首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果与血清BDNF、IL-6水平的关系

齐方，孙结结，孙臻

（郑州市第九人民医院 精神科，河南 郑州 453000）

精神分裂症是一种慢性的、严重的精神障碍，患者可表现出认知衰退、兴奋易激惹、智力水平低下、幻觉妄想、敌对不合作等，严重者难以进行正常社交，对患者的身心健康与生活质量造成严重损害［1］。奥氮平是非典型神经安定药物，可与多巴胺受体、5-羟色胺受体和胆碱能受体结合并发挥拮抗作用，从而缓解精神分裂症阴阳性症状及其常见的继发性情感症状［2］。但仍有部分患者经奥氮平治疗后精神状态改善不明显，精神分裂症仍继续加重，治疗效果不理想，增加不良预后的风险。因此，积极探究与首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果的相关指标具有重要意义。脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）是神经发育必需的营养因子，广泛存于大脑皮层、小脑及海马区，对神经元具有保护作用，对大脑的认知、学习、记忆功能有重要作用［3］。白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）是一种可由免疫系统、神经系统或内分泌系统合成并分泌的炎性因子，可促进炎症细胞的浸润及炎症介质的分泌，生物效应十分复杂，在周围神经损伤与再生中具有重要作用［4］。因此，推测血清BDNF、IL-6水平可能与首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果存在关系。鉴于此，本研究旨在观察血清BDNF、IL-6 在首发精神分裂症患者中的表达，并分析血清BDNF、IL-6 与首发精神分裂症患者奥氮平疗效的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经郑州市第九人民医院医学伦理委员会审核批准，选取2016 年6 月至2021 年6 月郑州市第九人民医院65 例首发精神分裂症患者作为研究对象，其中男25 例，女40 例；年龄29～45岁，平均（36.78±2.13）岁；病程1～4 年，平均（2.43±0.31）年。患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：①患者用药依从性好，患者及家属可配合本研究调查；②首次发病；③接受奥氮平治疗；④精神分裂症符合《精神病学（第七版）》［5］中的诊断标准，且经体格检查、影像学检查证实。排除标准：①既往有抗精神病药物治疗史；②过敏体质；③存在免疫功能缺陷；④妊娠期妇女及哺乳期妇女；⑤既往有心脑血管病史。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 所有患者入院后均接受心理干预和指导，并口服奥氮平片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183501，规格：10 mg），10 mg/次，1 次/d。连续治疗3 个月。

1.3.2 治疗效果评估及分组方法 治疗效果判定：参考阳性和阴性症状量表［6］评估治疗3 个月结束时患者临床疗效，该表Cronbach's α 为0.853，共30 个条目，采用7 级评分（1～7 分），总分范围30～210 分，得分越高表示患者症状越严重。临床控制：减分率≥75%，症状消失或基本消失；显效：减分率≥50%且＜75%，症状明显改善；有效：减分率＞25%且＜50%；无效：减分率≤25%。将临床控制、显效、有效者纳入有效组，将无效者纳入无效组。

1.3.3 血清BDNF、IL-6 检测 于治疗前、治疗3个月，采集所有患者空腹外周肘静脉血5 mL，以3 000 r/min 转速离心10 min，离心半径15.0 cm，取血清，以酶联免疫吸附法检测血清BDNF、IL-6水平，试剂盒均购自上海晶抗生物工程有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.4 基线资料收集方法 设计基线资料调查表，询问、记录患者基线资料，内容包括年龄、性别、病程、体质量指数（body mass index,BMI）、受教育程度（初中及以下学历、中专或高中及以上）、家庭关怀度［采用家庭关怀度指数问卷（Adaptation,Partnership,Growth,Affection,Resolve,APGAR）［7］评估（Cronbach's α 为0.895）家庭关怀度，包括合作度、适应度、亲密度等5 个条目，采用3 级评分法（0～2 分），总分0～10 分。0～3 分为家庭关怀度低，4～6 分为家庭关怀度中等，7～10分为家庭关怀度高］、精神分裂症家族史（有、无）、出生时缺氧窒息（是、否）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计软件进行统计分析，全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的资料以均数±标准差（）表示，组间数据用独立样本t检验，组内数据用配对样本t检验；计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验；血清BDNF、IL-6 水平与首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果的关系采用Logistic 回归分析检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果

治疗3 个月时，65 例首发精神分裂症患者中治疗有效49 例（75.38%），无效16 例（24.62%）。

2.2 治疗前后血清BDNF、IL-6 水平比较

治疗3 个月结束时，首发精神分裂症患者血清BDNF 水平高于治疗前，血清IL-6 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 首发精神分裂症患者治疗前后血清BDNF、IL-6水平比较（n=65,,pg/mL）

表1 首发精神分裂症患者治疗前后血清BDNF、IL-6水平比较（n=65,,pg/mL）

2.3 两组基线资料及血清BDNF、IL-6 水平比较

与治疗有效组比较，无效组治疗前血清BDNF低，IL-6 水平高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组其他基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组基线资料及血清BDNF、IL-6 水平比较

续表2 两组基线资料及血清BDNF、IL-6 水平比较

2.4 血清BDNF、IL-6 水平与首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果的关系的Logistic 回归分析结果

将首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果作为因变量（1=无效，0=有效）；将血清BDNF、IL-6水平纳入作为自变量（均为连续变量），经Logistic回归分析结果显示，血清BDNF 低表达、IL-6 高表达与首发精神分裂症患者奥氮平治疗无效有关（P＜0.05）。见表3。

表3 血清BDNF、IL-6 水平与首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果关系的Logistic 回归分析

3 讨论

奥氮平作为抗精神病药物，可选择性阻碍中脑边缘及中脑皮质多巴胺能神经元放电，从而可改善脑内多种神经通路，减少首发精神分裂症患者幻觉、兴奋易激惹等临床症状［8］。但仍有部分首发精神分裂症患者治疗效果欠佳，预后不良，治疗后持续存在认知行为异常难以缓解的现象。且本研究结果显示，65 例首发精神分裂症患者中奥氮平治疗无效率为24.62%。可见，积极探寻可早期预测首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果的指标具有重要意义。

BDNF 在神经系统广泛表达，通过与酪氨酸激酶B 结合进而产生一系列作用，可激活神经，增加突触可塑性，促进神经及神经元发育、分化。IL-6 可作用的靶细胞多，且生物效应多样，可参与机体炎症反应，进而影响神经功能缺损程度，还可与神经肽、神经递质相互调控，介导神经细胞的分化生长，参与神经系统生理功能［9-10］。因此，推测血清BDNF、IL-6 水平可能与首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果存在一定关系。本研究结果显示，治疗3 个月结束时，首发精神分裂症患者血清BDNF 高于治疗前，IL-6 水平低于治疗前，且经Logistic 回归分析，结果显示，血清BDNF 低表达、IL-6 高表达与首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果有关。分析原因在于，BDNF 为多效能神经营养因子，对维持神经元存活及其正常生理功能有重要作用，其水平降低会导致神经元修复与重塑功能严重受损，继而造成神经元凋亡，加重首发精神分裂症患者病情，导致奥氮平治疗效果不佳，临床疗效获益减少［11］。IL-6 对促进损伤后的神经轴突再生有一定作用，但IL-6 会参与小胶质细胞介导的慢性炎症反应，造成神经组织损伤，且IL-6 水平过高会增加炎症介质的外周产物，加快激活脑内炎症通路，活化炎症反应系统，进而增大神经元树突丢失、突触破坏、神经元死亡风险，不及时干预会阻断突触功能连接，引起神经元功能进行性丧失［12］。因此，IL-6 水平越高提示首发精神分裂症患者病情越严重，治疗难度越大，奥氮平的治疗无效发生率越高。

综上所述，血清BDNF、IL-6 水平与首发精神分裂症患者奥氮平治疗效果存在一定联系，临床可在治疗前检测首发精神分裂症患者血清BDNF、IL-6 水平，以进行早期干预，提高治疗效果。