control group before treatment and after treatment of 4

2.3 症状计分比较

治疗前，观察组与对照组患儿各项症状计分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，两组患儿各项症状计分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 观察组与对照组患儿治疗前、治疗4周后症状计分比较分)Tab 4 Comparison of symptom scores between the observation group and control group before treatment and after treatment of 4 weeks scores)

2.4 体征计分比较

治疗前，观察组与对照组患儿体征计分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，两组患儿体征计分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 观察组与对照组患儿治疗前、治疗4周后体征计分比较分)Tab 5 Comparison of sign scores between the observation group and control group before treatment and after treatment of 4 weeks scores)

2.5 不良反应比较

治疗过程中，观察组患儿出现口干2例、困乏3例，不良反应发生率为3.33%(5/150)；对照组患儿出现胃肠道不适1例、口干1例和困乏2例，不良反应发生率为2.67%(4/150)；观察组与对照组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.115，P=0.735)。患儿未停药，上述症状自行好转；两组患儿均未出现皮疹、头痛症状。

2.6 治疗期间药物费用比较

观察组患儿治疗期间平均药物费用为(589.80±63.17)元，高于对照组的(84.93±10.26)元，差异有统计学意义(t=217.536，P=0.000)。

3 讨论

变应性鼻炎是以鼻塞鼻痒、喷嚏流涕等为主要症状的常见疾病[10]。临床多采用氯雷他定治疗，该药可高度选择性作用于外周H1受体，对组胺H1受体具有竞争性抑制作用，能抑制相关炎症介质引起的毛细血管扩张或通透性增加，作用也较持久，但停药后易复发，还会引发不同程度的不良反应[11-12]。

中医学将变应性鼻炎归属于“鼻鼽”范畴，鼻鼽是因肺、脾、肾三脏正气虚，外邪侵袭所致[13]。肺气具有抵抗外部邪气的作用；脾脏生理功能为运输水谷，升体内的清气，主导体内的津液精微运行；肾为元阴元阳之根，肾阳不足，不能温煦肺阳，肺失通调，津液聚集鼻窍，鼻窍通利失常；脾虚不能滋养肺部，而肺的根基在肾，故鼻鼽病变在肺，临床上最常见的证型为肺脾两虚型[14-15]。本研究采取补肺健脾方治疗肺脾两虚型儿童变应性鼻炎患者，方中黄芪、辛夷具有补气升阳、益卫固表、祛风通窍和疏散外邪的作用，为君药；白芍养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗，白术补气健脾、燥湿利水，桂枝可清湿热、解内毒，为臣药；柴胡和解退热、疏肝解郁，当归补血调经、活血止痛、润肠通便，白芷、苍耳子具有祛风解表、散寒止痛和除湿通窍的功能，防风、麻黄可疏风散寒，乌梅可开宣肺气，为佐药；甘草可调和诸药，为使药；诸药合用，有健脾清肺、通督温阳的功效[16-19]。

有学者对160例变应性鼻炎患儿进行研究，发现采用健脾清肺方与神阙灸联合治疗的效果显著优于常规西药治疗[20]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组患儿的治疗总有效率更高，提示补肺健脾方联合氯雷他定糖浆治疗儿童变应性鼻炎疗效理想。当机体出现特异性IgE，会刺激患者出现鼻塞、流涕等过敏反应，故有效调节EOS%与IgE水平，能改善变应性鼻炎患儿的症状[21]。本研究结果发现，治疗4周后观察组患儿的EOS%和IgE水平、各项症状(鼻塞、鼻痒、流涕和喷嚏)计分以及体征计分均低于对照组，表明补肺健脾方联合氯雷他定糖浆治疗能调节患儿的过敏体质和免疫功能，并显著改善鼻炎症状和体征。CRP、PCT均参与炎症反应过程，CRP是一种内源性炎症因子，其水平能快速反映机体的炎症情况，其对多种促炎因子的合成具有促进作用；PCT是一种蛋白质，能反映炎症程度[22]。本研究中发现，治疗4周后观察组患儿的CRP、PCT水平均低于对照组，提示补肺健脾方联合氯雷他定糖浆治疗能降低变应性鼻炎患儿血清炎症因子水平。本研究结果还显示，观察组与对照组患儿不良反应发生率相近(3.33%vs. 2.67%)，表明联合用药的安全性依然较高。虽然观察组患儿治疗期间平均药物费用高于对照组，但是花费尚在可接受范围，在进行治疗前可与患儿监护人沟通，让其自行选择。当然，本研究也存在一定的不足：样本来自单中心，样本选择存在局限性，后期将扩大样本选择单位；本研究并未进行随访观察，治疗后的长期疗效未知，后期将延长研究时间观察复发率。

综上所述，补肺健脾方联合氯雷他定糖浆治疗肺脾两虚型儿童变应性鼻炎的临床疗效理想，可有效调节患儿的过敏体质和免疫功能，改善鼻炎症状和体征，减轻炎症反应，安全性高。