自体角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉疗效分析

翼状胬肉为眼科常见疾病，系指睑裂区局部球结膜纤维血管组织增生并侵犯角膜的病症，以角膜散光、视力下降等症状较为常见，其发病率约为33.0%

，尤其好发于中老年人群，翼状胬肉不仅影响眼部美观且严重影响患者生活质量。目前外科切除术依然是翼状弩肉患者有效治疗方式，但临床实践发现单纯翼状弩肉切除术后患者复发率高

，近期相关研究证实自体角膜缘干细胞移植术在复发性翼状弩肉患者治疗中有明确效果

，故而考虑自体角膜缘干细胞移植术在降低翼状弩肉术后复发率和避免二次手术方面有一定优势。一直以来，眼表泪液系统及角膜上皮功能可在一定程度上评估翼状弩肉患者的治疗效果

，但现阶段有关自体角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的效果及对眼表泪液系统及角膜上皮功能的影响尚无统一定论，为此本文展开临床前瞻性研究，旨在明确自体角膜缘干细胞移植术在翼状胬肉治疗中的优势，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年1月-2019年1月笔者医院就诊的80例（共110眼）翼状胬肉患者为研究对象，采用简单随机数字表法分为单一组、联合组，每组40例。两组一般资料比较差异无统计学意义（

＞0.05），有一定可比性，见表1。

1.2 纳入标准：符合《眼科学》

有关翼状胬肉诊断标准；经眼科检查确诊，初次发病者；已知本研究内容和目的并同意参加者；近期无眼科用药史。

1.3 排除标准：合并高血压、糖尿病病史；眼外伤病史；合并有过敏性结膜炎、角膜炎以及角膜瘢痕等；合并有全身免疫性疾病。

1.4 研究方法：患者均保持仰卧位，常规消毒铺巾，采用开睑器对患者进行开睑，盐酸丙美卡因对患者眼部进行局麻，2%利多卡因对翼状胬肉部结膜下进行局部浸润性麻醉。

1.5.4 两组角膜上皮功能比较：角膜上皮荧光素染色评分（FL）

将角膜分为4个象限，依据染色程度分为轻、中、重，角膜FL评分范围为0～12分，无染色=0分，一旦FL评分≥1分预示角膜上皮功能有损害，两组在术前、术后2、4、6个月进行评分。

联合组在对照组基础上联合自体角膜缘干细胞移植术治疗。局麻成功后，在距胬肉头部0.5 mm的正常角膜处沿其外周浅层将角膜上皮层以及前弹力层和基质浅层切开，彻底切除病变组织，同时确保角膜上无残留血管以及纤维组织；随后继续分离胬肉下组织直至泪阜，削除干净巩膜后的变性组织，同时对结膜下病变组织行浅层分离至泪阜，将所有翼状胬肉、肥厚增生结膜下组织彻底切除。轻度烧灼以有效止血，而后在上方将球结膜以及结膜下组织彻底分离，采集0.5 mm的浅层基质层透明角膜组织的结膜瓣，植片上皮面向上同时将其对位移植到巩膜的创面处，与角膜缘相对应。10-0号缝线将事先固定好的角膜缘侧以及植床角膜缘间断缝合2针，随后缝合固定好结膜瓣的其他面以及结膜、浅层巩膜。两组患者术后均给予妥布霉素地塞米松眼膏预防感染，同时加压包扎。

This study aims to explore this question:Under thesame conditions,which kind of information is the core factor contributing to the acquisition of EMC:constraints on NP,constraints on AP,examplesor all information?

1.5 观察指标

让宝宝参与买菜、择菜、做饭，不管他能做多少，只要参与了，就会想吃吃自己买的菜、做的饭。只要宝宝开始“享受吃饭”，就会吃得认真、吃得快。

1.5.6 两组并发症发生率、术后1年复发率比较：并发症主要包含结膜囊肿、睑球粘连、散光及感染等；复发为新生翼状胬肉长至角膜缘1 mm。

搭建悬臂式掘进机可视化辅助截割系统试验平台如图7所示。掘进机样机与EBZ160型掘进机尺寸比例为5∶1；16点红外LED标靶固定在掘进机的截割臂上；摄像机采用MV-EM130M工业相机并装有850 nm的窄波滤镜；超声波传感器采用GUC6矿用本安型超声波物位传感器，计算机采用KJD127矿用隔爆兼本安型计算机。

单一组行单纯翼状弩肉切除术治疗。局麻成功后，显微镜直视下，翼状胬肉前端0.5 mm处切开（深至角膜基质浅层），将胬肉头体部和其纤维瘫痕的组织彻底切除，整个过程中需保护好半月皱璧及其附近的球结膜，将切口上下缘胬肉组织彻底清理，确保光滑角膜以及巩膜创面彻底暴露，采用压迫止血以及非烧灼止血方法进行有效止血，避免或减少巩膜组织的损伤。

1.5.3 两组眼表泪液系统变化情况：治疗前后采用泪膜破裂时间（BUT）

评估患者泪膜稳定性，＜10 s视为内膜稳定性异常；基础泪液分泌试验（SIT）

评估泪液分泌量，2～3 mm/min为正常，＜2 mm/min视为异常。

1.5.5 眼表泪液系统、角膜上皮功能与患者IL-6、TNF-α、VEGF水平相关性分析。

1.5.1 两组治疗效果比较：比较两组角膜上皮修复时间，同时依据观察患者手术部位结膜是否光滑平整、手术部位结膜有无充血、角膜创面是否透明光滑内容评估美学效果。其中手术部位结膜光滑且平整、未见充血、角膜创面透明光滑为优；手术部位结膜光滑且平整、有些许充血、角膜创面不够透明光滑为良，手术部位结膜不光滑不平整、有充血、角膜创面不透明光滑为差。优良率=（优+良）例数/总例数×100%。

1.5.2 两组泪液中相关因子水平变化：治疗前后由经验丰富的眼科专家采用1 ml无菌注射器抽取泪液0.5～1 ml，置于无菌小型离心管（Epoxide，EP）中，应用酶联免疫吸附法（酶标仪由奥地利公司提供，型号Bioelisa ELX-800）检测泪液中白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平，试剂盒由仪器配套提供。

教学的目的是让学生真正掌握到知识技能,因此在“纳米材料”课程教学计划的制定时,充分考虑学生选择这门课程的实际需要和在学习过程中遇到的具体困难,有针对性地确定了以下几条主要教学模式。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较：联合组角膜上皮修复时间较单一组明显短，美学效果优良率明显高于单一组，差异有统计学意义（

＜0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后泪液相关因子水平比较：治疗前两组IL-6、TNF-α、VEGF比较，差异无统计学意义（

＞0.05）；与治疗前比较，治疗后两组IL-6、TNF-α、VEGF明显降低，且联合组明显低于单一组，差异有统计学意义（

＜0.05），见表3。

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2.3 两组眼表泪液系统变化比较：治疗前两组BUT、SIT比较，差异无统计学意义（

＞0.05）；与治疗前比较，治疗后两组BUT、SIT明显增大，且联合组明显大于单一组，差异有统计学意义（

＜0.05），见表4。

2.4 两组角膜上皮功能比较：治疗前两组FL评分比较，差异无统计学意义（

＞0.05）；与治疗前比较，治疗后不同时间段两组FL评分均降低，且各时间段联合组均明显低于单一组，差异有统计学意义（

＜0.05），见表5。

哭够了，心中的郁闷得到了宣泄。思雨走到江边，借着月光，掬一捧清凉凉的江水，洗洗脸，又用手指梳理了一下头发。习习江风吹来，思雨觉得轻松了。在事业上，在工作中，遇到各种各样的困难，自己从来没有像遇到一根头发丝这样，慌慌张张，毫无办法啊。思雨想到这，他的心中突然一亮，他想到了一个解决问题的最好办法。思雨突然像在黑夜里遇到了光明。

2.5 眼表泪液系统、角膜上皮功能与IL-6、TNF-α、VEGF水平相关性分析：

参数分析提示BUT、SIT与IL-6、TNF-α、VEGF水平呈明显负相关，差异有统计学意义（

＜0.05），而FL评分与IL-6、TNF-α、VEGF水平呈明显正相关，差异有统计学意义（

＜0.05），见表6。

2.6 两组并发症及复发情况发生率比较：联合组并发症发生率与单一组比较，差异无统计学意义（

＞0.05）；但联合组术后1年复发率明显低于单一组，差异有统计学意义（

＜0.05），见表7。典型病例见图1～2。

3 讨论

翼状胬肉病机多认为与遗传因素、环境因素、免疫因素等相关，尽管翼状胬肉切除术可明显改善患者临床症状，但术后有较高复发风险

。泪膜在维持眼表上皮细胞正常结构及功能中起着重要作用，结构上皮细胞分泌的乳蛋白参与泪膜形成，此外结膜上皮细胞与泪膜相互依存。研究认为翼状胬肉术后会引起眼表泪液系统及角膜上皮功能损害

，分析原因有：翼状胬肉手术切除及滴眼液中防腐剂，会不同程度损害患者眼表上皮细胞，此外术中眼表上皮的机械性损伤，易致切口愈合不完整，角膜缘切口将同时干扰角膜缘干细胞或角膜上皮的正常功能，使泪膜的乳蛋白层受损，致泪膜无法形成或破裂

。研究发现，翼状胬肉发生与外界刺激所致局部球结膜纤维血管组织慢性炎症性病变密切相关，角膜缘干细胞因有组织再生能力和细胞更新能力，在角膜缘处可作为结膜及角膜的屏障，但角膜缘干细胞新生血管的假性胬肉会对角膜的侵入产生阻碍作用

。

本研究结果初步证实自体角膜缘干细胞移植术可明显提高翼状胬肉患者美学效果，表现为联合组角膜上皮修复时间明显短，手术优良率明显高于单一组，分析原因有：联合组患者同时进行自体角膜缘干细胞移植术，自体角膜缘干细胞有应急反应及高度增生特征，使用中可遮盖并修复患者裸露巩膜床，可有效重建角膜缘处干细胞，角膜缘处干细胞重建后明显改善眼表面生理环境，对提高患者手术效果有益

。翼状胬肉属于一种慢性炎症性病变，为睑裂部球结膜及角膜上赘生组织，侵犯角膜后日益增大，结膜组织增殖变性弹力纤维发育异常产生弹力纤维变性所致，而本结果显示治疗后联合组IL-6、TNF-α、VEGF明显低于对照组，说明自体角膜缘干细胞移植术可更有效减轻翼状胬肉患者炎症反应程度及患眼血管通透性。BUT、SIT可有效反映翼状胬肉患者眼表泪液系统，FL评分则可在一定程度上评估患者角膜上皮功能，而本研究显示治疗后联合组BUT、SIT较单一组明显大，治疗后2、4、6个月FL评分较单一组明显低，由此推测自体角膜缘干细胞移植术应用于翼状胬肉患者中，可明显改善患者眼表泪液系统以及角膜上皮功能，与上述报道的大体类似。但本结果还提示BUT、SIT、FL评分与IL-6、TNF-α、VEGF水平存在明显的相关性，初步推测翼状胬肉患者眼表泪液系统及角膜上皮功能与患眼泪液中炎症因子水平和VEGF水平密切相关。

此外，本结果还显示联合组术后1年复发率明显低于单一组，提示自体角膜缘干细胞移植术应用于翼状胬肉患者中可有效降低近期复发风险，主要是因为自体角膜缘干细胞移植术过程中通过培养少量角膜缘干细胞，同时将角膜缘干细胞植入裸露的巩膜床中，以快速修复巩膜，并对角膜缘干细胞进行重建，利于角膜上皮细胞的分裂生长和角膜透明性的恢复，并且其可阻碍结膜上皮及新生血管侵入角膜，对降低患者术后复发风险有利

。在手术安全性方面，本研究证实两组并发症发生率无明显差异，说明自体角膜缘干细胞移植术在翼状胬肉患者应用中有良好的安全性。

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综上，自体角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉患者临床效果确切，对稳定患者眼表泪液系统和改善角膜上皮功能等方面有明确优势，或可作为翼状胬肉患者一种安全有效治疗手段。但本研究对象集中且样本量少，数据的同质性及异质性存疑，未来还需完善研究。

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