C-反应蛋白、白细胞介素6和肝素结合蛋白水平在评估ICU脓毒症患者预后的临床价值

龚 江,刘尚婵,彭科燕,冯玉婷,黄亚玲,谭晓梅,戴晓灵,冯泳涛,谭雪梅,张德春,晏 涛

重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院检验科，重庆 404100

脓毒症是指由感染或有高度可疑感染灶引起的全身炎症反应综合征，病情严重时能够造成多器官功能障碍。有调查显示，重症监护室(ICU)患者首要死因为脓毒症，脓毒症院内病死率呈逐年升高趋势[1-2]。脓毒症患者病情进展十分迅速，具有较高救治难度，对其进行早期识别和及时预后预测，对预防脓毒症具有重要的临床意义。虽然临床尚未完全明确脓毒症具体病理机制，但普遍认为，炎性反应过度引起“瀑布”反应为其产生及发展主要机制[3]。相关报道指出，脓毒症早期感染病情程度和C-反应蛋白(CRP)水平升高程度密切相关[4]。细菌感染性疾病中，白细胞介素6(IL-6)属于最重要炎症因子。肝素结合蛋白(HBP)属于感染性疾病新型标志物[5]。有研究表明，肝素结合蛋白(HBP)能够提高细胞炎性反应水平，影响血管屏障功能，导致器官功能受损，在脓毒症发生、发展中起着重要作用[6]。当前，尚无关于CRP、IL-6、HBP联合用于脓毒症临床评估的报道。基于此，本文探讨血清CRP、IL-6、血浆HBP检测对脓毒症患者预后评估价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年3月至2020年5月本院ICU 40例脓毒症患者作为研究对象，纳入标准：(1)均符合脓毒症诊断标准[7]；(2)年龄≥18岁；(3)首次住ICU；(4)临床资料齐全。排除标准：(1)24 h内因病死亡；(2)需要大量输血；(3)血液系统疾病；(4)肿瘤晚期；(5)严重脏器功能障碍及免疫缺陷。本研究脓毒症患者或其家属签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审批[审批号：区医伦审(2018)第7号]。

1.2仪器与试剂 Jet-iStar3000全自动免疫分析仪及配套的CRP、IL-6、HBP检测试剂盒均由中翰盛泰生物技术股份有限公司提供。

1.3方法 研究对象入院24 h内，在乙二胺四乙酸抗凝管中抽取研究对象外周静脉血3 mL，将其静置30 min后，以3 500 r/min速率离心10 min，进行血清样本的分离，放入-80 ℃冰箱保存待测，枸橼酸钠抗凝管抽取患者外周静脉血3 mL，将其静置30 min后，以1 500 r/min速率离心10 min，进行血浆样本分离。采用免疫荧光干式定量法检测血清CRP、IL-6、血浆HBP水平；同时，评估研究对象急性生理学和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)，涉及慢性健康状况、急性生理指标及年龄3项，总共71分，评分越高表示病情越重[8]。记录研究对象治疗后28 d的预后情况，并且将其分为生存组与死亡组。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 两组性别、年龄、体重指数(BMI)、原发病比较差异无统计学意义(P>0.05)；生存组ICU住院时间明显短于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组CRP、IL-6、HBP、APACHEⅡ评分比较 生存组CRP、IL-6、HBP水平及APACHEⅡ评分明显低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组CRP、IL-6、HBP、APACHEⅡ评分比较

2.3相关性分析 脓毒症患者APACHEⅡ评分与CRP、IL-6、HBP水平呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 相关性分析

2.4CRP、IL-6、HBP对脓毒症患者预后预测价值 CRP预测脓毒症患者预后的灵敏度为54.5%，特异度为78.6%；IL-6预测脓毒症患者预后的灵敏度为78.4%，特异度为60.2%；HBP预测脓毒症患者预后的灵敏度为72.7%，特异度为72.4%；三项联合检测预测脓毒症患者预后的灵敏度为72.7%，特异度为80.3%。见图1、表4。

图1 CRP、IL-6、HBP预测脓毒症患者预后的ROC曲线

表4 各指标ROC曲线下面积比较

3 讨 论

脓毒症发病的影响因素复杂，其临床早期诊断及预后评估属于ICU难题。现阶段，尽管关于脓毒症机制与临床治疗手段的研究有一定进展，然而其发病率与致死率控制效果并不理想。脓毒症风险及预后评估为临床研究热点，准确评估患者病情及预后有利于指导其更好治疗。

以往报道称，多种炎性因子均与脓毒症发生发展密切相关，包括IL-1、IL-6、CRP、正五聚蛋白3及HBP等[9-10]。IL-6合成细胞主要包括B细胞、T细胞及巨噬细胞等，具有调节造血功能、细胞增殖分化、急性期反应与机体免疫应答等作用，同时参与抗感染免疫[11]。CRP主要为IL-6作用下，肝脏分泌的一种急性时相蛋白。人体健康状态下，HBP水平极低，但若发生感染，激活中性粒细胞，将使血浆HBP水平出现升高变化[12]。本研究生存组CRP、IL-6、HBP水平较对死亡组明显更低，且脓毒症患者APACHEⅡ评分与这些指标均呈正相关，与李晓慧等[13]研究结果基本一致，证实CRP、IL-6、HBP与脓毒症患者病情密切相关。健康人血液内只有微量CRP，仅在机体感染时，导致其合成量明显增加，因此CRP可以较好反映脓毒症患者组织损伤与感染情况。有研究表明，严重感染患者如果预后不佳，血清CRP将保持在一个较高水平状态，因此对其进行监测，有利于医师了解患者病情，采取更合适治疗手段，改善预后[14]。健康人机体IL-6水平较低，会随着炎性反应的发生其水平呈升高趋势，考虑到IL-6水平变化比急性时相蛋白更早，故其更利于急性感染临床早期诊断，同时反映其病情状态。本研究结果显示，CRP预测脓毒症患者预后的曲线下面积(AUC)较小，可能因为脓毒症患者发病时CRP水平已经升至较高水平，随着其病情加重，CRP水平进一步升高幅度有限。以往报道称，HBP可以提高血管内皮通透性，主要由于其附着较强正电荷，通过接触内皮细胞，快速激活内皮细胞中钙离子，促进肌动蛋白纤维产生，造成细胞旁通路渗漏，而且机体处于高水平HBP状态时，可引起严重血管渗漏，增加低血压或休克风险[15-16]。有报道称，HBP单独预测脓毒症患者预后AUC达0.82[17]。本研究中HBP预测脓毒症患者预后的AUC稍小于上述研究数据，可能与其研究样本差异有关，本研究样本数较少，个体因素影响较大。本研究分析对比发现，CRP、IL-6、HBP三项联合检测预测脓毒症患者预后的AUC最大，为0.803，表明三项联合检测对脓毒症患者预后具有较高预测效能，可更好协助医师进行预后评估，指导治疗。

脓毒症患者血清CRP、IL-6、血浆HBP检测水平与其病情密切相关，相较于单项评估，各指标联合检测对脓毒症患者预后具有较高预测效能，可为临床治疗提供重要指导依据。