泼尼松口服联合曲安奈德悬浮液喷洒早期食管癌患者ESD术后狭窄的预防研究

黄志豪,林梓瀚（普宁华侨医院,广东 揭阳 515300）

早期食管癌患者癌前病变内镜下剥离术（ESD）是治疗食管癌最常见的治疗手段。此项技术具有术后并发症少、创伤小、预后快等特点[1]，但术后食管狭窄的发生率较高，从而造成吞咽功能障碍，临床一般不做特殊处理，仅行术后常规抗炎、抗感染、补液等治疗。但常规术后治疗并不能有效减轻食管上皮屏障破坏情况，因此受损部位会长出新的肉芽组织，从而不能缓解食管狭窄状况。泼尼松是目前常用的糖皮质激素类药物，具有抑制结缔组织生长的作用；曲安奈德属于皮质类固醇药物，具有抗炎、收缩血管的效果，当上述两项药物联合使用时，会发生药物协同作用，抑制炎症介质的产生，减轻上皮屏障损害情况[2]。但将其联合用于早期食管癌患者ESD术后对减轻食管狭窄的效果并未明确。基于此，本研究将探讨泼尼松口服联合曲安奈德悬浮液喷洒对早期食管癌患者ESD术后狭窄的预防效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经患者、家属同意及医院伦理委员会批准将我院2020年2月-2021年4月期间126例早期食管癌患者分组，按照随机数字表法分为对照组（n=63）和观察组（n=63）。对照组男37例，女26例；年龄50-71岁，平均年龄（61.01±8.77）岁；病变部位：胸下段食管22例，中段食管20例，上段食管18例，颈段食管3例；病变长度30-61mm，平均长度（44.69±12.78）mm；浸润深度：固有层39例，上皮层24例。观察组男34例，女29例；年龄50-71岁，平均年龄（61.12±8.61）岁；病变部位：胸下段食管21例，中段食管23例，上段食管17例，颈段食管2例；病变长度30-61mm，平均长度（44.58±12.75）mm；浸润深度：固有层37例，上皮层26例。上述资料两组患者对比，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合早期食管癌临床诊断标准[3]；②凝血及免疫功能正常；③影像学技术显示无转移。排除标准：①术后做过放射治疗；②贲门出现机械性及腐蚀性损害；③具有食管手术史者。

1.2 方法 两组均由副主任医师及以上职称的医生行内镜治疗，均给予气管插管麻醉，并根据ESD术规定流程进行操作，并在术中采用二氧化碳泵以缓解穿孔造成的纵膈气肿。

对照组：服用常规抗炎药物，并给予补液、抑酸治疗。

观察组：在对照组基础上给予泼尼松口服联合曲安奈德悬浮液喷洒治疗。主要于术后3天嘱患者服用泼尼松片（规格：5mg），每日30mg，口服用药两周后将剂量调整为每日25mg；再服药两周后将剂量调整为每日20mg；以此剂量用药一周，随后将剂量调整为每日15mg；再用药一周后将剂量调整为每日10mg；继续用药一周后将剂量调整为每日5mg，于第九周停止用药。于ESD术结束时将曲安奈德悬浮液（规格：1ml:40mg）喷洒于吻合口前壁处，随后采用消毒液将切口消毒，再次喷洒曲安奈德悬浮液，用药剂量无特殊要求，主要根据吻合口情况酌情喷洒。两组均于第九周停药。

1.3 观察指标和评价标准 观察两组术后狭窄率、扩张情况、住院时间及并发症发生率。①术后狭窄率：治疗后，记录两组患者术后食管狭窄率、难治性狭窄率。②扩张情况：治疗后，记录患者术后内镜扩张次数、首次内镜扩张下距离ESD时间。③住院时间：观察并记录患者住院时间。④并发症发生率：治疗后，记录两组发生出血、穿孔、黏膜撕裂等并发症的发生情况。

1.4 统计学方法 数据录入SPSS22.0软件中分析，计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后狭窄率对比 观察组术后狭窄率（33.33%）及术后难治性狭窄率（26.98%）均低于对照组（63.49%、57.14%）（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者术后狭窄率对比[n(%)]

2.2 两组患者扩张情况对比 观察组内镜扩张次数少于对照组，首次内镜扩张下距离ESD时间长于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者扩张情况对比(±s)

表2 两组患者扩张情况对比(±s)

组别（n=63） 内镜扩张次数（次） 首次内镜扩张下距离ESD时间（天）观察组 3.83±0.54 147.42±9.41对照组 9.84±0.81 27.71±7.55 t 49.001 78.758 P＜0.001 ＜0.001

2.3 两组患者住院时间对比 观察组住院时间为（8.30±1.91）天，对照组住院时间为（10.77±2.33）天，观察组住院时间明显短于对照组（t=6.507，P＜0.001）。

2.4 两组患者并发症发生率对比 观察组并发症发生率（9.52%）低于对照组（26.98%）（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者并发症发生率对比[n(%)]

3 讨论

早期食管癌患者ESD术后狭窄主要是由食管上皮屏障受到破坏，引起胃酸、食物、细菌及真菌等对黏膜下层的刺激，促使炎性介质产生及血管的生成，从而导致肉芽组织形成、增生，促使成纤维细胞长成，形成瘢痕组织[4]，而反复扩张治疗则会导致瘢痕狭窄处发生出血、穿孔等并发症，需及时预防及治疗食管狭窄症状。临床仅在术后行抗感染、补液等常规治疗，并未针对狭窄症状做出相应治疗，因此对改善狭窄症状的效果不佳[5]。泼尼松具有抗过敏及抗炎作用，并能抑制结缔组织的增生，降低血管通透性，进一步减少炎性渗出。曲安奈德具有较强的抗炎作用，且时间较持久，从而降低瘢痕组织的增生[6]。若将这两种药物用于早期食管癌患者ESD术后或许对降低狭窄率的效果更佳。

本研究显示，观察组术后狭窄率（33.33%）及术后难治性狭窄率（26.98%）均低于对照组（63.49%、57.14%）（P＜0.05）；观察组内镜扩张次数少于对照组，首次内镜扩张下距离ESD时间长于对照组（P＜0.05），说明泼尼松口服联合曲安奈德悬浮液喷洒早期食管癌患者ESD术后可显著降低狭窄率，改善扩张情况。分析原因可能是狭窄部位由于食管上皮屏障遭到破坏，导致黏膜下层暴露，各类物质对黏膜下层的刺激引起，泼尼松属于糖皮质激素，具有抗过敏及抗炎作用，同时能有效阻碍结缔组织的增生，以此降低细胞膜及毛细血管的通透性，减少组织内炎性物质的渗出，并能抑制机体内毒性物质及组胺的生成及释放[7]；曲安奈德是醋酸酯的衍生物，属于中效衍生物，能有效促进炎症物质的吸收。当泼尼松联合曲安奈德作用于食管组织时，可有效促使药物协同作用，发挥抗炎作用，并降低炎性物质的渗出，有效降低瘢痕组织增生，从而降低狭窄率，这与修辉[8]等学者的研究结果一致（观察组术后狭窄率：46.70%，难治性狭窄率：20.00%；对照组术后狭窄率：85.00%，难治性狭窄率：75.00%）；当食管组织狭窄状况解决后，可提高组织损伤愈合程度，减少内镜再次扩张的次数，并能有效延长ESD术后首次内镜扩张时间[9]。

本研究显示，观察组住院时间明显短于对照组（P＜0.05）；观察组并发症发生率（9.52%）低于对照组（26.98%）（P＜0.05），说明泼尼松口服联合曲安奈德悬浮液喷洒早期食管癌患者ESD术后可显著缩短住院时间，降低并发症发生率。分析原因，可能是术后黏膜上皮细胞生成的胶原纤维沉积，胶原纤维及肌层纤维细胞的收缩效应导致狭窄的发生[10]。ESD手术结束时，喷洒曲安奈德可加强药物在吻合口处的浸润，提高药物在伤口处的吸收，发挥其抗炎作用，能最大程度抑制机体细胞产生有丝分裂，阻碍DNA的合成；术后3天给予泼尼松口服治疗，能产生抗炎效果[11]，将上述两种物质联合使用时，曲安奈德可延长药物作用时间，而由于药物的协同作用，并能促进蛋白质在机体分解以转化为糖，同时减少葡萄糖的利用率，并能根据蛋白质及糖的代谢状况以阻碍食管处瘢痕增生情况。由于药物相互协同作用，能有效加强机体内药物的作用时间，降低炎性物质的渗出，促进机体愈合，因此能有效缩短住院时间。瘢痕组织血管的增生下降，可降低食物、胃酸等物质对其的刺激作用，从而减少出血、穿孔及黏膜撕裂等并发症情况的发生[12]。

综上所述，泼尼松口服联合曲安奈德悬浮液喷洒早期食管癌患者ESD术后可显著降低狭窄率及并发症发生率，改善扩张情况，缩短住院时间。