探讨系统性免疫炎症指数（SII）与晚期非小细胞肺癌免疫治疗疗效及预后的关系研究

卢元丽，张颖，郝玮，卢桂龙，张志国，韩磊

(北京市大兴区人民医院 肿瘤内科,北京 102600)

0 引言

非小细胞肺癌疾病为肺癌的一种类型，其发病率较高，约占80%；由于非小细胞肺癌发病初期的临床症状不典型，确诊治疗时多进展为晚期，手术治疗效果不佳，预后质量不佳。有相关研究表明：患者炎性反映水平与非小细胞肺癌的进展密切相关，炎性细胞通过分泌大量的生物活性因子，DNA受损，促使细胞增殖，使得肿瘤细胞发生转移[1]。外周血炎症相关参数可将患者机体免疫状态实时反映，以系统性免疫炎症指数（SII）对非小细胞肺癌患者预后质量进行预测，系统性免疫炎症指数（SII）计算公式为：SII=P×N/L；其中P 表示血小板计数、N 表示中性粒细胞计数、L 表示淋巴细胞计数[2]。现阶段，国内外关于SII 与非小细胞肺癌免疫治疗预后的相关性的研究较少，本文以此为立足点，以期实现晚期非小细胞肺癌免疫治疗方案的制定。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

整理北京市大兴区人民医院2018年1 月至2021年1 月初治的88 例晚期非小细胞肺癌患者作为实验对象，其中男性47 例，女性41 例。中位年龄62 岁，ⅢB 期30 例，ⅢC 期22 例，Ⅳ期36例。所有患者接受了至少4个周期的免疫方案（单克隆抗体阻断程序性死亡受体1（programmed death1，PD-1）/ 程序性死亡配体1（programmed death Ligand 1，PD-L1））治疗。高SII 组与低SII组的比例为1:1。整理两组患者的临床资料对比P＞0.05。

1）入组标准：①经组织学及影像学确诊为ⅢB- Ⅳ期NSCLC 患者，且标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对PD-1/PD-L1 以外的其他免疫治疗等）或未经治疗的晚期NSCLC 患者；②至少接受4个周期的PD-1单抗治疗；③一般状况美国东部肿瘤协作组评分0-2 分；4）具有可测量的，符合实体瘤疗效评价标准1.1 版标准的可供评价病灶。

2）排除标准：①伴随急性或慢性炎症（包括人免疫缺陷病毒、肝炎）的患者；②长期使用造血因子或激素的患者；③有肺间质性病变的患者；④既往或现有自身免疫紊乱性疾病的患者；⑤合并血液系统恶性肿瘤患者；⑥未按医嘱进行正规治疗；⑦随访资料缺失或失访。

1.2 方法

研究人员收集患者临床资料，计算SII 指数，并积极展开随访工作，随访时间为6个月。

1.3 观察指标

分析SII 对总生存（OS）和无进展生存（PFS）的影响。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0 软件进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。采用卡方检验分析SII 与患者临床病理因素之间的关系；Cox 回归进行单因素及多因素分析。

2 结果

2.1 SII 与晚期NSCLC 患者临床特征分析

非小细胞肺癌患者SII 水平与临床分期、KPS评分密切相关，P＜0.05,见表1。

表1 SII 与晚期NSCLC 患者临床特征分析[n(%)]

2.2 晚期NSCLC 患者预后情况分析

高SII 组 的 患 者 有 效 率（ORR）、无 进 展 生存（PFS）较低SII 组有降低，差异具有统计意义P＜0.05，见表2。

表2 晚期NSCLC 患者预后情况分析

2.3 影响晚期NSCLC 患者总生存期的Cox 回归因素

晚期非小细胞肺癌患者SII＞660×109为总生存期的独立危险因素，见表3。

表3 影响晚期NSCLC 患者总生存期的Cox 回归因素

3 讨论

非小细胞肺癌疾病确诊时，多为晚期患者，生存率不高，降低患者预后生活质量[3]。非小细胞肺癌演变进展与炎症微环境密切相关，常见的炎症因子为血小板、中性粒细胞、淋巴细胞，一旦机体发生炎症反应，机体内中性粒细胞含量增加，其可产生与肿瘤相关因子，促进肿瘤细胞的生长，构建有助于肿瘤细胞转移的微环境并加剧肿瘤病情；中性粒细胞释放活性氧、一氧化碳，可灭活淋巴T 细胞，淋巴T 细胞含量降低，抑制淋巴T 细胞作用，机体免疫功能降低，难以抵抗肿瘤细胞的侵袭[4]。相关研究表明：相比较于中性粒细胞计数水平较低患者，高中性粒细胞计数水平的癌症患者总生存期缩短，中性粒细胞计数水平与非小细胞肺癌患者总生存期呈现负性相关[5]。淋巴细胞计数水平的提高，可遏制肿瘤疾病的进展，改善癌症患者预后质量，若机体淋巴细胞计数水平降低，其免疫反应减弱，难以发挥抗肿瘤作用，加快肿瘤细胞的转移、浸润，降低肿瘤患者的生存期[6]。机体发生全身免疫反应后，炎性细胞刺激巨核细胞，促使机体血小板数量增加，增加血栓发生率，进而增加肿瘤患者不良预后的发生率[7]。血小板激活大量生物活性因子，使得肿瘤微血管通透性增加，肿瘤细胞黏附能力增强，有助于患者肿瘤细胞浸润[8]。由此可知，炎症因子与肿瘤进展密切相关，可作为肿瘤患者预后的预测指标。有相关研究表明：血小板、中性粒细胞、淋巴细胞构成的系统性免疫炎症指数，可反映患者免疫情况、炎症情况，为患者免疫治疗方案的制定提供可靠的数据支持，对患者预后改善有积极影响[9]。若SII 指数水平升高，则表示患者非特异性炎症反应增强，免疫反应减弱，患者癌症病情加重，生存期缩短[10-13]。本项研究结果显示：非小细胞肺癌患者SII 水平与临床分期、KPS 评分密切相关，P＜0.05；研究就患者临床资料信息进行整理，SII 水平越高，患者病情越严重，多为Ⅳ期，且患者生活功能状态不佳，反之亦然，非小细胞肺癌患者SII 水平越低，生活功能状态愈加良好。高SII 组的患者有效率（ORR）、无进展生存（PFS）较低SII 组有降低，差异具有统计意义P＜0.05；晚期非小细胞肺癌患者SII＞660×109为总生存期的独立危险因素。由此可知，SII 为非小细胞肺癌患者总生存期的独立于后指标，对于患者预后的预测效果显著优于其余外周血标志物，可作为非小细胞肺癌患者临床用药调整的依据，为患者提供最佳治疗方案，延长患者生存期。本项研究具有一定的局限性，主要表现在于研究样本较少，研究时间过短，但本研究结果与以往学者研究结果相近，具有一定的参考价值。

综上所述，晚期非小细胞肺癌患者免疫治疗期间，注意SII 水平变化情况，实现对患者生存情况预测，可作为患者预后情况的评价指标。