硫普罗宁联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果及对肝纤维化指标的影响

王晓晨

(山西省运城市盐湖区人民医院消化内科，山西 运城 044000)

0 引言

在我国，慢性乙型肝炎为多发性病症，由乙型肝炎病毒感染引起的一种肝脏炎症性疾病，为临床病毒性肝炎中最常见的一种类型[1]。患者早期无明显特征性临床表现，随病程延长，肝区可有不适，且肝脾存在肿大现象，肝功能明显受损，另外，还合并有肝纤维化征象，患者有黄疸、乏力等全身表现，以肝纤维化和功能受损最为常见[2]。慢性乙肝患者肝功能受损可引起白蛋白和凝血因子合成障碍，造成肝脏外的多器官和系统功能障碍，降低患者生活质量。研究认为乙型肝炎病情未及时控制可能造成肝硬化、肝细胞癌，严重时威胁患者生命安全[3]。对于临床慢性乙型肝炎的患者，可采取血生化检测方法和免疫病原性手段予以确诊，依据需要，可经肝脏实施穿刺操作，以发挥鉴别诊断作用，在进行精准诊断同时，取合理的药物在病程早期进行治疗，可促患者预后得以最大程度改善。现阶段，临床在对慢性乙型肝炎患者展开治疗时，要以抗病毒药物如核苷(酸) 类似物、干扰素等，但作用通常有限。有报道指出，在硫普罗宁应用基础上，取核苷类药物恩替卡韦联合治疗，可最大程度改善基础预后。笔者将我院收治的慢性乙型肝炎患者共126 例纳入研究，就上述药物应用情况加以研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料

对罹患慢性乙型肝炎的126 例患者予以选择，均为我院2017 年1 月 至2020 年1 月收治，采用随机方法予以分组。对照组所抽取的63例病例中，男35 例，女28 例；年龄38-63岁，平均(42.54±8.94) 岁；病 程1.2-10.9 年，平均(5.67±2.31)年；观察组所抽取的63 例中，男34例，女29 例；年龄36-63 岁，平均(42.74±8.92)岁；病程1.1-10.9 年，平均(5.65±2.32)年。对两组患者性别、年龄、病程等一般资料进行统计学分析，差异无统计学意义，两组均衡可比。

纳入标准：(1)患者诊断符合2015 年中华医学会肝病分会以及感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎诊断标准》[4,5]，即经对HBsAg 指标、HBeAg 指标检测，阳性持续在6 月以上，经对HBV-DNA 进行测定，在5lg copies/mL 以上，经对ALT 测验，介于2×ULN-10×ULN 间；(2) 在6 月内，未应用相关药物治疗者；(3)知情同意，对知情同意书自愿签署，对研究工作配合。

排除标准：(1)有其他类型肝脏疾患合并者，如肝肿瘤等，合并如肾功能不全、循环系统障碍等其他系统严重器质性严重疾患者；(2)妊娠、哺乳期妇女，对本研究用药过敏者。

1.2 方法

所有患者治疗前及治疗期间均禁烟禁酒，且不使用对肝脏有明显毒性作用的药物，用药期间指导患者进行高蛋白和高维生素饮食；在此基础上对照组应用恩替卡韦(正大天晴制药有限公司，国药准字：H20120038)治疗，观察组针对所选病例，在恩替卡韦基础上，取硫普罗宁(湖北午时药业股份有限公司，国药准字H20123078)药物联用。

对照组应用恩替卡韦治疗，0.5mg/次，每天一次；观察组以此为基础，取硫普罗宁加用，其中恩替卡韦用量与对照组相同，硫普罗宁0.2g，3 次/d。两组患者连续用药12 周，在开展12 周治疗后，记录肝纤维化、肝功能指标测验，观察总有效率、不良反应。

1.3 观察指标

就两组肝功能以及肝纤维化所涉指标测验值加以观察，就转阴率展开细致比较。

在对肝功能指标进行评估时，含白蛋白(ALB)测验水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 测验水平、总胆红素(TBLL) 测验水平；天冬氨酸氨基转移酶(AST)测验水平，对于肝纤维化指标而言，含透明质酸酶(HA)测验水平、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)测验水平、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)测验水平、板层素(LN)测验水平。

转阴率分析两组乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸HBV DNA、乙型肝炎表面抗原HBsAg、乙型肝炎e抗原HBeAg 是否有转为阴性情况。在对肝功能指标展开测定时，由普朗牌全自动生化分析仪(安徽信灵检验医学科技有限公司)完成；在对肝纤维化指标测验值和HBVDNA 进行测定时，取血清经常规检测技术完成；由上海康成生物工程有限公司对血清HBV 标记物相关材料提供，用ELISA 法测定。不良反应分析比较两组患者用药期间是否出现恶心呕吐、食欲不振、头晕、腹泻等情况。

1.4 统计学方法

将相关数据于SPSS 19.0 中精准录入，计量施以t检验，计数施以χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能测验水平比较

两组病例中各指标比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗12 周后观察组肝功能指标ALT、AST指标、TBLL 指标相较对照组更低(P＜0.05)；两组ALB 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 肝功能指标测验值对比()

表1 肝功能指标测验值对比()

2.2 两组干预前后肝纤维化指标比较

在展开干预前，肝纤维化指标测验值比较，差异无统计学意义，干预后，观察组各项测验值水平相较对照组均居更低水平(P＜0.05)。见表2。

表2 肝纤维化指测验值对比()

表2 肝纤维化指测验值对比()

2.3 两组病毒学指标转阴率和不良反应发生率比较

在开展干预前，经对两组肝功能以及肝纤维化指标测验情况比较，差异无统计学意义，未见HBsAg 和HBeAg 转阴情况(P＞0.05)。见表3。

表3 两组病毒学测验值和和不良反应发生率比较(n,%)

3 讨论

肝脏是人体排毒和代谢的重要器官，作为人体最大的消化腺，在人体代谢和正常生命活动中均有参与；肝脏内存储肝糖原[6]，为机体正常运动和代谢提供能量；另一方面，肝脏分泌的胆汁能够合成机体必需的蛋白及尿素，对人体生命正常活动有重要意义。HBV 属极具嗜肝细胞性特征的DNA 病毒，感染人体可引起慢性乙型肝炎，侵入人体肝脏可损害体内肾小管上皮细胞和单核细胞，作用于人体免疫系统引起损伤[7]。在罹患慢性乙型肝炎后，可促使肝脏发生进行性损害，本病病程呈较长显示，在早期多缺乏特异性症状，一旦发觉多转为活动性病变。HBV 感染及慢性乙型肝炎在我国有较高的发病率，防止感染以接种乙肝疫苗为主，且HBV 感染的防治，为临床研究工作棘手点，在开展治疗时，通常常取干扰素药物和核苷酸类药物应用。对于干扰素而言，属调节机体免疫力的糖蛋白，具有抑制乙肝病毒细胞内复制的作用；核苷类药物则可直接阻止HBV DNA 的复制。李岩等[8]研究认为干扰素可发挥免疫调节作用，抗病毒谱广，可诱导肝细胞产生抗病毒蛋白，半衰期长，能够持久抑制病毒DNA 的复制。恩替卡韦是一种新型的核苷酸抗病毒药物，可降低肝细胞炎性反应水平，帮助肝损伤修复，同时高效、快速的抑制乙肝病毒的复制。宋琳等[9]研究认为恩替卡韦可抑制HBV，帮助修复肝损伤，可发挥理想的针对失代偿期乙型肝炎，以及罹患肝硬化的患者抗病毒治疗的效果。在研究不断深入的情况下，有学者认为甘胺酸衍生物硫普罗宁在治疗慢性乙型肝炎中效果良好，对改善患者肝纤维化和提升肝功能有重要意义。

硫普罗宁是一种巯基甘胺酸衍生物，分子结构中的巯基可与机体代谢产生的氧自由基发生可逆性结合，并通过免疫系统清除，起到抗细胞氧化作用；另一方面，抑制成纤维细胞信使RNA 转录，控制肝脏胶原蛋白合成，从而起到抑制肝细胞纤维化的作用，现临床多用于解毒护肝作用。随着研究深入发现该药对肝细胞正常功能和肝组织纤维化有重要意义，与核苷类药物共同应用可提升肝炎患者临床效果。梁建英等[10]研究显示，在硫普罗宁基础上，取恩替卡韦分散片联用，在对慢性乙肝展开治疗时，作用较为突出，可缓解炎性因子紊乱情况，增强治疗作用。本研究选取慢性乙型肝炎126 例患者，在恩替卡韦基础上，取硫普罗宁联用，以降低对肝纤维化和肝功能指标的影响。与对照组相比，应用恩替卡韦和硫普罗宁的观察组患者，在展开系统干预后，经对肝功能指标ALT 水平、AST 水平、TBLL 水平进行检测，相较对照组更低，经对血清肝纤维化指标HA 水平、LN 水平、C-IV 水平、PCIII水平进行检测，相较对照组，水平更低，提示相较恩替卡韦单独应用，取硫普罗宁联用，可促肝功能和肝纤维化改善。患者病毒学标志物转阴情况未见差异，且两组均未见严重用药不良反应，未见由于不良反应而出现停止治疗的情况，提示两者联合应用的安全性。

综上所述，在恩替卡韦给药基础上，取硫普罗宁联用，可促慢性乙型肝炎肝功能指标和肝纤维化指标最大程度得以改善，且无明显不良反应，可发挥理想的对慢性乙型肝炎治疗的作用，建议临床推广应用。