成都地区PCOS-IR 与生活方式的相关性研究

夏佳，张新霞

（1.成都市郫都区中医医院，四川 成都 611730；2.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610075）

0 引言

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种病因复杂，发病机制尚未明确的内分泌紊乱综合征，其患病人群广泛分布与青春期、育龄期、围绝经期等。该病主要临床特征为排卵障碍、高雄激素血症、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)，而IR 则被认为是PCOS 发病的重要环节[1]，增加2 型糖尿病、心血管疾病等远期并发症发生的风险[2]。目前研究发现PCOS 合并IR 的发生可能是遗传、生活方式、环境因素多方面共同作用所致。本研究初步探讨PCOS-IR 与生活方式、遗传等的相关性，了解其可能的保护因素与危险因素，为本病的防治提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究病例均为2019年12 月至2021年1 月在成都中医药大学附属医院内分泌科、妇科门诊及住院部就诊的已确诊为PCOS-IR 的患者，共123例，均符合本研究的纳排标准，告知患者研究方法及过程，获得知情同意。

1.2 诊断标准

1.2.1 PCOS 诊断标准

参照2018年《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[3]诊断标准：

育龄期及围绝经期PCOS 的诊断：根据2011年中国PCOS 的诊断标准，采用以下诊断名称：(1)疑似PCOS：诊断的必需条件为月经稀发或闭经或异常子宫出血。另外再符合下列2 项中的1 项：①雄激素升高的临床表现和（或）高雄激素血症；②超声下表现为多囊卵巢：B 超见一侧或双侧卵巢内直径2-9 mm 的卵泡数≥12个，和（或）卵巢体积＞10 cm3。(2)确诊PCOS：具备上述疑似PCOS 诊断条件，并且排除其他可能引起高雄激素血症的疾病和引起排卵异常的疾病才能确诊PCOS。

青春期PCOS 的诊断：对于青春期PCOS 的诊断必须同时符合以下3个指标，包括：①初潮后月经稀发持续时间≥2年或闭经；②高雄激素血症临床表现和（或）生化改变；③超声表现为多囊卵巢。同时排除其他可能引起高雄激素血症的疾病及排卵异常的疾病。

1.2.2 IR 诊断标准

采用稳态模型胰岛素抵抗指数（The homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR），公式为：HOMA-IR=FINS（mIU/L）×FPG（mmol/l）/22.5, HOMA-IR ≥2.69 可诊断为IR[4]。

1.3 纳入标准

①符合本病西医诊断标准；②年龄14～40 岁；③近3个月未使用糖皮质激素、性激素等影响糖代谢的药物；④诊断IR 后未行任何与IR 相关的治疗；⑤知情同意，自愿参与此项研究。

1.4 排除标准

①不符合纳入标准者；②患有其他与本病相关的内分泌疾病者；③合并有恶性肿瘤、严重心脑血管、造血系统等疾病者；④有严重精神类疾病患者；⑤不能配合及资料不全者。

1.5 剔除标准

①不符合纳入标准而被纳入者；②不能按要求填写调查资料，或隐瞒病史，不愿意配合调查者；③中途因各种原因退出本次调查者。

1.6 资料采集

1.6.1 一般情况

年龄、身高、体重等。

1.6.2 经带胎产史

月经初潮年龄，周期，经期，经量，经色，经质，白带量、色、质、味，孕产史等。

1.6.3 生活状况

①饮食情况：饮食结构及偏好、果蔬食用频率、鱼或海鲜食用频率等；②睡眠情况：睡眠状况、睡眠习惯、睡眠时长等；③运动情况：有无运动习惯、运动时间、运动方式等；④不良情绪：焦虑、抑郁等，学习工作压力等；⑤不良嗜好：吸烟、饮酒等。

1.6.4 家族史

肥胖史、糖尿病史、女性亲属PCOS 史及月经情况等。

1.6.5 检验资料

过夜禁食10-12 h 后，在次日早晨08:30-09:00 抽取FPG 及FINS，口服75g 葡萄糖后，分别抽取1h、2h、3h 血浆胰岛素水平，根据FPG、FINS，计算出HOMA-IR。

1.7 调查方法

采用横断面调查研究方法，对于符合本研究纳排标准的患者填写调查问卷，调查时采取与患者面对面访谈形式，调查员针对调查表上的每项问题对患者进行逐一询问，解答患者相关疑问，并根据患者所选答案如实记录。记录患者最近一次的检验资料（FPG、FINS）。

1.8 统计学方法

采用R 语言3.4.0 处理、分析数据，计数资料采用频数或百分比表示，单因素分析采用卡方检验，多因素分析采用二分类Logistic 逐步回归分析。检验水准α=0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检验资料

本研究所纳入的210 例PCOS 患者中，合并IR的共123 例（占58.57%），通过计算得出IR 阳性率为58.57%。

2.2 单因素分析

2.2.1 一般情况与PCOS-IR 的单因素分析

见表1。

2.2.2 生活方式与PCOS-IR 的单因素分析

见表2。

表2 生活方式与PCOS-IR 的单因素分析(n,%)

2.2.3 家族遗传史与PCOS-IR 的单因素分析

见表3。

表3 家族遗传史与PCOS-IR 的单因素分析(n,%)

2.3 PCOS-IR 患者影响因素的多因素Logistic 回归分析

将影响PCOS-IR 的可能相关因素进一步用二分类Logistic 逐步回归分析进行筛选，结果见表4。

续表2

表4分析结果显示，BMI、甜食、水果蔬菜、熬夜、运动、不良情绪、家族糖尿病史与PCOS-IR 患病有关，差异有统计学意义（P＜0.05），其中，BMI、甜食、熬夜、不良情绪、家族糖尿病史与PCOS-IR呈正相关，均为危险因素（OR＞1），水果蔬菜、运动与PCOS-IR 呈负相关（OR＜1），可能是PCOS-IR的保护因素。其他因素相关性分析结果差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 PCOS-IR 影响因素的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

3.1 PCOS-IR 发病率

IR 简单来说就是胰岛素摄取利用葡萄糖的能力降低，IR 可破坏下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴而致PCOS 发病，是PCOS 病理生理变化的中心环节。本研究发现，成都地区PCOS 患者IR 阳性率达到了58.57%，与近年来研究发现的约50%-70%的PCOS 患者伴有不同程度的IR[4]结论一致。提示PCOS 患者超过半数均伴有IR 的发生，其防治刻不容缓

3.2 一般情况与PCOS-IR

本研究结果显示肥胖型与非肥胖型PCOS 患者IR 阳性率分别为83.82%、46.48%，差异有统计学意义，经Logistic 逐步回归分析发现BMI 是PCOS-IR 的危险因素。相较于非肥胖型PCOS 患者，肥胖型PCOS 患者更容易出现体内炎症因子水平明显升高、存在明显的胰岛功能障碍等内分泌代谢紊乱的问题[5-6]，升高的炎症因子可抑制胰岛素发挥其正常作用，进而发生IR[7]，IR 又可使雄激素水平升高，高雄状态可促进脂肪生成，抑制脂肪分解，最终形成一个恶性循环[8]。但是通过研究结果我们发现，无论是肥胖型还是非肥胖型PCOS，都有合并IR 的可能，IR 可能独立于肥胖而存在，影响着PCOS 的发生与发展。因此，控制体重显得尤其重要，不仅可增加胰岛素敏感性，预防或改善IR，还能降低远期并发症发生风险；在PCOS 患者人群中，无论其体型肥胖与否，在临床上均应重视胰岛功能的检测，以免贻误病情。

另外，通过研究还发现合并IR 的PCOS 患者年龄普遍趋于年轻化，且主要集中在21～27 岁年龄段，而此年龄段正好是女性育龄阶段，严重影响其生育功能，导致其不孕。合并IR 的PCOS 患者职业以非体力劳动为主，文化程度以本科及以上为主，可能是因为非体力劳动、高学历代表着更大的社会责任、工作压力、学业负担，代表着久坐、少动，代表着更为严重的睡眠障碍等，多重因素共同作用促进其发病。因此，我们在临床上应尽可能多的关注此类人群，对其进行宣教，以达到预防疾病发生的目的。

3.3 生活方式与PCOS-IR

3.3.1 饮食状况

本研究显示饮食喜清淡、饮食喜油腻、饮食喜甜腻、饮食喜辛辣、食用果蔬、食用甜食、食用快餐或外卖与PCOS-IR 有关，甜食是危险因素，水果蔬菜是保护因素。油炸食品、甜食等高脂、高糖食物过多的摄入除了会扰乱肠道菌群外，大量糖类及脂肪组织摄入，可通过多种途径影响机体内分泌代谢，由于高糖高脂饮食的存在，热量的过度堆积，可引起肥胖及IR，胰岛素敏感性可因大量摄入脂肪所致的游离脂肪酸增多而降低，最终发展成IR[9]。而蔬菜、水果等高纤维饮食可调节肠道菌群，提高胰岛素敏感性，降低C 反应蛋白以减轻慢性炎症反应[10]。因此，优化饮食结构可防止PCOS 这一疾病的发生与发展，可改善IR 这一病理状态，在该疾病的防治中显得尤为重要。

3.3.2 睡眠情况

随着目前生活方式的不断“现代化”“西化”，熬夜、睡眠时间不足、睡眠质量差的女性越来越多，其昼夜节律受到了不同程度的干扰。本研究发现经常熬夜是PCOS-IR 的危险因素。皮质醇的合成与分泌具有一定的节律，即清晨升高、夜间降低，熬夜则扰乱了皮质醇昼夜节律，升高的皮质醇可进一步促使胰岛素分泌增加，进而导致或加重IR[11]。睡眠时间不足可引起瘦素的峰值水平及总量减少，从而增加食欲，产生饥饿感，食量增加会导致体重增加，引起肥胖，使得IR 出现或加重[12]。由此可见，保证充足睡眠，避免熬夜，做到起居有常，可改善IR，我们在日常生活中应尽量减少睡眠问题的出现。

3.3.3 运动

随着生活节奏的日益加快，久坐、少动成为大多数现代女性的常态，影响其健康。本研究初步显示运动是PCOS-IR 的保护因素。积极而规律的运动可通过提高肝内糖原合成，上调骨骼肌葡萄糖转运蛋白的表达，增加胰岛素受体的磷酸化等作用促进减重及改善IR，同时，增加性激素结合球蛋白（Sex hormone binding globulin,SHBG）及胰岛素样因子结合蛋白水平，降低雄激素水平，减轻PCOS患者病理状态，此外，运动在减脂的同时，还可调节情志，达到舒缓身心、改善不良情绪的效果，减轻心理压力[13]。

3.3.4 情绪

由于目前生活节奏的加快，现代女性面临着工作、生活、社会等多方面压力，本研究发现超过一半的PCOS 患者存在不良情绪及压力大，不良情绪是PCOS-IR 发病的危险因素。下丘脑是人类精神心理调节的重要场所，长期精神心理异常可引起女性内分泌系统紊乱，下丘脑功能紊乱，一方面HPO 轴功能失调，影响与生殖相关激素的合成与释放，导致排卵异常，另一方面可致肾上腺皮质激素分泌异常，使机体处于应激状态，进而可引起血糖升高、IR等问题出现[14-15]。因此，健康的精神心理可在一定程度上预防PCOS-IR 的发生，临床上应尽可能多的关注女性心理健康问题，及时进行心理疏导，当然，女性在生活中也应尽可能避免不良情绪的产生，学会自我疏导，并且加强自己的抗压能力。

3.4 家族遗传史与PCOS-IR

本次研究显示家族糖尿病史是PCOS-IR 的危险因素。有研究认为，IR、HA 具有一定家族聚集性有关，而PCOS 的遗传因素可能与此相关[16]。国外有研究发现有2 型糖尿病一级亲属的PCOS 患者有更明显的胰岛素分泌缺陷[17]，发现有糖尿病遗传史的PCOS 患者胰岛素敏感性下降[18]。通过这些研究可知，在PCOS 家族中，胰岛β 细胞是可遗传的。对于遗传因素，我们目前无法从源头上控制，但是对于有糖尿病家族的高风险人群，我们可以对其进行宣教，从饮食、运动、情绪等其他危险因素方面入手，指导他们调整当前存在的不健康的生活方式，可预防疾病的发生甚至发展。

综上所述，健康的生活方式干预对IR 的防治有积极意义，无论是PCOS 患者还是非PCOS 患者，都应该进行正确健康的生活宣教，做到饮食有节、起居有常、劳逸适度、情绪调畅等。