血浆纤维蛋白原、D-二聚体在AECOPD 患者中的临床应用分析

闫研

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以可持续的不完全可逆气流受限为特征的疾病,属于呼吸系统多发病,其变化是渐渐恶化和多次发作。现阶段此病的发病率和死亡率持续上升,极大地干扰了人们的生命健康,而且经济负担加重［1］。随着COPD 的不断恶化,反复感染、慢性乏氧和二氧化碳潴留会导致肺泡受损、肺动脉狭窄和气管损伤,引发肺动脉高压,甚至发生肺源性心脏病(肺心病)和难治性心力衰竭［2］。相关试验证实,在常规治疗的基础上对其及早进行抗凝治疗,能明显减少肺动脉高压,降低患者的死亡率［3］。因此,在COPD 的急性加重过程中,检测血浆纤维蛋白和D-二聚体浓度对评估和早期预防、治疗具有重要意义。此次试验旨在监测和分析AECOPD 患者血浆纤维蛋白原和D-二聚体浓度的变化特点,研究血浆纤维蛋白原及D-二聚体评估该疾病变化情况的实际价值,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月在大化集团有限责任公司医院接受治疗的25 例AECOPD患者作为观察组,其中男15 例,女10 例；年龄53～77 岁,平均年龄(68.5±5.9)岁；病程1～6 年,平均病程(4.32±1.72)年。另选取同期本院体检健康者25 例作为对照组,其中男16 例,女9 例；年龄54～78 岁,平均年龄(67.7±5.6)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 符合2016 年更新版GOLD 慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗和预防的全球策略［4］中关于AECOPD 的诊断标准。

1.3 纳入标准 ①满足以上诊断标准的患者；②无其他呼吸系统疾病；③研究对象本人或家属知晓,签署了同意书。

1.4 排除标准 ①患有恶性肿瘤肿瘤、造血功能异常、结核或其他的慢性肺部疾病；②自身免疫异常,或正应用免疫抑制剂和激素；③合并严重酸碱平衡失调及离子紊乱者；④其他炎症性疾病,包括炎症性肠病、关节炎、结缔组织病；⑤严重的贫血、恶病质,或者出现内分泌异常的患者；⑥无法继续进行试验中途停止,或拒绝参与此次试验的患者；⑦急性心脑血管疾病,或者肝肾功能低下的患者。

1.5 方法 采用肺功能仪(德国耶格)进行肺功能检测,测量并记录所有受试者的FVC%pred 和FEV1%pred。两组均于入院次日上午取静脉血,抗凝管收集静脉血,离心后采集血浆。采用免疫比浊法测定D-二聚体,凝血法测定纤维蛋白原。

1.6 观察指标 比较两组的肺功能指标(FVC%pred、FEV1%pred)、血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平比较观察组血浆纤维蛋白原(4.44±0.91)g/L、D-二聚体(445.40±170.20)ng/ml 均高于对照组的(2.91±0.55)g/L、(211.10±90.50)ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平比较()

表1 两组血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组肺功能指标水平比较 观察组FVC%pred(70.55±8.90)%、FEV1%pred(68.12±9.62)% 均低于对照组的(86.73±10.23)%、(89.91±12.06)%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肺功能指标水平比较(,%)

表2 两组肺功能指标水平比较(,%)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

COPD 是中国的常见病和多发病,随着人口老龄化,其发病率和死亡率均升高。COPD 是一种慢性炎症疾病,主要涉及气道、肺组织及血管。特别是在急性加重期,除了肺部受累,肺部外部的各种器官结构和功能亦可能会受损。国内外许多试验证实,AECOPD具有乏氧、高凝状态。COPD 患者发生血栓前的特点分析如下：①血管内皮细胞被严重损伤；②影响血液粘度或血流速度降低；③血小板和白细胞被激活或发挥功能；④促凝因子浓度上升；⑤纤维蛋白溶解因子的浓度和能力降低；⑥抗凝因子的浓度显著减少。AECOPD 患者可因多重感染、慢性低氧和高尿酸等引起血管内皮损伤和组织因子分泌,改变凝血和纤颤能力,易导致病理性血栓形成,血液高凝状态持续促进COPD 的发展,形成肺血管微血栓,导致肺动脉高压和肺心病,甚至弥散性血管内凝血(DIC)［5］。AECOPD 患者多为高凝状态,其会出现抗凝因子浓度的改变。血浆纤维蛋白原和D-二聚体是抗凝系统的关键指标。大量试验证实,AECOPD 患者的血浆纤维蛋白原和D-二聚体浓度显著上升,同时和肺功能水平关系密切［6］。血浆纤维蛋白原作为一种重要的抗凝因子,是血凝能力和血液循环的关键。血浆纤维蛋白原是一种急性时相反应蛋白,促进机体高凝状态的发生。大量试验证实,血浆纤维蛋白原浓度的上升可以导致COPD 患者的肺动脉受损,导致血液处于凝血状态,加速产生血栓［7］。血浆D-二聚体属于一种交联纤维蛋白,是评估AECOPD 患者凝血情况和细小血栓的特殊体现。COPD 在急性加重时,人体会因低氧出现应激、炎性反应和细胞受损,肝功能受损,从而降低纤维蛋白酶的生成,使血浆纤维蛋白原无法消除,导致血浆纤维蛋白原浓度增加；同时人体的纤维蛋白消除功能被激活,导致D-二聚体的浓度上升。此次试验证实,观察组患者的血浆纤维蛋白原(4.44±0.91)g/L、D-二聚体(445.40±170.20)ng/ml均高于对照组的(2.91±0.55)g/L、(211.10±90.50)ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。这表明AECOPD 患者具有高凝态或特异性状态,容易导致病理性血栓形成并增加心血管和脑血管事件的风险［8］。测量AECOPD患者的血浆纤维蛋白原和D-二聚体浓度可以评估病情恶化程度,也可以准确的评估预后情况。AECOPD患者的抗凝状态会影响肺血管血栓,导致肺部微血管梗阻,阻滞肺泡的气体交换功能；血管的梗阻又可以引发肺泡的损伤、萎缩,进一步导致乏氧,加重病情。有研究证实,血浆纤维蛋白原与第1 秒用力呼气容积(FEV1)呈负相关［9］。此次试验中,观察组患者的FVC%pred(70.55±8.90)%、FEV1%pred(68.12±9.62)%均低于对照组的(86.73±10.23)%、(89.91±12.06)%,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示缺氧和高碳酸血症会影响患者的血浆纤维蛋白原和D-二聚体浓度。乏氧和高碳酸血症诱发血液凝固异常的原因如下：①AECOPD 患者慢性长期缺氧和高碳酸血症刺激骨髓的造血功能,促进红细胞的产生,提升血液粘度；②缺氧和高碳酸血症会加速机体的应激反应,增加血小板,侵袭血管的内皮细胞,影响抗凝因子,增加血管阻力,导致血栓生成；③缺氧、酸中毒和血液粘度上升会激活血小板和释放促血压因子,诱导血栓生成；④缺氧和高碳酸血症是引起肝肾功能不全的主要原因,导致凝血因子的消除能力下降［10］。所以,检测血浆纤维蛋白原和D-二聚体浓度能够评估肺的换气功能。大量试验表明,抗凝治疗后AECOPD 患者血浆纤维蛋白原和D-二聚体含量一般会下降［11,12］。

综上所述,AECOPD 患者呈高凝状态,极易产生血栓,而且血浆纤维蛋白和D-二聚体浓度的升高与病情有关,可以评估疾病的严重程度,提示AECOPD 患者高凝状态和乏氧关系密切。