肝动脉化疗栓塞联合射频消融对原发性肝癌疗效及安全性分析

段涛，李海民

(1.长治市第二人民医院普外一病区，山西 长治 046000；2.空军军医大学西京医院肝胆胰脾外科，陕西 西安 710032)

0 引言

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一，也是全球第二大致死性肿瘤，多发于中老年人群，患者群体中男女比例约为2.7：1[1]。临床上许多患者确诊时已经为肝癌中晚期，常常伴着肝硬化等并发症，难以做到手术切除，因此随着医疗技术的发展，开创了非手术治疗的方式，如微波消融、高强度聚焦超声和经肝动脉化疗栓塞(TACE)、频射消融(RFA)等[2]。肝动脉化疗栓塞治疗和射频消融治疗已经在多种肿瘤治疗中得到应用，应用结果表明，这两种治疗方式单独使用时均拥有较好的疗效。而将两者共同使用，理论上有如下效果：第一，使肿瘤区域的化疗药物浓度较高，在频射消融热作用下药物作用增强；第二，肝动脉化疗栓塞能高效地减少肿瘤区域的血供，减少频射消融时热量的散失，从而增强频射消融的治疗效果；第三，通过肝动脉化疗栓塞治疗准确评估肿瘤消融情况并加强对病灶及子灶的治疗效果[3]。为明确肝动脉化疗栓塞联合射频消融对原发性肝癌的疗效以及其安全性，我们做了如下研究，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年1 月我院收治的58例原发性肝癌患者进行研究，将以上58 例患者均分为两组即观察组与对照组，每组29 例。以上58 例患者经病理活检和影像医学检查后，确诊为原发性肝癌，且以上患者并无其他部位肿瘤，凝血功能良好。

观察组患者：男21 例，女8 例；年龄45-79 岁，平均(57.35±6.61)天；肿瘤直径为(4.37±2.01)cm，Ⅰ期患者12 例，Ⅱ期患者8 例，Ⅲ期患者9 例；肝功能等级：A 级6 例，B 级8 例，C 级15 例。观察组患者：男22 例，女7 例；年龄43-79 岁，平均(57.17±6.73)天；肿瘤直径为(4.66±2.19)cm，Ⅰ期患者11 例，Ⅱ期患者9 例，Ⅲ期患者9 例；肝功能等级：A 级6 例，B 级7 例，C 级16 例。

经比较，两组患者的性别、年龄、肿瘤直径、肝癌分期等一般资料比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)，组间实验结果具有可比性。

1.2 研究方法

针对对照组患者，采用肝动脉化疗栓塞的方法进行治疗。其主要内容包括：医务人员经皮对患者进行股动脉穿刺插管，并随后进行肝动脉造影，以此来明确肿瘤的数目、大小以及形态等特征并了解肝动脉供瘤血管，观察完毕后通过导管灌注化疗药物至病灶供应血管，再利用导管将化疗药物与超液态碘化油混合乳剂注入供血动脉当中。治疗过程中使用的化疗药物主要为吡柔比星、奥沙利铂及羟基喜树碱等，同时医务人员需要根据患者的肝功能及肿瘤大小来调整剂量以及混合乳剂的粘稠度。对于较小肿瘤可一次完成栓塞，对于较大肿瘤则需要分次栓塞，对于供血丰富肿瘤则可以在常规栓塞的基础上再给予明胶海绵以此补充栓塞。

针对观察组患者，则在对照组的基础之上，采用射频消融的联合治疗方法。医务人员通过CT 扫描来选择合适穿刺路径，可以有效避免对于穿刺路径周围组织和重要部位的伤害。随后配合局部的利多卡因静脉麻醉进行肝动脉化疗栓塞，治疗结束后进行射频消融以防止出血和肿瘤转移。同样的，应根据肿瘤的大小和形状调整射频消融的次数，借此治疗效果才能达到最佳。

进行肝动脉化疗栓塞联合射频消融后一个月，患者应当前往医院进行核磁共振以及甲胎蛋白的检查，若动脉期、门静脉期和延迟期扫描无异常强化，则可认为无肿瘤残留。患者每隔2 至3 个月进行一次复查，以保证无肿瘤复发等状况的发生。

1.3 观察指标

研究过程中记录并保存好各项数据，试验后对比分析两组患者的肿瘤坏死程度、近期治疗效果以及患者治疗后肿瘤的肿瘤复发率和患者生存率。

肿瘤坏死程度分为：部分坏死，其坏死程度为50% 至89%；不完全坏死，其坏死程度为90% 至99%；完全坏死，其坏死程度为100%。

近期治疗效果按照进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)四个部分划分，总有效率为[(PR+CR)/58]×100%。

根据世界卫生组织规定的《抗癌药物急性及亚急性毒副反应分度标准》，对患者治疗期间不良反应进行评估，以患者的不良反应发生情况判定肝动脉化疗栓塞联合射频消融对原发性肝癌的安全性。

1.4 统计学分析

研究数据通过SPSS 22.0 统计学软件进行分析，本次研究中出现的计量资料数据用均数±标准差即()进行表示，数据比较采取t检验；计数资料用率(%)表示，数据比较采用卡方检验，当P＜0.05 认为数据间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者肿瘤坏死程度

观察者患者的肿瘤完全坏死程度明显高于对照组患者，表明肝动脉化疗栓塞联合射频消融联合治疗的治疗方式能够提高患者的肿瘤坏死率(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者肿瘤坏死程度比较 [n(%)]

2.2 比较两组患者近期治疗效果

观察组患者的治疗总有效率为86.21%，对照组患者的治疗总有效率为51.72%。观察组患者的近期治疗效果显著优于对照组，表明肝动脉化疗栓塞联合射频消融联合治疗的治疗方式能提高患者近期的治疗效果(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者近期治疗效果比较 [n(%)]

2.3 比较两组患者复发率和生存率

观察组患者的复发率比对照组低，而生存率则比对照组高，表明肝动脉化疗栓塞联合射频消融联合治疗的治疗方式能够有效降低患者的复发率，提高患者的生存率(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者复发率和生存率比较 [n(%)]

3 讨论

原发性肝癌患者发病并无典型临床症状，患者大多会感到腹痛，导致患者忽略，因而大部分患者确诊时已经为肝癌的中晚期，错过了最佳手术治疗时机，此外，肝癌患者一般有肝硬化、肝腹水等疾病，手术切除肿瘤也不是最佳的治疗方案[4]。随着全国肝癌外科的发展和成熟，原发性肝癌的治疗方法和手段逐渐丰富，不再局限于通过单一的手术进行治疗。尽管肝切除术和肝移植仍然是临床治疗肝癌患者主要方法，但经皮肝动脉化疗栓塞、微创治疗、微波消融、频射消融等技术方法，作为手术的重要辅助治疗，也可在各方面的治疗中得以应用，尤其在原发性肝癌患者的治疗中。这类非手术的治疗方式使患者的肿瘤复发率降低或减少，在肿瘤的转移的控制上也起到了一定的作用[5]。肝动脉化疗栓塞治疗主要作用为：杀灭肿瘤细胞，同时尽可能地保护正常的干细胞，保留肝功能。肝动脉化疗栓塞治疗有利于减少患者并发症的发生，例如反复感染，在一定程度上减轻患者在治疗过程中受到的二次伤害，从而延长了患者的生存时间，提高生存率[6]。但经过可靠调查和分析发现，只对患者进行肝动脉化疗栓塞治疗的疗效仍有很大缺陷，表现在患者肿瘤病灶坏死不彻底，部分患者存在术后肿瘤子病灶残留。出现此缺陷的主要原因为：肿瘤病灶周边所供血液来自门静脉，在人体内该区域形成多支动脉供血侧支循环，此外还存在动静脉瘘结构等等，导致接受肝动脉化疗栓塞治疗的患者术后肿瘤子病灶残留。部分患者为缺乏血供型肿瘤，病灶内栓塞药物沉积效果不佳，从而导致了肿瘤坏死程度。碘化油对患者的肝实质产生一定的损伤，从而会导致或者加重患者肝功能的损伤，继而可能影响生存率。射频消融治疗是借助高频电流做功而产生的热量，使肿瘤活体细胞发生变性，最终导致相关肿瘤组织的细胞脱水以及坏死，从而发挥消灭肿瘤功效。肝动脉化疗栓塞治疗后，肿瘤病灶部位可见碘化油的沉积，血管造影定位比较方便，很大程度上提高了射频消融治疗的准确性以及安全性，同时，碘化油沉积增加了病灶组织的阻抗，从而明显缩短射频消治疗所耗费的时间[7]。我院探究了肝动脉化疗栓塞联合射频消融的治疗效果以及安全性，研究发现：联合治疗的近期治疗效果显著优于单纯的肝动脉化疗栓塞治疗，且与单纯性治疗相比，其安全性也更高。

综上所述，肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗方法在临床治疗上效果显著，值得大力推广使用。