慢性肺阻塞性疾病患者血清磷、血管内皮生长因子及成纤维细胞生长因子23水平分析

王 茜,彭金燕

(1.武汉市红十字会医院 感染科,湖北 武汉430015;2.华中科技大学同济医学院附属协和医院 神经外科，湖北 武汉430022)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种严重危害人类健康的常见的慢性非可逆性气道疾病，为多发病，病变持续发展，病死率高[1]。COPD患者的呼吸道及外间肌肉的磷含量下降，磷含量下降亦反过来影响呼吸肌的功能和红细胞携氧能力，血清磷可判别COPD患者的呼吸功能[2]。血管内皮生长因子(VEGF)可促进COPD患者内皮细胞一系列反应，致使内皮细胞增殖血管再生和通透性增高[3]。成纤维细胞生长因子23(FGF-23)是血管生长因子家族重要成员之一，其受体的表达主要定位于气道上皮细胞、基底膜和细胞外基质，是肺发育必不可少的因子之一[4]。但血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平与病情严重程度以及不同病情的相关性尚不明确。因此，本研究旨在探讨COPD患者血清磷、血管内皮生长因子及成纤维细胞生长因子23水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年4月至2020年4月武汉市红十字会医院确诊的88例COPD患者为研究对象，所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会制定的我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[5]，其中稳定期58例，急性期30例。选择同期60例健康体检者为对照组，排除末期心、肺、肝、肾疾病者，严重痴呆患者，年龄小于50岁患者。稳定期组男38例，女20例，合并高血压者22例，平均(61.34土5.12)岁，合并冠心病19例，年龄51-75岁；急性期组男18例，女12例，年龄52-77岁，平均(62.15±4.50)岁，合并高血压者14例，合并冠心病9例；对照组男34例，女26例，年龄50-75岁，平均(61.71±5.25)岁，合并高血压者25例，合并冠心病21例。三组患者的性别比、年龄以及并发症等资料比较(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1血清磷检测 所有入组者均与第二天清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，置于37℃条件下温育1 h，分离血清，于-70℃冰箱保存备用。采用Beckman全自动生化分析仪检测血清磷水平。

1.2.2VEGF检测 采用酶联免疫吸附法(EL1SA法)检测患者的血清VEGF水平。

1.2.3FGF-23检测 收集各组患者血清，采用ELISA方法检测各组患者的FGF23浓度。

1.3 统计学处理

所得数据采用 SPSS 22.0 软件包进行分析，计量资料组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料采用百分比表示，组间采用χ2检验。影响因素分析采用Logistic多元线性回归分析。均为双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平比较

与对照组比较，稳定期组和急性期组患者的血清VEGF以及FGF-23水平明显高于对照组(P<0.05)，血清磷明显低于对照组(P<0.05)。稳定期组和急性期组患者间比较有显著性差异(P<0.05)，见表1 。

表1 三组患者血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平比较

2.2 病情严重程度与血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平相关性分析

相关性分析显示血清磷与COPD患者病情严重程度负相关(r=-0.712，P<0.05)，血清VEGF以及FGF-23与COPD患者病情严重程度正相关(r=0.624，0.679，P<0.05)。进一步多元逐步回归分析显示血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平与COPD患者病情严重程度密切相关(P< 0.05)，见表2。

表2 相关性分析结果

2.3 不同病情患者血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平比较

与对照组比较，其余三组患者的血清VEGF以及FGF-23水平明显高于对照组(P<0.05)，血清磷明显低于对照组(P<0.05)。合并高血压组和合并冠心病组患者的血清VEGF以及FGF-23水平明显高于单纯组(P<0.05)，血清磷明显低于单纯组(P<0.05)；合并高血压组和合并冠心病组患者间比较无显著性差异(P>0.05)，见表3。

表3 不同病情患者血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平比较

2.4 不同病情与血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平相关性分析

相关性分析显示血清磷、血清VEGF以及FGF-23与COPD患者病情不同病情无相关性(r=-0.127，0.234，0.176，P>0.05)。进一步多元逐步回归分析显示血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平与COPD患者病情密切相关(P< 0.05)，见表4。

表4 不同病情与血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平相关性分析

3 讨论

COPD是临床最常见的慢性气道疾病，在急性发作期后，患者肺功能会持续恶化，因自身免疫能力下降，疾病易反复并产生各种心肺并发症[6]，近年来其发病率呈持续上升趋势。低磷血症是较常见的一项实验室异常指标，多见肺部疾病合并呼吸衰竭、COPD、革兰阴性菌感染、脓毒症以及营养不良等、糖尿病酮症酸，日益受到人们关注，尤其是重度低磷血症[7]。在肺组织中，VEGF主要由肺泡上皮细胞分泌，是血浆的500倍，其受体以及共受体在肺泡两侧毛细血管膜均有表达[8]。此外，VEGF还在在血管内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞中亦有表达[9]。VEGF贯穿于慢阻肺发生发展的全过程，不仅是血管通透因子，增加血管通透性，而且可促有丝分裂和血管生成属性，参与肺部血管生成，病理状态下可促使肺泡上皮和毛细血管通透性增加，引发一系列炎症反应，并参与慢阻肺并发肺动脉高压的形成[10]。成纤维细胞生长因子(FGF)家族是一组多功能的信号分子，被认为是病灶形成的促进因子[11]，其生物学作用包括血管生成、代谢调控、神经系统控制以及组织重塑等。FGF23是FGF内分泌亚家族可通过组织中的klotho蛋白调节磷酸盐和葡萄糖、胆汁酸、胆固醇、维生素D的平衡，其功能异常可导致家族性低磷血症、肿瘤样钙沉着症[12]。

本研究发现，稳定期组和急性期组COPD患者的血清VEGF以及FGF-23水平明显高于对照组，血清磷明显低于对照组；稳定期组和急性期组COPD患者间比较有显著性差异；其中稳定期COPD患者中，合并高血压组和合并冠心病组患者间比较无显著性差异。提示COPD患者的发病和发展与血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平异常有关，且患者病情严重程度与血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平有关。相关性分析显示血清磷与COPD患者病情严重程度负相关，血清VEGF以及FGF-23与COPD患者病情严重程度正相关。血清磷、血清VEGF以及FGF-23与COPD患者病情不同病情无相关性，血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平与COPD患者病情严重程度以及不同病情密切相关。提示血清磷降低，血清VEGF以及FGF-23水平可作为定量判断COPD的检测指标。

综上所述，COPD患者血清磷降低，血清VEGF以及FGF-23水平升高，COPD患者血清磷、血清VEGF以及FGF-23水平与病情严重程度以及不同病情密切相关。