29846例体检人群总胆固醇与脂蛋白相关磷脂酶A2的关系

汪志学 陈继德

重庆市璧山区人民医院医学检验科，重庆 402760

脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase，Lp-PLA2），又称血小板活化因子乙酸水解酶，是磷脂酶A2 超家族的一个亚型，主要由成熟的巨噬细胞、泡沫细胞、淋巴细胞等合成和分泌[1]，是近年来发现的一种新的血管炎症特异性标志物[2]，与动脉粥样硬化的发生、发展及缺血性脑卒中等心脑血管疾病的发病有密切关系[3-5]。随着人们生活水平的提高，血脂异常已经成为国人健康最大的一项隐患[6]；其中，高胆固醇血症是血脂异常的主要表现之一。本研究对体检人群29 846 人中总胆固醇 （total cholesterol，TC）与Lp-PLA2 的关系进行分析，探究高胆固醇血症降脂治疗与Lp-PLA2 的活性的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年11月至2019年11月在璧山区人民医院体检人群29 846 人为研究对象。其中男15 871 人，女13 975 人；年龄13～92 岁，平均（48.1±11.8）岁。记录包括年龄、性别、身高、体重、臀围、腰围、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、体重指数（body mass index，BMI）等基本信息。将收集到的人群检测数据参照《中国成人血脂异常防治指南》（2016 版）[7]，根据TC的浓度划分为TC 正常组（TC＜5.18 mmol/L）16 192人、TC 边缘升高组（TC 5.18～6.19 mmol/L）9452 人、TC 升高组（TC＞6.19 mmol/L）4202 人。选取其中符合标准的高胆固醇血症人群为随访组（114 人），纳入标准：①符合高胆固醇血症的标准[8]，首次检出TC≥5.7 mmol/L的体检人群；②未曾服用任何降脂药物。排除标准：既往诊断为高脂血症患者，或正在服用降脂药物。本研究经璧山区人民医院医学伦理委员会批准，所有参与研究者均签订知情同意书。

1.2 方法

分析Lp-PLA2 活性与年龄、身高、体重、腰围、SBP、DBP、BMI、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）的相关性。比较TC 正常对照组、TC 边缘升高组、TC 升高组中年龄、体重、臀围、腰围、SBP、DBP、BMI、Lp-PLA2、TG、HDL-C、LDL-C 的差异，比较治疗前、规律服用他汀类药物4 周后高胆固醇血症随访组中Lp-PLA2 的活性和TC 浓度的变化。

1.2.1 血清Lp-PLA2的检测 Lp-PLA2 在璧山区人民医院医学检验科由专业人员进行检测，采用德赛诊断系统有限公司（DiaSys Diagnostics Systems GmbH，GER）的Lp-PLA2 测定试剂盒（酶底物连续监测法），通过AU5800 全自动生化分析仪美国贝克曼库尔特公司进行定量测定。

1.2.2 血脂水平的检测 TC、TG、HDL-C、LDL-C 等生化指标均采用贝克曼原装配套试剂检测完成。所有检测均在当日质控在控的条件由相关专业人员检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计数资料采用率表示，组间整体比较采用χ2检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验；采用Pearson 检验进行相关性分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义

2 结果

2.1 三组人群一般资料的比较

TC 边缘升高组的年龄、体重、腰围、SBP、DBP、BMI高于TC 正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组的臀围比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；TC 升高组的年龄、体重、腰围、SBP、DBP、BMI 高于TC 正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组的臀围比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；TC 升高组的年龄、腰围、SBP、DBP、BMI 高于TC 边缘升高组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组的体重、臀围比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 三组人群一般资料的比较（±s）

表1 三组人群一般资料的比较（±s）

注 与TC 正常对照组比较，aP＜0.05；与TC 边缘对照组比较，bP＜0.05；TC：总胆固醇；SBP：收缩压；DBP：舒张压；BMI：体重指数；1 mmHg=0.133 kPa

组别 人数年龄（岁） 体重（kg） 臀围（cm） 腰围（cm） SBP（mmHg） DBP（mmHg） BMI（kg/m2）TC 正常对照组TC 边缘升高组TC 升高组F 值P 值16 192 9452 4202 46.1±12.2 49.7±11.0a 51.9±10.4ab 549.39＜0.05 63.1±11.4 64.4±15.6a 64.4±11.5a 34.23＜0.05 95.1±8.2 95.5±6.2 95.5±6.1 0.04＞0.05 82.3±10.1 84.3±9.5a 85.2±9.3ab 210.38＜0.05 122.5±18.2 126.4±18.4a 129.6±19.1ab 309.28＜0.05 75.6±12.2 79.1±12.2a 81.0±12.4ab 281.39＜0.05 24.2±3.3 24.8±3.2a 25.0±3.2ab 144.49＜0.05

2.2 三组人群Lp-PLA2、TG、HDL-C、LDL-C 的比较

TC 边缘升高组的Lp-PLA2、TG、LDL-C 高于TC正常对照组，HDL-C 低于TC 正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；TC 升高组的Lp-PLA2、TG、LDL-C高于TC 正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；TC 升高组的Lp-PLA2、TG、LDL-C 高于TC 边缘升高组，差异有统计学意义（P＜0.05），TC 升高组的HDL-C低于TC 边缘升高组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 三组人群Lp-PLA2、TG、HDL-C、LDL-C 的比较（±s）

表2 三组人群Lp-PLA2、TG、HDL-C、LDL-C 的比较（±s）

注 与TC 正常对照组比较，aP＜0.05；与TC 边缘对照组比较，bP＜0.05；Lp-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

组别 人数 Lp-PLA2（U/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC 正常对照组TC 边缘升高组TC 升高组F 值P 值16 192 9452 4202 405.3±126.0 483.3±139.3a 550.4±160.9ab 2312.47＜0.05 1.5±0.9 1.9±1.4a 2.6±2.4ab 1183.64＜0.05 1.4±0.4 1.3±0.3a 1.2±0.3ab 571.08＜0.05 2.7±0.4 3.5±0.3a 4.3±0.6ab 26836.41＜0.05

2.3 血清Lp-PLA2 活性与临床指标的相关性分析

Lp-PLA2 活性与年龄、身高、体重、腰围、SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C 呈正相关（P＜0.05），Lp-PLA2 活性与HDL-C 水平呈负相关（P＜0.05），Lp-PLA2 活性与臀围无明显相关性（P＞0.05）（表3）。

表3 血清Lp-PLA2 活性与临床指标的相关性分析

2.4 随访组治疗前后血清Lp-PLA2、TC 的比较

治疗4 周后，高胆固醇血症随访组血清中Lp-PLA2 活性、TC 浓度低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 随访组治疗前后血清Lp-PLA2、TC 的比较（±s）

表4 随访组治疗前后血清Lp-PLA2、TC 的比较（±s）

注 Lp-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2；TC：总胆固醇

指标 治疗前 治疗后 配对差值 t 值 P 值Lp-PLA2（U/L）TC（mmol/L）608.9±132.7 6.4±0.6 513.1±109.4 4.7±0.7 95.8±85.4 1.7±0.7 11.98 23.16＜0.05＜0.05

3 讨论

高胆固醇血症与动脉粥样硬化密切相关，人体中较高浓度TC 可通过诱导血管局部炎症反应，氧化应激损伤血管内皮细胞形成粥样斑块，Lp-PLA2 在动脉粥样斑块形成的过程中发挥了非常显著的促炎症作用。Lp-PLA2 可以水解氧化型低密度脂蛋白，生成溶血磷脂酰胆碱和氧化型游离脂肪酸。这两类物质被认为在炎症反应特别是血管炎症、动脉粥样硬化中起重要作用[9]。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础，临床中心脑血管疾病的危险因素除了传统的高血压、高血脂、肥胖和糖尿病等，还有一些炎症介质参与[10]。目前国内外研究结果表明，Lp-PLA2 活性与性别、年龄、Hs-CRP、TC、LDL-C 相关[11-13]。本研究在较大样本体检人群中对Lp-PLA2 活性水平与主要临床因素进行相关性分析，Lp-PLA2 活性与年龄、体重、腰围、SBP、DBP、BMI、TG、LDL-C 有相关性，与HDLC 呈负相关，但与臀围无关。

Lp-PLA2 以高亲和力结合于脂蛋白，并由脂蛋白转运[14]。有研究表明在人体血液循环中，70%～80%的Lp-PLA2 结合于LDL 颗粒，20%～30%的Lp-PLA2 结合于HDL 等颗粒[15]。可能是Lp-PLA2 在体内的分布特点，本研究结果显示血清Lp-PLA2 活性与LDL-C浓度相关性最强（r=0.486，P＜0.05），其次是TC，相关性为（r=0.425，P＜0.05），多数研究也获得了相似的结论。本研究中观察到TC 边缘升高组和TC 升高组均为胆固醇异常者，两组人群中Lp-PLA2 活性水平与正常对照组相比均明显增高，且Lp-PLA2 活性随着TC 浓度的升高而升高，本研究从正面证实血清TC 浓度对Lp-PLA2 活性有重要影响，这也可能是Lp-PLA2 促进动脉粥样硬化的机制之一。

研究表明血脂水平特别是TC 水平对Lp-PLA2活性影响显著，可明显提高Lp-PLA2 在血清中的活性[16]。血脂异常是心脑血管疾病的传统风险因素[17-18]，而Lp-PLA2 与血脂各项目之间的高度相关性，提示Lp-PLA2 活性与动脉粥样硬化密切相关[19]。在动脉粥样硬化的治疗中，Lp-PLA2 活性的升高提示动脉粥样硬化发生的概率升高。在高胆固醇血症随访组中观察到，规律服用他汀类药物降脂治疗能有效降低TC 的浓度，降低Lp-PLA2 在血清中的活性。本研究纳入的研究样本相对较多，具有一定的代表性，但是本研究是单中心回顾性研究，需要多中心的随机对照试验来验证；降低Lp-PLA2 活性可能是防治心脑血管疾病的潜在靶点，还需进一步的研究证实。

综上所述，本临床研究结果表明，指导人群在日常生活中低脂饮食，特别是在饮食中降低TC 的摄入，以及血脂异常规律服用降脂药物，并将Lp-PLA2与传统心脑血管事件的风险评估因素结合在一起，可以更好地用于降低心脑血管疾病的发病风险。