学龄前支原体肺炎患儿病情严重程度与白介素-4、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子-α水平相关性分析*

王芳

［郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院，郑州儿童医院），河南 郑州 450053］

支原体肺炎主要是指由肺炎支原体引起的呼吸道和肺部急性炎症改变，是临床常见的呼吸道感染性疾病［1］。支原体肺炎患儿主要表现为发热、咳嗽、咽痛、头痛等，严重情况下可引起支气管扩张、肺不张等。学龄前是儿童支原体肺炎高发年龄段，且是儿童生长发育的重要阶段，支原体肺炎会对学龄前儿童正常生长发育产生严重影响。针对于支原体肺炎的发病机制，目前临床尚无统一定论，但多数医学者认为该疾病的发生、发展与肺炎支原体直接侵犯和免疫损伤密切相关［2-3］。然而，炎症细胞因子是诱发免疫损伤的主要因素，故认为炎症细胞因子与支原体肺炎的发生、发展存在一定关系。鉴于此，为了进一步分析支原体肺炎患儿病情严重程度与相关炎症因子相关性而开展本次研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2021 年6 月郑州大学附属儿童医院接收的94 例支原体肺炎学龄前患儿进行分析。根据肺炎严重指数（PSI）程度评分为普通支原体肺炎58 例（普通组，评分1～3 级），重症支原体肺炎36 例（重症组，评分4～5 级）。普通组男27 例，女31 例；年龄3～7 岁，平均（4.87±1.13）岁。重症组男17 例，女19 例；年龄3～7 岁，平均（4.45±1.26）岁。

纳入标准：①均符合《儿科学》（第9 版）相关诊断标准［4］；②近4 周内未使用过糖皮质激素或其他免疫抑制剂；③研究对象家属对本次研究均知情，且已签署知情同意书。排除标准：①患有先天性疾病；②合并器质性疾病；③患儿家属无法正常沟通。

另选取94 名来郑州大学附属儿童医院健康体检的学龄前儿童作为对照组。男46 例，女48 例；年龄3～7 岁，平均（4.27±1.19）岁。三组儿童性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集三组儿童空腹静脉血4 mL，3 000 r/min 转速进行10 min 离心处理，离心沉淀后留取血清，置于-20℃环境中保存。随后采用酶联免疫吸附法测定三组儿童的血清白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.3 观察指标

检验三组儿童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α水平。对学龄前支原体肺炎患儿采用PSI 评估病情严重程度。分析IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平与学龄前支原体肺炎患儿病情严重程度的相关性及诊断价值。

采用PSI 评估支原体肺炎患儿病情严重程度并分级，大于130 分为5 级，91～130 分为4 级，71～90 分为3 级，小于等于70 分为1～2 级，病情越严重得分越高。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组比较用F检验，两两比较采用LSD-t检验，相关性采用Pearson 相关性分析，诊断价值采用受试者工作特征曲线（ROC）曲线。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 学龄前患儿支原体肺炎PSI 评分情况

普通组患儿PSI 评分平均（78.45±9.57）分，重症组患儿PSI 评分平均（103.84±9.75）分，差异有统计学意义（t=12.414,P=0.000）。

2.2 三组儿童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较

三组儿童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组儿童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较（±s,pg/mL）

表1 三组儿童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较（±s,pg/mL）

注：1）与对照组比较，P＜0.05；2）与普通组比较，P＜0.05。

2.3 IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 与学龄前儿童支原体肺炎病情严重程度的相关性

IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平与支原体肺炎患儿PSI 评分均呈正相关（P＜0.05），见表2。

表2 IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 与学龄前儿童支原体肺炎病情严重程度的相关性

2.4 血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平对学龄前儿童支原体肺炎的预测价值

ROC 曲线分析可知，IL-4 的曲线下面积（AUC）值为0.753，IL-6 的AUC 值为0.736，IL-8的AUC 值为0.747，TNF-α 的AUC 值为0.711，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平对学龄前儿童支原体肺炎的预测价值

3 讨论

肺炎支原体是介于病毒、细菌之间的原核细胞微生物，患者感染肺炎支原体后可刺激淋巴细胞、巨噬细胞产生细胞因子，诱发支原体肺炎［5-6］。支原体肺炎具有传染性，主要通过飞沫和直接接触传播，多发于儿童群体，且近年来，由于受到空气质量下降的影响，使得支原体肺炎在儿童群体中的发生率越来越高。通常情况下，肺炎支原体感染感染是一种自限性过程，然而对于重症或难治性支原体肺炎，多伴有肺外并发症，对患儿的生命安全构成极大威胁［7-8］。学龄前是儿童生长发育的重要阶段，健康的身体是儿童成长的重要保证。为此本院尝试开展此研究，为临床准确诊断、预测病情严重程度，提供参考。

支原体肺炎的发生表示患儿的免疫系统受到炎症细胞攻击，进而出现体液紊乱，并加重其病程。IL-4 主要由活化辅助型T 细胞2（Th2）、B 淋巴细胞和巨噬细胞产生，在人体中负责调节感染后体液免疫反应。在机体免疫答应中，该因子对机体激活免疫系统具有一定保护作用，若出现分泌失衡，则会导致炎症持续、不可逆的组织损伤［9］。而支原体肺炎作为一种感染性疾病，其炎症持续、组织损伤越严重，则说明IL-4 分泌失衡明显，体内含量增加。IL-6 是一种由T 细胞、B细胞和巨噬细胞所产生的淋巴因子，在人体中该因子可调节免疫功能，并参与炎症反应和应激反应。支原体肺炎的发生过程中会引起免疫损伤，IL-6 在这一过程中发挥着重要作用。在支原体肺炎发生、发展过程中，IL-6 会促使T 细胞分化、释放炎性细胞因子，且水平快速升高，加剧炎症反应；若患儿的病情好转，IL-6 则会逐渐下降。IL-8 是一种前炎症介质，由肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、T 淋巴细胞产生。该因子对中性粒细胞具有一定的激活作用，使中性粒细胞的有力钙离子浓度升高，并引起细胞变性，释放溶酶体、超氧化物，产生氧自由基，引起气道上皮细胞损伤，加剧炎症反应。IL-8 的水平升高，说明支原体肺炎患儿机体的炎症反应、组织损伤加重，且随着该因子的水平升高，患儿的病情会进一步加重。TNF-α 是一种由单核巨噬细胞合成释放的蛋白质，在人体属于重要的内源性炎性细胞因子，在免疫功能调节中发挥着重要作用。同时，该因子对单核巨噬细胞具有活化作用，使其杀伤能力提高，增强抗原呈递力。在人体中，若TNF-α 处于正常水平，则能起到保护作用，如水平升高，则会产生大量的细胞因子和趋化因子，加剧炎症反应和组织损伤［10-11］。针对支原体肺炎患儿，其病情越严重，则说明机体炎症反应、组织损伤越严重，故TNF-α 水平会处于高水平状态。

据本文相关性分析可知，IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平与支原体肺炎患儿PSI 评分均呈正相关。表明在临床诊断方面，可通过检验患儿体内的IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平来辅助评估其病情严重程度，进而选择合理的治疗方案。4 项血清指标均具有较好的诊断价值。表明血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 可作为支原体肺炎学龄前患儿早期敏感指标。

综上所述，IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平与支原体肺炎患儿病情严重程度相关，临床中可监测此类指标，辅助学龄前支原体肺炎患儿病情的诊断。