麻芍平喘汤治疗儿童支气管哮喘急性发作期冷哮证的疗效及对患儿肺功能的影响※

董文芳 唐铭钰 张 静 潘春红 殷 勇

(上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心呼吸科，上海 200127)

支气管哮喘(以下简称哮喘)是较为常见的呼吸道疾病，目前认为该病是T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病，特征为广泛、多变的可逆性气流受限、气道高反应性以及慢性炎症，临床表现主要有急慢性发作的气急、喘息、胸闷、咳嗽等[1]。虽然我国哮喘的控制水平逐渐提高，但仍存在用药以及疾病管理不规范等问题，如β受体激动剂、糖皮质激素等药物的过度和不合理使用，造成哮喘药物依赖和副反应[2]。因此寻找一种安全、高效的治疗方案，对于有效控制病情，减轻患者心理、经济负担来说具有重要意义。近年来，越来越多的研究显示，中医治疗儿童哮喘能够标本兼顾，对缓解呼吸系统症状、改善肺功能、控制病情发展具有重要作用[3]。中医学认为“哮病”不外乎内、外诱因引触，造成痰阻气道，气道痉挛，肺失宣降，肺气上逆，导致痰鸣、气喘[4-5]。临床治疗哮喘需要根据患者病情辨证论治，遵循个体化治疗原则。有学者调查显示，儿童哮喘急性发作以冷哮证较为常见，治宜宣肺散寒，化痰平喘[6]。麻芍平喘汤为当代名中医韩明向教授经验方。本研究采用麻芍平喘汤化裁治疗儿童哮喘急性发作期冷哮证35例，并与β2受体激动剂、糖皮质激素等常规治疗35例对照，观察疗效及对肺功能的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年4月至2021年1月我院儿科门诊哮喘急性发作期冷哮证患儿70例，男38例，女32例，年龄5～12岁，病程6～30个月，按照随机数字表法分为2组，每组各35例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[7]。中医诊断参照《支气管哮喘中医诊疗专家共识(2012)》[8]冷哮证的诊断标准。主症：①呼吸急促，喘憋，喉中哮鸣有声；②胸膈满闷；③咳不甚，咯痰稀白。次症：①口不渴或口渴喜热饮；②形寒怕冷；③面色青晦。舌脉：舌苔白滑，舌质淡；脉弦或浮紧。满足所有主症、舌脉，以及≥2个次症即可诊断。

1.2.2 纳入标准 符合西医及中医诊断标准；年龄5～12岁；轻、中度哮喘发作；近1周无相关药物治疗史；患儿家属对治疗方案知情同意。

1.2.3 排除标准 重度、极重度急性发作者；合并肺炎、肺结核等其他呼吸系统疾病；肝、肾功能不全；有相关药物过敏史。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予β2受体激动剂、糖皮质激素等常规治疗。吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，进口药品注册证号H20140475，2 mL∶1 mg)1 mg雾化吸入，每日2次；硫酸特布他林雾化吸入用溶液(AstraZeneca AB，进口药品注册证号H20140108，2mL∶5 mg)，体质量<20 kg每次2.5 mg，≥20 kg每次5 mg，雾化吸入，每日2次；吸入用复方异丙托溴铵溶液(Laboratoire Unither，进口药品注册证号H20150173，2 mL∶500 μg)，体质量<20 kg每次1 mL，≥20 kg每次2 mL，雾化吸入，每日2次。治疗2周。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上予麻芍平喘汤加减治疗。药物组成：炙麻黄、生姜各10 g，五味子 9 g，款冬花8 g，赤芍、半夏各7 g，甘草6 g，细辛 3 g。每日1剂，清水煎煮2次，取汁200 mL，分早、晚2次温服。

1.4 观察指标

1.4.1 症状消失时间 记录2组患儿咳嗽、气促、哮鸣音症状消失时间。

1.4.2 中医证候评分 比较2组患儿治疗前后冷哮证相关证候评分变化。根据无、轻、中、重程度，主症采用0、2、4、6分记分，次症采用0、1、2、3分记分，得分越高相应的证候越严重[9]。

1.4.3 肺功能指标 采用pneumo型儿童肺功能检测仪[德国耶格(JAEGER)公司]检测2组患儿治疗前后第 1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)、最大呼气流量(PEF)。

1.5 疗效标准 临床控制：症状消失，肺部哮鸣音明显减轻，证候积分变化率≥95%；显效：哮喘症状显著改善，肺部哮鸣音明显减轻，积分变化率≥75%，<95%；有效：哮喘症状有所减轻，肺部哮鸣音明显减轻，积分变化率≥30%，<74%；无效：未达到以上标准[9]。证候积分变化率=(治疗前证候积分-治疗后证候积分)/治疗前证候积分×100%。

2 结果

2.1 2组症状消失时间比较 观察组咳嗽、气促、哮鸣音消失时间均显著短于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组症状消失时间比较

2.2 2组治疗前后中医证候评分比较 治疗后，2组中医证候各项评分均显著低于本组治疗前，且观察组均显著低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

2.3 2组治疗前后肺功能指标变化比较 治疗后2组FEV1、FEV1/FVC、PEF均显著高于本组治疗前，且观察组均显著高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后肺功能指标变化比较

2.4 2组临床疗效比较 观察组总有效率97.14%(34/35)，对照组总有效率82.86%(29/35)，观察组总有效率高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组临床疗效比较 例

3 讨论

2019年发布的中国肺健康研究(CPH)流行病学调查报告表明，我国哮喘病例基数超过4000万，发病率约为1%～4%，且呈逐年上升趋势，儿童高于成人[10-11]。天气变化、情绪波动、过敏或病毒性感染等均可诱发支气管哮喘急性发作，发病后患儿在短时间内出现呼吸困难、胸闷、咳喘等症状，一旦病情控制不理想，极有可能在短时间内造成水电解质紊乱、肺功能减退、呼吸衰竭，甚至威胁患儿生命。因此，规范化的诊断和治疗对提高儿童哮喘的控制水平以及提升生活质量具有重要意义。西医治疗儿童哮喘主要采用β2受体激动剂、糖皮质激素等药，以舒张气道平滑肌，促进气道上皮纤毛摆动，排出气道分泌，缓解气道阻塞，减少血管通透性，控制气道炎症等，从而有效缓解气道阻塞。其中布地奈德作为具有高效局部抗炎效果的糖皮质激素，能通过增强内皮细胞、溶酶体膜稳定性，抑制免疫反应，抑制支气管收缩物质的合成和释放等减轻哮喘症状[12]。特布他林为选择性β2受体激动剂，有助于舒张支气管平滑肌，抑制造成气管痉挛物质的释放，增强支气管黏膜纤毛上皮异物清除能力[13]。异丙托溴铵对支气管平滑肌M受体有较高选择性，是支气管扩张药物，能减轻支气管痉挛、喘息症状[14]。同时，采用吸入给药的方式，能使药物直达病灶，于局部维持较高的浓度。但仍存在控制效果不佳或症状反复的病例，长期用药还有可能导致不良反应。因此，优化治疗方案，提升病情控制效果一直是儿童哮喘治疗领域的重要研究方向[15]。中西医结合治疗在哮喘的治疗中受到了越来越多的重视，根据患者的中医辨证分型进行辨证论治，遵循个体化治疗原则，能够标本兼治。

哮喘属于中医学“哮病”“喘证”范畴。肺、脾等功能不足，致津液输布异常，凝而为痰，痰饮内伏，加之感受寒、热等外邪，引动伏痰，阻塞气道，令气机升降不利而发为“哮病”“喘证”，因此急性期常见冷哮、热哮证。明·戴思恭提出了哮喘“宿根之说”，谓：“喘气之病，哮吼如水鸡之声，……坐卧不安此谓嗽而气喘，或宿有此根，如遇寒暄则发。”认为哮喘为“宿有此根”，受寒后诱发，寒邪在哮喘发作中起重要作用[16]。儿童肺脏娇嫩，易感寒邪，寒邪客肺，致肺失治节，宣降不利，“寒主收引”，寒邪侵袭，使气管痉挛，触动伏痰，痰气搏结，阻塞气道，发为喘息[17]。治以宣肺散寒、化痰平喘为主。麻芍平喘汤加减方方中麻黄味辛、微苦，性温，入肺经，宣肺平喘，利水消肿，《滇南本草》记载其“治鼻窍闭塞不通，……肺寒咳嗽”，是治疗呼吸系统疾病的要药，为君药。细辛、五味子、生姜为臣，其中细辛味辛，性温，入心、肺经，解表散寒，祛风通窍，温肺化饮；五味子味酸、甘，性温，入肺、心经，收敛固涩，益气生津，多用于久嗽虚喘，还可防止麻黄辛散太过，肺气不收；生姜味辛，性微温，入肺、脾经，解表散寒，具有温中、温肺、止呕、止咳等效果。款冬花、赤芍、半夏为佐药，款冬花味辛、微甘，性温，以花蕾入药，能镇咳、祛痰、平喘；赤芍味苦，性微寒，入肝经，可防痰瘀互结，郁而化热；半夏味辛，性温，入脾、肺经，主燥湿化痰，消痞散结。甘草为使药，调和药性。诸药共奏化痰平喘、散寒宣肺等功效[18-19]。本研究结果显示，观察组咳嗽、气促、哮鸣音消失时间均显著短于对照组(P<0.05)，治疗后观察组中医证候各项评分均低于对照组(P<0.05)，总有效率高于对照组(P<0.05)，提示加用麻芍平喘汤能够提高儿童哮喘急性发作期症状的控制效果。

肺功能是判断哮喘严重程度的重要指标，其中FEV1、FEV1/FVC、PEF是临床常用的肺功能检测指标，对哮喘患儿肺功能及治疗方法的有效性有良好的评估作用。本研究结果显示，治疗后观察组FEV1、FEV1/FVC、PEF均显著高于对照组(P<0.05)，说明西药联合麻芍平喘汤治疗儿童哮喘急性发作期冷哮证能够促进患儿肺功能的改善。一方面与中西医结合治疗控制了患儿气道炎症有关；另一方面，中药中部分药物具有止咳、平喘、抗炎等作用，从而有利于肺功能的改善。如干姜-细辛-五味子能通过抑制支气管气道重塑、抗炎、调节免疫系统功能从而发挥止咳平喘作用，进一步改善肺功能[20]；麻黄多糖对豚鼠离体气管具有松弛作用，这与麻芍平喘汤促进患者肺功能改善存在一定关联[21]。

综上所述，麻芍平喘汤治疗儿童哮喘急性发作期冷哮证能较快改善、控制相关症状，改善肺功能，提高近期预后。