尼可地尔联合多巴胺治疗老年急性心力衰竭患者临床疗效

杨崇哲， 李 解， 任志磊， 周 云， 王宇琴， 刘 丰

广州市第一人民医院 老年心内科，广东 广州510180

急性心力衰竭是临床常见的心血管疾病，多发于老年人群，临床表现为心肌受损、血流动力学和心功能异常等，病情危急且发展迅速，致死率极高[1-3]。 尼可地尔可用于治疗心力衰竭，改善血流动力学，减少心肌损伤，有效缓解病情，利于预后[4]。 多巴胺是治疗急性心力衰竭的常用药物之一，可有效缓解相关症状，增加心排血量，对心功能起保护作用[5]。 本研究旨在探讨尼可地尔联合多巴胺治疗老年急性心力衰竭的临床疗效。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2020 年1 月至2022 年1 月于广州市第一人民医院接受治疗的120 例老年急性心力衰竭患者为研究对象。 纳入标准:符合《中国急诊急性心力衰竭单元建设与管理专家共识》[6]老年急性心力衰竭的诊断标准；均进行了超声心动图检查；临床资料完整；对治疗药物无过敏；未使用其他治疗药物，且不涉及其他心力衰竭用药；患者自愿签订知情同意书。 排除标准:严重感染者；心律失常者；心功能不全者；内分泌系统异常者；精神疾病，感知意识、听力等异常者。 按照随机数字表法将患者分为A 组与B 组，每组各60 例。 A 组中，男性29 例，女性31 例；年龄60 ~89 岁，平均年龄(69.32 ±0.28)岁；纽约心脏病协会(New York Heart Disease Assocation，NYHA)分级Ⅱ级10 例，Ⅲ级35 例，Ⅳ级15 例；合并高血压19 例，合并糖尿病10 例。B 组中，男性32 例，女性28 例；年龄61 ~88 岁，平均年龄(69.60 ±0.35)岁；NYHA 分级:Ⅱ级11 例，Ⅲ级36 例，Ⅳ级13 例；合并高血压20 例，合并糖尿病9 例。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。 本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均在入院后采用常规治疗方法，包括接受吸氧、控制血压、纠正电解质、给予营养支持等。A 组患者接受多巴胺(亚邦医药股份有限公司，国药准字H32023366，规格20 mg)静脉注射，首次按5 μg/(kg·min)静脉滴注，以5~10 μg/(kg·min)逐步增加至20~50 μg/(kg·min)；或者将20 mg 多巴胺加入5%葡萄糖注射液200 ~300 ml 中静脉滴注，开始按75 ~100 μg/min，后期可调整速度和浓度。 B组在A 组的基础上服用尼可地尔(日健中外制药有限公司，进口注册证号H20160539，规格5 mg)，每次5 mg，每日3 次，口服。 两组患者均连续治疗两周。

1.3 观察指标 检测血流动力学指标，主要包括收缩压、平均动脉压和心率。 使用彩色多普勒超声仪(飞利浦Sonos7500)检测心功能指标。 收集两组患者治疗前后的清晨空腹静脉血8 ml，3 000 r/min 离心10 min，提取上清液，置于-80℃保存，待检。 采用酶联免疫吸附法检测血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、血清内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、瞬时受体电位通道1(transient receptor potential channel 1，TRPC1)、微小RNA-181b(microRNA-181b，miR-181b)、B 型钠尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)和免疫球蛋白IgG 水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，检测步骤均按照说明书进行。 采用流式细胞仪检测CD3＋、CD4＋、CD8＋水平。 记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准 显效:心悸、呼吸困难等症状消失，心功能恢复达到NYHA 分级的Ⅰ级；有效:心悸、呼吸困难等症状得到缓解，心功能恢复达到NYHA 分级的Ⅱ级；无效:心悸、呼吸困难等症状无明显改善，心功能无变化或病情加重。

总有效率＝(显效＋有效)例数/总例数×100%

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(¯x±s)表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以例(百分率)表示，组间比较采用χ2检验。 以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血流动力学指标比较 B 组治疗后收缩压、平均动脉压高于A 组，心率低于A 组，两组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 两组患者治疗后收缩压、平均动脉压高于治疗前，心率低于治疗前，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 见表1。

表1 两组患者血流动力学指标比较(¯x±s)

2.2 两组患者心功能指标比较 B 组治疗后左室收缩末期内径、左室舒张末期内径低于A 组，左心室射血分数、每博心输出量高于A 组，两组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 两组患者治疗后左心室射血分数、每博心输出量高于治疗前，左室收缩末期内径、左室舒张末期内径低于治疗前，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 见表2。

表2 两组患者心功能指标比较(¯x±s)

2.3 两组患者血清指标比较 B 组治疗后血清NO、miR-181b 水平高于A 组，血清ET-1、TRPC1、BNP 水平低于A 组，两组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 两组患者治疗后血清NO、miR-181b 水平高于治疗前，血清ET-1、TRPC1、BNP水平低于治疗前，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 见表3。

2. 4 两组患者免疫功能指标比较 B组治疗后CD3＋、

表3 两组患者血清指标比较(¯x±s)

CD4＋、CD4＋/CD8＋高于A 组，IgG 低于A 组，两组比较，差 异有统 计 学 意 义(P ＜0.05)。 两 组 患 者 治 疗 后CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋高于治疗前，IgG 低于治疗前，差异有统 计学意义(P ＜0.05)。 见表4。

表4 两组患者免疫功能指标比较(¯x±s)

2.5 两组患者临床疗效比较 A 组临床治疗总有效率为75.00%(45/60)，低于B 组的91.67%(55/60)，两组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 见表5。

表5 两组患者临床疗效比较/例(百分率/%)

2.6 两组患者不良反应发生情况比较 A 组发生头痛2 例，眩晕1 例，血压降低1 例，不良反应发生率为6.67%(4/60)。 B 组发生头痛1 例，眩晕2 例，血压降低2 例，心悸1 例，不良反应发生率为10.00%(6/60)。 两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

3 讨论

尼可地尔是一种新型钾通道开放剂，可促进钾钙循环，舒张全身动静脉，降低心脏负荷，减轻相关症状[12]。 多巴胺可与α、β1 受体及多巴胺受体发生作用，当与α 受体发生作用时，能同时作用于多巴胺受体，增加心输出量，增强心肌收缩力，使血管舒张；当与β1 受体发生作用时，可使血管收缩，调整心输出量，稳定血压，在维持外周阻力不变的情况下增加血流量[13-15]。

本研究发现，尼可地尔联合多巴胺治疗可恢复患者血流动力学相关参数，改善低血压状态，增强机体免疫力，促进患者康复，提高治疗效果。 有研究报道，尼可地尔具有硝酸盐特性，利于开放钾离子通道，改善患者心脏收缩和舒张功能，利于预后，疗效良好；多巴胺能控制血压，加强心肌收缩力，增加心排血量[16-17]，与本研究结果一致。 有研究报道，ET-1、TRPC1、BNP、IgG 水平降低，收缩压、平均动脉压、NO、miR-181b、CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平升高能减轻相关症状，利于患者恢复[18-19]。 平均动脉压可以反映机体血容量和组织灌注的状态，同时也能反映心功能与血容量的联系。 心率、收缩压的变动可反映心功能状态的变动[20-21]。 NO、ET-1是血管内皮功能的重要指标，NO 合成降低、ET-1 合成会增加血管收缩痉挛，形成血栓，加重心肌缺血缺氧状态，进而造成心功能恶化[22]。 TRPC 基因激活后增加心肌细胞凋亡，引发钙内流，严重时会导致心力衰竭，TRPC1 可反映心功能不全的严重程度，参与心室重构过程；miR-181 家族在心血管疾病的血管生理、病理过程有着重要作用，可参与心肌细胞新生与衰老，而miR-181b 可反映急性心力衰竭的严重程度，miR-181、TRPC1 是评估患者预后的指标[23-24]。 BNP 的浓度与心室容量和压力负荷有正相关性，同时还具有较高的敏感度及特异度，是心力衰竭诊治的重要指标[25]。 CD3＋、CD4＋、CD8＋是T 淋巴细胞的重要指标，CD3＋可抑制抗体的产生，CD4＋代表机体的免疫调节能力，CD8＋代表机体细胞免疫能力；IgG 属于一种免疫球蛋白，可体现免疫功能的变化情况。 本研究发现，尼可地尔联合多巴胺治疗使ET-1、TRPC1、BNP、IgG 水平降低，收缩压、平均动脉压、NO、miR-181b、CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平升高，提示尼可地尔与多巴胺联合治疗会较好地减轻心肌损伤，改善免疫功能，调节血流动力学。

综上所述，尼可地尔联合多巴胺治疗急性心力衰竭可获得显著的临床疗效，保护血管内皮，调节血流动力学，提升心功能及免疫功能。 但本研究样本较少，数据分析尚不完善，存在一定的局限性，仍需进一步深入分析。