血清前列腺特异性抗原、前列腺特异性抗原密度和可溶性上皮钙黏蛋白水平检测对前列腺癌的诊断价值

项天河

湖北省监利市中医医院检验科，湖北监利 433300

前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，在老年男性群体中最为常见，近年来随着人口老龄化的加剧，中国前列腺癌的发病率逐年升高。前列腺癌的临床表现主要是勃起功能障碍、盆腔不适、排尿异常等，不具有传染性，但有一定的遗传倾向，对患者生活质量及生命健康均产生严重威胁[1]。前列腺癌早期症状不典型，发现时已有80%远处转移，其中骨转移占多数。因此对于前列腺癌的早期诊断非常重要。血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）、前列腺特异性抗原密度（prostate specific antigen density，PSAD）和可溶性上皮钙黏蛋白（soluble epithelial cadherin，sE-cad） 水平与前列腺癌的病理改变和骨转移有关。既往有研究表明，多项指标联合检测可实现优势互补，降低误诊和漏诊率，提高疾病诊断效能[2]。但临床上对于血清PSA、PSAD、sE-cad 水平检测前列腺癌的研究较少。基于此，本研究拟通过分析血清PSA、PSAD 和sE-cad 水平检测对前列腺癌的敏感度和特异度，探讨其诊断前列腺癌的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月至2021年4月监利市中医医院收治的300 例前列腺癌患者作为研究组，另选取监利市中医医院同期280 例男性体检健康者作为对照组。研究组年龄65～85 岁，平均（75.31±2.55）岁；病程3 个月～5年，平均（2.71±1.06）年；高分化癌80 例，中分化癌100 例，低分化癌120 例。对照组年龄65～86岁，平均（75.35±2.58）岁。两组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经患者及家属同意及医院伦理委员会批准。诊断标准：参照《NCCN 前列腺癌临床治疗指南更新要点解读与探讨》[3]中关于前列腺癌的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②经病理活检证实；③病程3 个月以上；④临床病例资料齐全。排除标准：①患有精神疾病或依从性差者；②合并其他恶性肿瘤者；③急性尿路感染者；④近期使用过糖皮质激素药物影响研究结果者。

1.2 方法

采集两组研究对象空腹静脉血3 ml，以3000 r/min离心5 min，离心半径为10 cm，分离血清，置于低温环境保存备用。采用酶联免疫吸附法检测血清PSA和sE-cad 水平。PSA 参考范围：0～4 ng/ml；sE-cad＞4.07 μg/L 为阳性。患者膀胱充盈状态下，B 超检测前列腺纵切面和横切面，测定横径、纵经和前后径，前列腺体积=横径×纵经×前后径×0.52，PSAD=总PSA 值/前列腺体积。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组研究对象血清PSA、PSAD、sE-cad 水平。比较血清PSA、PSAD、sE-cad 单独诊断与联合检测情况，使用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC） 曲线分析血清PSA、PSAD、sE-cad 单独及联合检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度。曲线下面积的取值范围0.5～1.0，其越接近1.0，检测方法真实性越高，等于0.5 时，真实性最低。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料经Shapiro-Wilk 正态分布检验，符合正态分布的用均数±标准差（±s）表示，多组间比较用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q 检验；计数资料用率表示，多组率的整体比较采用χ2检验，若期望值＜5 时行Fisher 精确检验，多组率的两两比较采用Bonferroni 方法校正，检验水准α=原α 水平/比较次数，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清PSA、PSAD、sE-cad 水平的比较

研究组的血清PSA、PSAD、sE-cad 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组研究对象血清PSA、PSAD、sE-cad 水平的比较（±s）

表1 两组研究对象血清PSA、PSAD、sE-cad 水平的比较（±s）

注 PSA：前列腺特异性抗原；PSAD：前列腺特异性抗原密度；sEcad：可溶性上皮钙黏蛋白

组别 PSA（ng/ml） PSAD[ng/（ml·cm3）] sE-cad（μg/L）研究组（n=300）对照组（n=280）t 值P 值137.24±16.57 9.45±4.75 124.361＜0.001 27.65±4.81 0.93±0.21 92.867＜0.001 12.79±5.84 4.27±2.15 23.000＜0.001

2.2 血清PSA、PSAD、sE-cad 单独诊断与联合检测情况

PSA 诊断前列腺癌的敏感度、特异度、准确度为80.00%、90.00%、84.43%，PSAD 诊断前列腺癌的敏感度、特异度、准确度为83.33%、92.86%、87.93%，sE-cad诊断前列腺癌的敏感度、特异度、准确度为66.67%、71.42%、68.97%，联合检测的敏感度、特异度、准确度为96.67%、98.21%、97.41%，联合检测的诊断价值均高于各项单项检测（P＜0.05），ROC 曲线见图1（封三）。PSA、PSAD 和sE-cad 三者对于前列腺癌的诊断价值，两两相比均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 血清PSA、PSAD、sE-cad 单独诊断与联合检测情况（%）

图1 ROC 曲线分析PSA、PSAD、sE-cad 单独及联合检查对前列腺癌的诊断效能（见内文第174页）

3 讨论

前列腺癌的病理类型包括腺癌、导管腺癌、腺鳞癌、尿路上皮癌，其中前列腺腺癌占95%以上，通常临床所说的前列腺癌主要是指前列腺腺癌。既往有研究显示，我国前列腺癌发病率位于男性恶性肿瘤发病率的第6 位，且发病率随着年龄的增长而增加[4]。前列腺癌早期症状不明显，确诊时也属于中晚期，若不能早期诊断会使患者失去最佳的治疗时机[5]。随着影像学技术的发展，核素骨显像逐渐被应用于前列腺癌的诊断中，其能够在早期发现骨转移病灶，提高诊断的敏感度，但存在价格较贵且辐射较强等缺点，限制了其在临床的广泛使用[6]。因此寻找一种安全有效且经济的方法成为目前临床诊断前列腺癌的重要研究方向。

本研究结果显示，研究组的血清PSA、PSAD、sEcad 水平高于对照组；血清PSA、PSAD、sE-cad 联合检测的诊断价值高于单项检测，差异有统计学意义（P＜0.05），提示前列腺癌患者血清PSA、PSAD、sE-cad 水平较高，联合检测的诊断价值较高，与陈志远等[7]研究结果相符。分析其原因，PSA 是一种精液特异性蛋白，是组织特异性而非癌特异性，主要存在于血液、尿液、男性尿道周围等，其可使精液凝胶液化，增加精子活力[8]。在前列腺癌组织中，肿瘤细胞无节制的生长使PSA 释放入血，造成PSA 水平显著升高，而对于骨转移患者，前列腺癌细胞会导致PSA 水平的进一步升高[9]。其虽常用于前列腺癌的诊断，但敏感度和特异度均较低。PSAD 是血清PSA 与前列腺体积的比值，其正常值在0.15 ng/（ml·cm3）以下，若超过正常值则需进行前列腺穿刺活检[10]。胡新红等[11]在一项研究中将前列腺癌骨转移患者作为观察对象，分析PSAD 和PSA 的诊断价值，超过PSAD 临界值时，应高度怀疑骨转移的可能，也证明了PSAD 的诊断价值高于PSA，与本研究结果相符。E-cad 存在于上皮细胞，sE-cad存在于血液和细胞培养液中，发生病变的细胞组织会导致肿瘤组织表面的E-cad 降解，破坏其表明结构和功能，降低肿瘤细胞与细胞间的黏附率，促使癌细胞转移，进而使血清sE-cad 水平升高[12]。另外肿瘤细胞表达的E-cad 结构松散也会使血清sE-cad 水平升高[13]。有研究显示，癌症患者中均存在血清sEcad，较正常水平高，且其水平升高是肿瘤蛋白细胞分解的结果，目前血清sE-cad 已成为肿瘤研究热点[14]。杨春华等[15]在一项研究中通过分析血清sE-cad 与恶性肿瘤的关系，结果证实，其可作为一种新的诊断标记物，对判断预后有一定意义，与本研究结果相符。因此当血清PSA、PSAD、sE-cad 水平同时升高时，应高度怀疑前列腺癌的可能，三项联合可提高前列腺癌的诊断价值，为临床治疗和预防前列腺癌提供参考依据。

综上所述，前列腺癌患者血清PSA、PSAD、sEcad 水平显著升高，联合检测的诊断价值较高，值得临床推广应用。但本研究存在以下不足之处：本研究所选择样本量较小，未进行大样本研究；本研究所纳入的研究时间间隔较短，未进行多时间段的实验研究，故需要后期进行多中心、大样本及较长的时间跨度或者多时间段的进一步深入研究。