我国马、驴流产沙门氏菌病的研究进展

文│胡哲 郭奎 王金慧 初晓雨 王垚鑫 王晓钧*（中国农业科学院哈尔滨兽医研究所）

马流产沙门氏菌病（Equine abortus Salmonellosis）是由马流产沙门氏菌（Salmonella abortus equi，S.abortus.equi）、鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium，S.typhi）、肠炎沙门氏菌（Salmonella enteritidis，S.enteritidis）、都柏林沙门氏菌（Salmonella dublin，S.dublin）等引起的一种以妊娠动物流产为主要特征的马属动物传染病。马、驴是主要的易感动物，马患此病又名为马副伤寒（Equi paratyphoid），驴患此病又名驴副伤寒。

20世纪70年代末，马流产沙门氏菌病曾在我国华北、西北、东北等养马地区陆续暴发，并造成了比较严重的经济损失。此后，该病在我国销声匿迹了40余年。自2014年开始，在一些马群中零星出现流产情况，之后在各地陆续发生马流产疫情，马流产集中地区流产率高达66.7%，其中大部分为草原上开放式散养马群，疫病传播速度快、波及范围广，疑似马流产沙门氏菌病。后经实验室确诊此致病菌为马流产沙门氏菌。几年后，该病原菌引起的感染又蔓延到集约化养殖的驴场。

该病全年均可发生，但主要发生于春秋两季，大多表现为散发，有时呈地方流行性。马流产沙门氏菌主要通过饮水、饲料及交配传播，母马流产时造成的环境污染难以根除，会持续在马群中传播。该病的发生直接影响了我国马匹和驴只的存栏量，并给相关产业造成了严重的经济损失，且该病还有蔓延趋势，对我国马业持续发展和驴业的经济化养殖造成了潜在的威胁和巨大的影响，严重阻碍了我国马、驴产业的发展。

一、马流产沙门氏菌病的临床特征

马流产沙门氏菌病根据动物的年龄、性别不同，其临床特征也不同。孕马（驴）主要发生流产，称副伤寒性流产；幼驹感染后发生败血症、关节炎和腹泻，有时出现支气管肺炎，称幼驹副伤寒；公马（驴）表现睾丸炎、鬐甲肿，称副伤寒。

孕马（驴）的流产主要发生在妊娠中后期，流产前通常没有任何先兆，突发流产。流产时通常是胎儿、胎衣一起娩出，很少有胎衣停滞现象。阴道流出污秽不洁的红褐色腥臭液体。绝大多数流产幼驹为死胎，有少数存活的胎儿在出生几天后也会发生死亡；亦有患病幼驹在一个月内出现关节炎、跛行等症状，严重的卧地不起。公马（驴）患病也会发生关节炎。

以往民间普遍认为，马流产沙门氏菌病易引起初产母马（驴）发生流产，通常在第二年便不会流产。但临床统计发现，上一年流产动物在次年仍会有30%～70%的流产率。

孕马（驴）流产时，病原菌随流产胎儿、胎衣、羊水及阴道分泌物排出体外，病公马（驴）随精液排菌，非常容易造成环境污染，一旦形成污染，难以去除，病原菌在动物群体和饲养环境中持续存在，逐年加剧马和驴的流产概率。因此，一旦有该病传入，应采取相应的防控措施，及时止损。

二、马流产沙门氏菌病疫苗的研究进展

20世纪70年代，农业部兽医药品监察所（中监所）成功研制了沙门氏菌马流产活疫苗（C355）；中国农业科学院哈尔滨兽医研究所（哈兽研）成功研制了马流产沙门氏菌C系弱毒疫苗。这两种疫苗均进行了一定规模的临床试验，收到了良好的效果，为国家挽回了大量损失。遗憾的是，C355和C系疫苗后期受市场需求的限制没有进行商品化生产。近年来，迫于疫情暴发对该病疫苗产品的亟需，2018年哈尔滨维科生物技术有限公司成功将中监所研制的C355马流产弱毒疫苗恢复生产，养殖场应用该疫苗后，流产率大大降低，及时挽回了经济损失。

2020年哈兽研以我国当前流行的马流产沙门氏菌的分离株作为候选疫苗株，研制了马流产沙门氏菌马源株和驴源株2项灭活疫苗，并获得国家专利授权。此2项疫苗在小鼠体内安全性好，免疫保护率高。

三、马流产沙门氏菌病诊断技术的研究进展

马流产沙门氏菌病的诊断技术在国内、外的研究均较少，我国主要依据《马流产沙门氏菌病诊断技术（NY/T 570-2002）》行业标准（行标）中规定的方法进行检测。该标准采用细菌分离结合生化特性和血清型鉴定进行病原学检测，采用试管凝集试验（TAT）检测马流产沙门氏菌病的4种病原菌抗体。

TAT是传统的抗体检测方法，该方法属于直接凝集反应，其利用细菌、螺旋体和红细胞等颗粒性抗原，在适当电解质参与下直接与相应抗体结合，出现凝集。在检测特异性方面，此凝集反应存在交叉反应，也就是以马流产沙门氏菌作为凝集抗原，与含有鼠伤寒沙门氏菌抗体的血清反应时也会有凝集现象。因此，该方法的特异性不强；在检测敏感性方面，用肉眼观察凝集程度，不仅会受到人为因素影响，在检测单因子血清时也会使敏感性降低；在操作方面，该方法步骤繁琐、耗时费力，需要有经验的人员操作；在检测效率方面，受限于一份样品需要多个稀释度，无法满足大规模样品检测的需要。郭奎等建立了微量凝集试验，将操作繁琐的试管操作换成96孔U型凝集板，相对缩短了试验时间。

为满足行业对马流产沙门氏菌病病原学和血清学快速、高通量检测的需求，哈兽研自主研发了一系列马流产沙门氏菌检测方法，并进行了标准化工艺优化、包装成商品化检测试剂盒，主要包括马流产沙门氏菌荧光PCR检测试剂盒、马流产沙门氏菌ELISA抗体检测试剂盒、马流产沙门氏菌cELISA抗体检测试剂盒、马流产沙门氏菌胶体金免疫层析试纸条。

四、结语

近年来，马流产沙门氏菌病在我国北方持续暴发，波及的范围越来越广，导致我国马匹和驴只的存栏量急剧下降，给我国马属动物养殖业带来了巨大的经济损失。该病一旦传入养殖场，致病菌会持续在环境中存在，难以清除，造成连年损失。该病的防治重点在于及时发现及时预防。养殖场应建立持续的检疫制度，科学合理引进动物，动物引进和流动时可采用胶体金试纸条进行初筛，规模化养殖场可以采用高通量ELISA方法对疫病的流行病学情况进行评估，加强饲养管理，采取综合防治手段进行防控。如有临床流产病例，可采用抗原和抗体检测的方法及时确定致病菌，进一步采取科学合理的防控方案。