纤溶酶对晚期非小细胞肺癌化疗患者凝血功能的影响分析

彭 云，卢秀花，马德亮

（1 临沂市沂水中心医院药学部 山东 临沂 276400）

（2 临沂市沂水中心医院肿瘤科 山东 临沂 276400）

肺癌的发病率和病死率居于肿瘤疾病的第1 位，晚期肺癌的主要治疗手段是化疗。临床研究证实，肺癌与化疗是静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism,VTE）的单独危险因素。目前对肿瘤相关的静脉血栓栓塞症尚无标准的治疗方案，也无具体的预防相关VTE发生的标准治疗方案。本文给予晚期非小细胞肺癌化疗患者纤溶酶治疗，发现其能够降低晚期非小细胞肺癌化疗患者VTE 发生率，现将结果报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年2 月—2020 年3 月临沂市沂水中心医院肿瘤科收治的56 例非小细胞肺癌血液高凝状态的患者，随机分为观察组和对照组各28 例。纳入标准：①经病理学和/或细胞学证实为非小细胞肺癌，并根据国际抗癌协会TNM 分期为IIIB 或Ⅳ期肺癌并接受化疗的患者；②预计生存期≥6 个月；③Karnofsky 功能状态评分（Karnofsky Performance Status, KPS）≥60 分；④（3）近3 个月内没有进行放、化疗。排除标准：①合并严重的心、脑、肾、血液系统疾病者；②精神疾病患者；③依从性差的患者；④未完成4 个治疗周期。观察组男性17 例，女性11 例；年龄34 ～75 岁，平均年龄（46.1±8.9）岁。对照组男性16 例，女性12 例；年龄34 ～75 岁，平均年龄（49.1±10.8）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。符合《赫尔辛基宣言》要求。

1.2 方法

对照组给予吉西他滨+顺铂（GP）方案化疗，吉西他滨1 250 mg/m，d1、d8，顺铂75 mg/m，d2，21 d 为1 周期，观察组在对照组的基础上给予纤溶酶100 U 加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，连续应用10 d，共观察4 周期。

1.3 观察指标

（1）生存质量：采用KPS 评估两组患者生存质量，＞80 分以上为非依赖级，即生活自理级；50 ～70 分为半依赖级，即生活半自理；＜50 分以下为依赖级，即生活需要别人帮助。（2）组间毒副反应比较：包括肝肾功损伤、消化道反应、外周血象，以WHO 分级标准为参照。（3）组间凝血相关指标比较：治疗7 ～9 d 抽取患者外周血液，检测凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、凝血活酶时间（thromboplastin time, APTT）及凝血酶时间（thrombin time, TT）。（4）纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、D-二聚体（D-dimer, DD）和血小板（platelet markers, PLT）指标：抽取化疗前、化疗完成后患者的外周血液，检测FIB、DD 和PLT 指标。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 两组KPS 评分比较

经过4 周期治疗后，两组患者KPS 评分均高于治疗前，差异有统计学意义（＜0.05）；且观察组治疗后KPS 评分高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后KPS 评分比较（±s，分）

2.2 两组毒副反应发生率比较

治疗后，两组患者毒副反应中，以胃肠不适、骨髓抑制较常见，且毒副反应严重程度多集中于Ⅰ度～Ⅱ度之间，两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（＞0.05），见表2。

表2 两组患者毒副反应的比较[n（%）]

2.3 两组凝血相关指标比较

治疗前，两组PT、APTT、TT 比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组APTT、TT 指标高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 两组晚期非小细胞肺癌患者治疗前后凝血相关指标比较（±s,s）

2.4 两组FIB、DD、PLT 指标比较

治疗前，两组FIB、DD、PLT 指标比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，观察组FIB、DD、PLT 指标低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后FIB、DD、PLT 的比较（±s）

3.讨论

肺癌发病率及病死率位居肿瘤疾病的首位，临床将肺癌分成小细胞肺癌、非小细胞肺癌，后者临床常见，而小细胞肺癌的恶性程度很高。肺癌早期时，临床并无明显症状，这与肺泡不存在感觉神经，体会不到疼痛有关，但伴随病情恶化，患者会产生慢性咳嗽、咳血、气短、胸痛、乏力等症状，严重危害患者身体健康，影响其日常生活及工作，化疗是治疗晚期肺癌的主要手段。纤溶、凝血异常为恶性肿瘤疾病患者的常见临床体现，肺癌疾病进入晚期时，下肢深静脉血栓及VTE 风险性提升，而接受化疗的肺癌患者VTE 风险较非化疗肺癌患者增加6.5倍。相关研究表明，恶性肿瘤患者体内的血液高凝状态与组织因子的过表达和粘蛋白及纤溶酶原激活物相关抑制类药物有关。

DD 能够反应凝血酶指标、纤溶酶指标，指标上升时，表明纤维蛋白的溶解力提高。Ma 等实验表明，DD 指标升高能够负面影响肺癌患者的预后。纤溶酶属于纤溶系统组成部分之一，对蛋白水解酶存在专一性降解作用，能够对纤维蛋白、纤维蛋白原发挥作用，可以促进降解反应，使其转化为可溶的小分子片段，进而在机体血液循环过程中被有效清除，去纤维蛋白反应功能良好，能够对机体微循环功能进行改善，除此之外，纤溶酶还具有减小血液黏度、阻止血小板凝聚作用，益于减少心肌的耗氧量，用于神经系统、呼吸系统、心血管系统相关疾病的治疗工作中时，未出现毒副反应，临床治疗安全性很高，故而，临床较常将纤溶酶用于治疗血栓栓塞性疾病，如脑梗死下肢静脉血栓、血栓性脉管炎等。在对晚期非小细胞癌肺癌患者实施化疗的同时，予以纤溶酶治疗方案后，结果显示，观察组APTT、TT、FIB、DD、PLT 指标显著优于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；但两组毒副反应比较，差异无统计学意义（＞0.05）。说明纤溶酶用于晚期非小细胞肺癌化疗患者能够显著提高临床治疗效果，改善患者的生存质量，提高机体康复。

综上所述，纤溶酶用于晚期非小细胞肺癌化疗患者的临床效果较突出，患者生存质量、凝血系统功能等均显著提高，值得临床应用。