N-乙酰半胱氨酸雾化吸入对支气管肺炎患儿炎性因子及免疫功能的影响

王守信

·临床研究·

N-乙酰半胱氨酸雾化吸入对支气管肺炎患儿炎性因子及免疫功能的影响

王守信

（清丰县人民医院儿科，河南，濮阳 457300）

探讨N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl cysteine，NAC）雾化吸入对支气管肺炎患儿炎性因子水平及免疫功能的影响。选取2020年5月～2022年4月清丰县人民医院治疗的82例支气管肺炎患儿作为研究对象，所有患者按随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，各41例。对照组采用氨溴特罗治疗，观察组采用NAC雾化吸入治疗。比较两组炎性因子水平、免疫功能及不良反应。治疗后观察组白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平低于对照组，观察组CD4+（%）及CD4+/CD8+均明显高于对照组，CD8+（%）明显低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较无明显差异（P＞0.05）。NAC雾化吸入治疗支气管肺炎是安全可行的，有利于抑制炎症反应，降低IL-17、TNF-α及CRP水平，改善患儿免疫功能，临床应用安全可靠。

支气管肺炎；N-乙酰半胱氨酸；炎性因子；免疫功能；不良反应

支气管肺炎（Bronchopneumonia）又称小叶肺炎，为小儿最常见的肺炎。发展中国家小儿肺炎的发病率明显高于发达国家，病死率和死亡率均高于发达国家。支气管肺炎作为儿科常见病，其发病率约占儿童肺炎的90% 以上[1]。

支气管肺炎主要由病毒、细菌及肺炎支原体等病原所致，也可由病毒、细菌混合感染，若未能及时控制患儿病情，可能会诱发呼吸衰竭等并发症，对患儿生命安全威胁较大。目前支气管肺炎主要以抗生素治疗为主，但长时间使用抗生素会对患儿的肝肾功能造成一定损伤[2]。

有研究指出，除常规的抗感染和对症治疗外，促进痰液排出、保证呼吸道通畅为治疗支气管肺炎的重要环节。N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl cysteine，NAC）属于一种黏液溶解剂，具有溶解黏液、抑制炎症反应及抑制致病菌生长等作用，且可通过雾化吸入给药，患儿及家属接受度较高[3, 4]。因此，NAC常用于治疗浓稠粘液分泌物过多的呼吸道疾病，如急性支气管炎、慢性支气管炎及其病情恶化者、肺气肿、粘稠物阻塞症以及支气管扩张症等。

鉴于此，本研究将探讨NAC雾化吸入对支气管肺炎患儿炎性因子水平及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准。选取2020年5月～2022年4月清丰县人民医院治疗的82例支气管肺炎患儿作为研究对象。纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》中对支气管肺炎的诊断标准[5]；近30d内未使用过激素药物治疗；能够耐受NAC、氨溴特罗治疗；患儿监护人签署知情同意书。排除标准：依从性较差、无法遵医嘱用药者；合并过敏性哮喘、支气管哮喘或哮喘急性发作者；合并先天性心脏病者；心、肝、肾功能严重障碍者；合并佝偻病或营养不良者。

所有患者按随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，各41例。其中对照组男23例，女18例；年龄2～11岁，平均年龄4.83±1.77岁；体重11～36 kg，平均体重18.60±2.12 kg；病程严重程度：轻度、中度、重度各有20例、13例、8例。观察组男21例，女20例；年龄3～10岁，平均年龄4.85±1.64岁；体重13～35 kg，平均体重18.53±2.09 kg；病程严重程度：轻度、中度、重度各有18例、13例、10例。

两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患儿除了采用抗感染、补充电解质及输注营养物质等综合治疗外，还口服氨溴特罗（规格：60 mL，北京韩美药品有限公司，批准文号：H20040317）进行祛痰治疗，其中体重＞4 kg且≤8 kg的患儿，2.5 mL·次-1；体重＞8 kg且≤12 kg的患儿，5 mL·次-1；体重＞12 kg且≤16 kg的患儿7.5 mL·次-1；体重＞16 kg的患儿10 mL·次-1。

观察组患儿在对照组的基础上增加雾化吸入NAC（规格：3 mL:0.3 g，海南斯达制药有限公司，国药准字：H20183005），3 mL·次-1，Qd。

两组连续治疗5d。

1.3 观察指标

1.3.1 炎性因子

治疗前、治疗5 d后分别采集两组静脉血2 mL，以3000 rpm离心10 min后分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，检测试剂盒均由北京恩特思远科技有限公司提供。

1.3.2 免疫功能

治疗前、治疗5 d后用EDTA抗凝管分别采集两组患者静脉血2 mL，采用流式细胞仪（FC500型，Beckman公司）测定CD4+、CD8+细胞的相应百分比，计算CD4+/CD8+比值。

1.3.3 不良反应

观察并记录两组患儿不良反应发生情况，包括恶心、皮疹和头晕，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 N-乙酰半胱氨酸雾化吸入降低炎性因子水平

治疗前两组IL-17、TNF-α及CRP水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组IL-17、TNF-α及CRP水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 N-乙酰半胱氨酸雾化吸入改善免疫功能

治疗前两组CD4+、CD8+细胞的相应百分比及CD4+/CD8+无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组CD4+及CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+低于治疗前，且观察组CD4+及CD4+/CD8+均明显高于对照组，CD8+明显低于对照组（P＜0.05）。数据见表2。

2.3 N-乙酰半胱氨酸雾化吸入不增加不良反应

观察组出现不良反应4例（9.76%，恶心、皮疹各1例，头晕2例）；对照组出现不良反应2例（4.88%，恶心、头晕各1例）；两组不良反应总发生率无明显差异（χ=0.180，P=0.672）。

表1 两组IL-17、TNF-α及CRP水平比较（±SD，n=41）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

表2 两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较（±SD，n=41）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

3 讨论

目前抗感染治疗是支气管肺炎的重要治疗措施，但抗生素长期使用会增加细菌耐药性，且不良反应多[6]。同时患儿黏稠呼吸道分泌物无法及时排出，会导致细菌在肺泡、支气管内聚集，导致患儿病情迁延不愈。故在积极给予有效抗感染外，可联合使用祛痰剂，以排出气道分泌物，改善通气。氨溴特罗属于一种祛痰药，有润滑呼吸道及溶解痰液的效果，可促进呼吸液分泌及纤毛运动，已被用于急慢性呼吸道疾病的治疗中[7]。

研究发现，支气管肺炎患儿体内IL-17、TNF-α及CRP等炎性因子高度表达，不断反复释放，会加重气道炎症，对肺泡、小气道等正常组织造成损伤[8]。本研究结果显示，治疗后观察组IL-17、TNF-α及CRP水平低于对照组，CD4+及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组；两组不良反应总发生率比较相近。提示出NAC雾化吸入治疗支气管肺炎有利于改善患儿的免疫功能，减轻炎症反应，降低IL-17、TNF-α及CRP水平，控制患儿病情，且不良反应并未增加。NAC是由天然氨基酸合成的化合物，NAC雾化剂型于2006年在国内上市，雾化吸入治疗能够使药物进入呼吸道，充分弥散至病变部位，起效快且作用直接，治疗效果更好，同时局部给药药物较少进入血液循环，临床应用安全性更高，故雾化吸入在支气管肺炎的治疗中，比口服或注射药物更具优势[9]。NAC可竞争结合痰液中的氧化基团，使二硫键断裂，降低痰液黏稠度，有利于排出痰液。同时NAC可通过抑制细菌生长、繁殖，提高抗生素的抗菌作用，并可直接阻断阻断NF-κB信号的传导途经，抑制炎性细胞分泌趋化因子及黏附因子，减少炎性因子表达，减轻肺部组织的炎症反应[10]。支气管肺炎的病变部位在支气管和肺部，临床上一般多见于两岁以内的儿童。主要是由于各种病原菌在患者免疫功能低下的时候侵入呼吸道，而引起支气管和肺部的炎症。主要的临床表现为咳嗽、咳痰、发热；严重者可伴有胸闷、喘憋等症状，严重影响患儿的健康和发育。在临床上引起支气管肺炎的病原菌主要有细菌，病毒，霉菌以及肺炎支原体等病原菌引起较多，有的患者也有可能是由细菌和病毒混合感染，所以临床上这类患者多表现有发热，咳嗽，气促以及呼吸增快等临床表现，并且听诊时肺部会有中细湿啰音。再通过X线检查和血常规检查，即可以诊断支气管肺炎。

本次研究中采用NAC雾化吸入治疗支气管肺炎效果确切且不良反应少，但由于本次研究样本量的限制，还有待临床开展大样本量、深入分析研究，以进一步证实NAC雾化吸入治疗支气管肺炎的效果及安全性，为支气管肺炎患儿的治疗提供更为科学地指导。

综上所述，NAC雾化吸入治疗支气管肺炎是安全可行的，有利于抑制炎症反应，降低IL-17、TNF-α及CRP水平，改善患儿免疫功能，临床应用安全可靠。

1 张瑞, 支素芳, 刘金广, 等. 小儿支气管肺炎病原菌分布及降钙素原、超敏C反应蛋白诊断价值[J]. 临床军医杂志, 2021, 49(2): 164-165, 168.

2 厉兰, 彭贻界, 王安琪, 等. 支气管镜肺泡灌洗联合抗生素对小儿重症肺炎的疗效及对痰细菌清除率等指标的影响[J]. 中国微生态学杂志, 2021, 33(7): 818-820, 824.

3 董安, 张静. 炎琥宁联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗儿童肺炎支原体肺炎合并支气管黏液栓疗效及对D-二聚体、降钙素原及炎性反应的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2019, 28(11): 1191-1194.

4 刘连杰, 杜然, 王心妹, 等. 经纤维支气管镜灌洗联合乙酰半胱氨酸治疗重症肺炎患儿的效果及对细胞间黏附分子1和肾上腺髓质素水平的影响[J]. 中国医药, 2021, 16(6): 845-848.

5 胡亚美，江载芳. 诸福棠实用儿科学[M].７版.北京:人民卫生出版社，2002:1175.

6 何林, 袁艺, 曹玲, 等. 肺炎支原体肺炎患儿ABCB1 C3435T基因多态性与体内阿奇霉素药物浓度的相关性[J]. 中国医刊, 2021, 56(10): 1132-1136.

7 边明, 邵昕, 刘燕, 等. N-乙酰半胱氨酸联合酚妥拉明治疗支气管肺炎患儿的疗效分析[J]. 西北药学杂志, 2021, 36(1): 105-108.

8 刘宪河. 支气管肺炎患儿血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平变化及临床意义[J]. 河北医药, 2019, 41(1): 99-102.

9 乔燕. 小儿清热止咳口服液联合雾化吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗小儿支气管肺炎效果观察[J]. 中国药物与临床, 2020, 20(18): 3072-3074.

10 宋超, 李涛, 王妍, 等. 支气管镜肺泡灌洗联合乙酰半胱氨酸治疗重症肺炎疗效及对血清降钙素原、正五聚体蛋白-3影响[J]. 创伤与急危重病医学, 2021, 9(5): 382-384.

·PROGRESS·

Wastewater sequencing reveals early cryptic SARS-CoV-2 variant transmission

Smruthi Karthikeyan, et al.

As SARS-CoV-2 continues to spread and evolve, detecting emerging variants early is critical for public health interventions. Inferring lineage prevalence by clinical testing is infeasible at scale, especially in areas with limited resources, participation, or testing/sequencing capacity, which can also introduce biases1-3. SARS-CoV-2 RNA concentration in wastewater successfully tracks regional infection dynamics and provides less biased abundance estimates than clinical testing4,5. Tracking virus genomic sequences in wastewater would improve community prevalence estimates and detect emerging variants. However, two factors limit wastewater-based genomic surveillance: low-quality sequence data and inability to estimate relative lineage abundance in mixed samples. Here, we resolve these critical issues to perform a high-resolution, 295-day wastewater and clinical sequencing effort, in the controlled environment of a large university campus and the broader context of the surrounding county. We develop and deploy improved virus concentration protocols and deconvolution software that fully resolve multiple virus strains from wastewater. We detect emerging variants of concern up to 14 days earlier in wastewater samples, and identify multiple instances of virus spread not captured by clinical genomic surveillance. Our study provides a scalable solution for wastewater genomic surveillance that allows early detection of SARS-CoV-2 variants and identification of cryptic transmission.

Nature . 2022 Jul 7. doi: 10.1038/s41586-022-05049-6.

王守信，男，主治医师，主要从事儿童呼吸疾病方面的临床工作，Email：wangshouyiyx@163.com。

（2022-6-9）