降钙素原、WBC、FIB与肠源性脓毒血症严重程度的相关性研究

王 萌,宋维鹏,刘秀娟,孟 蕾,赵丽坤

(秦皇岛市第一医院 重症医学科,河北 秦皇岛066000)

肠源性脓毒血症是肠道感染与细菌移位引起的一系列的全身炎症反应，目前临床上没有单独针对肠源性脓毒血症的诊断标准，一般是当患者出现脓毒血症症状但是找不到明确的病灶时可考虑是否源于肠道。研究表明，肠源性脓毒血症有明显的炎症反应，降钙素原(Procalcitonin,PCT)、白细胞计数(White blood cell,WBC)等炎症标志物可能对病情评估有所帮助[1-2]；脓毒血症引起的凝血功能异常会导致纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)降低，与病情发展也有一定相关性[3]。现通过检测肠源性脓毒血症患者PCT、WBC、FIB，分析三者与肠源性脓毒血症严重程度的相关性，为能够准确评价患者的病情和估计预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2021年4月在秦皇岛市第一医院住院并且确诊为肠源性脓毒血症的患者125例，根据中国脓毒血症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)[4]判断病情严重程度分为单纯脓毒血症组97例(单纯组)、脓毒性休克组28例(休克组)。纳入标准：符合感染+SOFA评分≥2的标准[5]，且为连续两次血培养阳性的肠源性脓毒血症；年龄18岁至80岁。其中男63例，女62例；年龄45-77岁，平均(59.41±4.64) 岁。排除标准：有严重高血压、糖尿病等疾病；患者患有恶性肿瘤；肝、肾等大器官严重受损；有严重免疫性疾病及过敏体质者；有精神分裂症或其他严重精神问题。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 PCT、WBC、FIB检测方法

在入院检查时采集空腹静脉血，检测安排在距离采样4小时内进行。PCT使用仪器为Minividas全自动免疫荧光分析仪(法国生物梅里埃公司)，用双抗夹心免疫荧光法检测，WBC计数用ADBIA2120i全自动血球分析仪(德国西门子)检测，FIB使用Sysmex CS5100全自动凝血仪(森美康医用电子(上海)有限公司)，检测方法为散射光比浊法。

1.3 危重症评分评估方法

患者入院1天内运用急性生理与慢性健康状况评分表Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)评估患者病情、评价预后。APACHEⅡ由急性生理学评分、年龄评分和慢性健康状况评分3个部分组成，理论最高值71分；SOFA评分主要通过测定器官功能损害程度对患者进行预后判断，六个器官各最高4分，共24分。均是分值越高表示病情越严重，预后越差。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS22.0进行数据分析，先对计量资料行正态分布和方差齐性检验。本组数据均符合正态分布，以均数±标准差表示。组间比较行独立样本-t检验。计数资料组间比较行卡方检验，相关性检验采用 Pearson 线性相关；采用受试者工作特征曲线(ROC)比较不同指标评估预后的价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脓毒血症组和脓毒性休克组PCT、WBC、FIB及危重症评分比较

脓毒性休克组患者的PCT、WBC、FIB水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分相比较脓毒血症组明显升高，组间差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组PCT、WBC、FIB及危重症评分比较

2.2 肠源性脓毒血症患者PCT、WBC、FIB与危重症评分的相关性分析

Pearson 线性相关分析结果显示，PCT、WBC、FIB与APACHEⅡ评分呈正相关性(r=0.765、0.641、0.585，P均<0.001)；同时，PCT、WBC、FIB与SOFA评分也均呈正相关(r=0.775、0.602、0.665，P均<0.001)，见表2。

表2 患者PCT、WBC、FIB与APACHEⅡ、SOFA评分的相关性分析

2.3 存活组与死亡组临床资料比较

存活组患者的PCT、WBC、FIB水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分相比较死亡组明显升高，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 存活组与死亡组临床资料比较

2.4 比较PCT、WBC、FIB水平对脓毒血症患者预后的预测价值

ROC分析结果显示，PCT、WBC、FIB预测肠源性脓毒血症28 d死亡的AUC分别为0.821、0.869及0.810 (P<0.05)。三者联合的灵敏度和特异度为0.976和0.816。见表4、图1。

表4 PCT、WBC、FIB预测脓毒血症患者预后的价值

图1 三指标单一检测和联合检测的预测价值

3 讨论

肠源性脓毒血症常由两种原因引起，一是肠道本身感染；二是肠道通透性过强，导致细菌毒素进入到血液淋巴中引起全身性的炎症反应。肠道作为人体最大的细菌及其代谢物的存储场所，在病理状态下，细菌和毒素极易突破肠粘膜屏障迁移到肠外组织和血液中，发生“细菌移位”，肠源性脓毒血症由此发生。早诊断、早治疗是影响脓毒血症预后的关键，临床最佳时间窗为6 h，而血培养需要24-48 h才能出结果[6-7]。近年来，随着医学科技的进步，部分学者通过研究发现部分血清炎性指标能够反映疾病的严重程度和动态变化过程，提示可以用于诊断肠源性脓毒血症[8-11]。而且，与血培养相比，PCT、WBC、FIB能快速简便的获得检测结果[12-13]。

APACHEⅡ评分系统和SOFA评分是目前权威的临床用于评估危重疾病预后的评分系统，可以用来评估患者病情的危重程度，本研究PCT、WBC、FIB与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈正相关，说明三项检测指标可以在一定程度上反映预后。本研究中，脓毒性休克组和死亡组的WBC大于脓毒血症组和生存组也证明白细胞检测可以反映脓毒血症严重程度。白细胞是机体抵御病原微生物的防线，当机体受到病原入侵时，计数会升高，临床上通过白细胞检测来判断脓毒血症感染情况。本研究发现脓毒性休克组和死亡组的PCT数值大于脓毒血症组和生存组，说明PCT的水平越高反映机体的感染程度越高，病情越严重。PCT是降钙素的前体，在机体正常的情况下，数值比较低，但是一旦患者炎症因子分泌过多，机体中的不同细胞比如肝、肾、肺、小肠均会产生大量的PCT[14]。由此可见，PCT可以用于评估患者的疾病严重程度，推断患者的病情变化，并且它的指标水平与肠源性脓毒血症疾病的严重程度呈正相关，本研究也证明了这一点。刘凤玲[15]等发现，PCT诊断脓毒血症的特异性和敏感性为90%和92%，可以作为理想指标。另外，脓毒血症患者的凝血功能常常会发生改变[16]，本研究发现随着病情加重，FIB越来越高。本研究中，PCT、WBC、FIB联合检测肠源性脓毒血症患者预后的AUC为0.956，敏感度和特异性为0.976、0.816，证明其联合检测对患者预后具有较好的预测价值。