氟康唑联合角膜溃疡清创术治疗真菌性角膜炎的疗效观察

黄文

·临床研究·

氟康唑联合角膜溃疡清创术治疗真菌性角膜炎的疗效观察

黄文*

（赣南医学院第二附属医院五官科，江西 赣州 341600）

观察氟康唑联合角膜溃疡清创术治疗真菌性角膜炎的疗效。收集2019年2月至2021年11月于我院治疗的81例真菌性角膜炎患者资料，根据不同治疗方式分为研究组（n=41，氟康唑联合角膜溃疡清创术治疗）和对照组（n=40，角膜溃疡清创术治疗）。采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测患者白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-ɑ，TNF-ɑ）、白细胞介素-10（Interleukin 10，IL-10）水平，比较两组临床疗效、视力、炎性因子水平以及不良反应发生率。研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组患者视力水平均较前提升，且治疗后2、3 w研究组较对照组提升更为显著（P＜0.05）；治疗后研究组血清IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，IL-10水平高于对照组（P＜0.05）；研究组出现不良反应率为21.95%，对照组出现不良反应率为17.50%，两组比较无统计学意义（P＞0.05）。氟康唑联合角膜溃疡清创术可增强真菌性角膜炎的疗效，促进患者视力恢复，改善炎性水平，安全性较高，具有使用价值。

真菌性角膜炎；氟康唑；角膜溃疡清创术；临床疗效

真菌性角膜炎是由致病真菌感染所致的眼科较为常见的一种感染性疾病，具有较高的致盲率[1-2]。真菌性角膜炎患者的角膜浸润灶呈现白色或者灰色，临床多表现为视力障碍，该病病程缓慢，通常呈亚急性，但病情严重者如果没有开展及时的治疗，则有可能导致失明，后果严重。近年来由于抗菌药物不合理应用等问题，真菌性角膜炎的患病率逐年上升，严重损害患者的视力水平，因此，对真菌性角膜炎患者进行积极有效的治疗具有重要意义。

角膜溃疡清创术结合抗真菌药物是临床常见的治疗方式，可有效控制患者病情进展，但传统抗真菌药物无法穿透角膜以致疗效不佳。氟康唑作为广谱抗真菌药物，水溶性好，眼内通透性佳，对真菌感染治疗的效果显著[3]。基于此，本研究选取了本院2019年2月至2021年11月期间收治的81例真菌性角膜炎患者的病例资料，主要分析氟康唑联合角膜溃疡清创术治疗对真菌性角膜炎患者临床疗效及视力的影响，以期为临床治疗提供帮助，现将报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年2月至2021年11月于我院治疗的81例真菌性角膜炎患者的病例资料。纳入标准：符合真菌性角膜炎诊断标准[4]，细菌培养结果显示（+）；临床资料完整无缺漏；家属均知情并同意本研究。排除标准：患有其他恶性肿瘤者或存在手术禁忌症者；患有严重器脏疾病者；合并有其他眼科疾病者；存在精神疾病或相关家族史者；对本研究药物过敏者。

根据不同治疗归纳为研究组（n=41，氟康唑联合角膜溃疡清创术治疗）和对照组（n=40，角膜溃疡清创术治疗）。其中研究组女性16例，男性25例；年龄18～66岁，平均年龄42.42±10.69岁；平均病程16.95±6.41 d，病因：植物外伤20例，异物入眼12例，其他9例。对照组女性14例，男性26例；年龄19～68岁，平均年龄43.59±11.26岁；平均病程17.14±6.88 d，病因：植物外伤21例，异物入眼11例，其他8例。将两组的一般资料进行对比，无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者入院后均采取散瞳、控制眼压等常规基础治疗。

对照组患者使用角膜溃疡清创术治疗，操作方法如下：术前采用常规抗菌滴眼液滴眼，然后使用氯化钠注射液冲洗眼部，做好消毒处理后，在裂隙灯显微镜下使用刀片刮除患者角膜病灶表面的坏死组织及浸润的灰白色组织，注意刮除深度不超过角膜深度的一半，根据眼部情况可重复进行，最后修整创面，帮助角膜再次生成，使用氯化钠注射液冲洗病灶，完成消毒，术后使用红霉素眼膏擦拭眼部。

研究组患者予以氟康唑联合角膜溃疡清创术治疗，清创术同对照组，氟康唑滴眼液（生产厂家：长春迪瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H20093769；规格：5 mL）滴眼，4～6次∙d-1，对于病情较为严重的患者1～2 h∙次-1，1～2滴∙次。根据患者病情逐渐减量，维持3 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效判定标准[5]：显效：溃疡处瘢痕修复愈合，浸润吸收，角膜上皮愈合，云翳形成；有效：溃疡面积较前减小，浸润较前吸收，刮片时菌丝明显减少或出现衰老菌丝；无效：患者溃疡面积未见减少甚至扩大加深，前方积脓多。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 视力

治疗前及治疗后1、2、3 w，采用国际标准视力表检测[5]视力水平。

1.3.3 炎性因子

治疗前后抽取患者静脉血4 mL，离心（3 000 r∙min-1，半径8 cm，15 min）后采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测炎性因子水平，包括：白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-ɑ，TNF-ɑ）、白细胞介素-10（Interleukin 10，IL-10）。

1.3.4 不良反应

观察患者治疗过程中是否发生眼部不适、皮疹、头晕头痛等不良反应。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组临床总有效率明显高于对照组临床总有效率（P＜0.05），见表1。

2.2 视力水平

治疗前，两组患者视力水平相较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后均较治疗前显著提升，且治疗后2、3 w研究组较对照组提升更为显著（P＜0.05），见表2。

2.3 氟康唑联合角膜溃疡清创术治疗改善炎症

治疗前，两组IL-6、TNF-α、IL-10水平对比无统计学差异（P＞0.05）；治疗后IL-6、TNF-α均较治疗前降低、IL-10均较治疗前上升，且研究组变化更为明显（P＜0.05）。

详见表3。

2.4 不良反应

研究组不良反应率为21.95%；对照组不良反应率为17.50%。两组比较无意义（P＞0.05）。

见表4。

表1 临床疗效对比（n（%））

注：与对照组相比，*P＜0.05。

表2 治疗前后视力水平变化（±SD）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

表3 治疗前后的炎性因子水平对比（±SD）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

表4 不良反应对比（n（%））

注：与对照组相比，*P＜0.05。

3 讨论

真菌性角膜炎夏秋农忙季节是其发病高峰期，多见于青壮年及农名，以植物外伤为主要发病原因。该病的发展周期较长，发病速度缓慢，若长期得不到治疗，易导致患者眼失明，致盲率较高。因此，需及时有效的进行治疗。

目前，临床对真菌性角膜炎的治疗以手术及药物结合治疗为主。角膜溃疡清创术是临床常用的手术方法，可将病灶内真菌菌丝清除，同时还能够清除浸润组织中的灰白色坏死组织，对真菌感染进行有效抑制[6]。药物治疗包括局部使用抗真菌药物，例如两性霉素B、那他霉素或者咪康唑滴眼液、氟康唑滴眼液等。如果症状比较严重，也可以物全身使用抗真菌药[7]。氟康唑水溶性好，可有效防止真菌性角膜炎患者患眼处真菌的堆积，达到良好的抑菌效果。

本文结果发现，研究组的临床疗效高于对照组，说明氟康唑联合角膜溃疡清创术治疗真菌性角膜炎可提高临床治疗效果，这与曾明范等人的研究结果相符[8]。本研究中两种治疗方式均能改善患者的视力水平，但研究组患者的视力恢复效果更为显著，说明了联合治疗还能促进患者的视力恢复，且治疗后研究组IL-6、TNF-α水平低于对照组，IL-10高于对照组。分析上述结果，考虑为氟康唑可透过血-房水屏障，具有良好的眼内通透性，同时角膜溃疡清创术既清除了病变区域的坏死角膜上皮及其他组织，又有利于氟康唑向深层组织的渗透，使得药物作用发挥到最佳状态；且联合抗菌药物后患者未增加不良反应，说明其安全性高。

综上所述，对真菌性角膜炎患者采用氟康唑联合角膜溃疡清创术治疗可提升临床疗效，有利于患者视力恢复，改善炎性水平，且联合使用后并未增加不良反应，安全性较高，有一定价值。

1 陈懿, 冉莉君, 徐燕, 等. 真菌性角膜炎病原学及其预后[J]. 中华医院感染学杂志, 2019, 29(18): 2830-2834.

2 韦振宇, 梁庆丰. 真菌性角膜炎诊治新进展[J]. 中华眼科杂志, 2020, 56(08): 631-636.

3 白利广, 王峰. 角膜基质内注射不同浓度伏立康唑治疗真菌性角膜炎[J]. 眼科新进展, 2020, 40(05): 466-469.

4 惠玲, 宋金鑫, 程燕, 等. 不同程度真菌性角膜溃疡的综合治疗[J]. 国际眼科杂志, 2019, 19(04): 654-656.

5 罗元元, 王海营, 杨雪艳, 等. 溃疡清创联合角膜穿透移植术治疗真菌性角膜炎的临床效果[J]. 中华医院感染学杂志, 2020, 30(14): 2110-2113.

6 袁公, 王玉连, 安毛毛, 等. 利福喷丁联合氟康唑对耐药白念珠菌感染小鼠的作用及免疫机制分析[J]. 中国药师, 2019, 22(01): 20-25.

7 韦振宇, 王乐滢, 陈前坤, 等. 活体共聚焦显微镜下真菌性角膜炎炎症细胞浸润与角膜神经损伤相关性研究[J]. 中华眼科杂志, 2021, 57(08): 580-588.

8 曾明范, 姜玉珍, 王洪亮. 盐酸特比萘芬滴眼液对烟曲霉菌感染致真菌性角膜炎大鼠的作用[J]. 中国临床药理学杂志, 2020, 36(11): 1492-1495.

（2022-5-18）

黄文，男，主治医师，主要从事角膜炎诊治，Email：hw01234567892022@163.com。