人表皮生长因子受体-2 阴性Luminal B 型乳腺癌临床病理学与超声图像特征相关性研究

于 岩， 曹军英， 于 馨， 柳 曦

北部战区总医院 超声诊断科，辽宁 沈阳110016

近年来，乳腺癌的发病率逐年上升，是全球女性最常见的癌症之一[1-3]。 根据分子分型标准可将乳腺癌分为4 种亚型:Luminal A 型、Luminal B 型、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)过表达型及三阴性乳腺癌。 其中，Luminal B 型乳腺癌是包括一大类预后不良指标的激素受体阳性的乳腺癌。 HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌是一组异质性群体。 有研究报道，不同分子分型的乳腺癌其超声征象具有一定的差异性，且超声能够在一定程度上观察乳腺癌部分生物学特性的改变[4]。 本研究通过分析HER-2阴性Luminal B 型乳腺癌患者临床病理特征和超声征象之间的差异，旨在为临床治疗提供一定依据。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2020 年12 月至2021 年11 月在北部战区总医院行乳腺癌手术的118 例患者为研究对象。 所有患者均为女性；年龄33 ~76 岁，平均年龄(54.34 ±10.82)岁；于本院手术并获得相关病理结果，均为HER-2 阴性；术前均未行放化疗；HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌73 例(61.9%)，Luminal A 型乳腺癌19 例(16.1%)，三阴性乳腺癌26 例(22.0%)。 本研究经医院伦理委员会批准。 所有研究对象均知情同意。

1.2 仪器及方法 使用GE Logiq E9 型超声诊断仪，线阵探头，频率9 ~15 MHz，乳腺模式。 由经验丰富的2 位超声医师共同观察并记录肿瘤的边界、形态、内部回声、纵横比、血流情况、肿物最大直径、内部钙化、毛刺蟹足征情况，同时扫查腋窝淋巴结，最后由1 位经验丰富且资历较高的超声医师对以上结果进行验证并判定。

1.3 乳腺癌分子分型、病理分级及分组 采用免疫组化Envision 法检测病理标本雌激素受体(estrogenreceptor，ER)和孕激素受体(progestogen receptor，PR)表达情况，采用免疫组化法和荧光原位杂交法检测HER-2 的表达情况。 根据2013 年St gallen国际乳腺癌治疗专家共识[5]，将乳腺癌分为4 个亚型:Luminal A 型，ER 和PR( ＋)、HER-2( -)、Ki-67 低表达(指数＜14%)；Luminal B 型，ER 和/或PR( ＋)、HER-2( -)、Ki-67 高表达(指数≥14%)；HER-2 过表达型，ER 和PR( -)、HER-2( ＋)；三阴性，ER 和PR( -)、HER-2( -)。 HER-2 的评判标准参照《乳腺癌HER-2 检测指南(2014 版)》[6]。根据Ki-67 及PR 的表达指数将HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌患者分为3 组，Luminal B1 组(n ＝41):Ki-67≥14% 且PR ≥20%；Luminal B2 组(n ＝20):PR ＜20%且Ki-67≥14%；Luminal B3 组(n ＝12):PR ＜20%且Ki-67 ＜14%。 病理分级采用Elston-Ellis 分级法，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行处理。 计数资料用例(百分率)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher 精确检验。 以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组HER-2 阴性乳腺癌肿物临床病理特征及超声征象表现比较 3 组HER-2 阴性乳腺癌肿物的边界、形态、血流情况、毛刺蟹足征及淋巴结转移情况比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。HER-2阴性Luminal B 型与Luminal A 型乳腺癌肿物的所有征象比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)。 HER-2 阴性Luminal B 型与三阴性乳腺癌肿物的边界、形态、血流情况、毛刺蟹足征及淋巴结转移情况比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

2.2 3 组HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌肿物临床病理特征及超声征象表现比较 3 组HER-2阴性Luminal B 型乳腺癌的内部钙化及淋巴结转移情况比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。 在淋巴结转移方面，Luminal B2 组转移率最高，其次是Luminal B1 组，Luminal B3 组最低；其中，Luminal B2 组与Luminal B3 组淋巴结转移情况比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 在钙化方面，Luminal B1 组及Luminal B2 组内部钙化率高于Luminal B3 组，其中，Luminal B1 组与Luminal B3 组内部钙化情况比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 见表2。Luminal A 只与Luminal B2 病理分型比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表1 3 组HER-2 阴性乳腺癌肿物临床病理特征和超声征象表现比较/例(百分率/%)

3 讨论

乳腺癌是一类分子水平高度异质性的恶性肿瘤，是多种因素协同作用的结果，包括不同生物学特点的亚型，而免疫组化指标的表达及其与超声特征的相关性则可作为预测乳腺癌类型的补充。 Luminal B 型乳腺癌在浸润性导管癌所占的比例较高，尤其是HER-2 阴性Luminal B 型[7]。 本研究通过分析HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌患者临床病理特征和超声征象之间的差异，分析HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌的特征。

本研究结果中，HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌与Luminal A 型乳腺癌的各种征象比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)，这提示，Luminal A 型与HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌的差异性并不明显，在超声征象上区分这两种类型乳腺癌有一定的难度。 但Luminal B 型比Luminal A 型恶性程度更高[8]。 Luminal A 型与HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌3 组分型分别两两比较，只有Luminal A 型乳腺癌与Luminal B2 组病理分型比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，这可能与各组患者数量较少有关，需待以后加大样本量深入研究。

本研究结果还发现，HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌与三阴性乳腺癌肿块的边界、形态、血流情况、毛刺蟹足征及淋巴结转移情况比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，这表明，HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌的超声征象更倾向于恶性征象。 本研究结果中，HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌的边界不清、形态不规则及毛刺蟹足征的比例明显高于三阴性乳腺癌，同时，三阴性乳腺癌淋巴结转移的比例较高，与丁通等[8]的研究结果类似。 三阴性乳腺癌血流丰富的比例明显高于HER-2 阴性LuminalB 型乳腺癌，与Wojeinski 等[9]、Du 等[10]研究结果相近。 吕琪等[11]报道，Luminal 型乳腺癌的预后比三阴性乳腺癌好，三阴性乳腺癌虽侵袭性强、预后差，但其与良性肿瘤在超声征象上有很多相似处，而HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌较三阴性乳腺癌则有更多的恶性指征。

表2 3 组HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌肿物临床病理特征和超声征象表现比较/例(百分率/%)

本研究根据Ki-67 及PR 的表达指数将HER-2阴性Luminal B 型乳腺癌患者分为3 组，3 个亚组的区别在于Luminal B1 组与Luminal B2 组Ki-67 为高增殖，Luminal B3 组中Ki-67 为低增殖。 Ki-67 的表达强度反应肿瘤细胞的增殖程度。 本研究3 组HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌的内部钙化及淋巴结转移情况比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。钙化被认为是恶性征象中的重要指标之一，乳腺癌钙化表现与分子亚型存在相关性[12-13]。 但关于Ki-67及PR 的表达与钙化是否有关联的相关研究较少见。 Ki-67 的表达与淋巴结转移以及乳腺癌的恶性程度密切相关[14-15]。 本研究中，Luminal B1 组的Ki-67 和PR 均为高表达，Luminal B3 组的Ki-67和PR 均为低表达，Luminal B1 组的钙化率明显高于Luminal B3 组(P ＜0.05)； Luminal B1 和Luminal B2 组的淋巴结阳性率明显增高，这两组的共同特点是Ki-67 高表达，且Luminal B2 组的淋巴结转移率明显高于Luminal B3 组(P ＜0.05)，这提示，Ki-67 阳性表达与淋巴结转移结果有显著性差异[16-17]。

乳腺癌的影像学特征与肿块的生物学指标之间存在一定的相关性，超声表现在某种程度上可提示肿瘤的生物学行为。 本研究存在不足之处，各组患者例数较少，并且超声征象也未过多细分。 随着精准医疗的不断发展，以后将增大样本量，增加多种超声征象，并将其细分，更全面地研究HER-2 阴性LuminalB 型乳腺癌。

综上所述，Luminal A 型与HER-2 阴性Luminal B 型乳腺癌的差异性并不明显，在超声征象的区分上有一定难度；HER-2 阴性Luminal B 型亚型间内部钙化和淋巴结转移方面有统计学差异；Ki-67 高表达对乳腺癌预后是个不利的因素。