柴胡疏肝散联合氟西汀治疗肝郁型轻中度抑郁症的临床效果分析

李丽兰，邝立平，蒋志斌

（佛山市第三人民医院中医科 广东 佛山 528041）

抑郁症具有发病率、致残率均较高且容易复发的特点，是精神障碍疾病中病死率较高的一种类型。抗抑郁药是控制抑郁症的重要手段，西药治疗抑郁症的疗效一般，且易出现药物副反应，会导致患者的服药依从性下降，进而影响临床疗效。中药复方制剂存在多成分、多靶点、多效应等特点且毒副作用小，能够发挥较强的协同作用，在治疗抑郁症中局域独特的优势。柴胡疏肝散出自《景岳全书·古方八阵·散阵》，是临床常用于治疗肝郁气滞证的经典方药。既往研究表明，在治疗肝气郁结型抑郁症中，柴胡疏肝散可和帕罗西汀取得相当好的疗效，并具有更好的依从性和安全性。中西医结合是近年来临床上应用较为广泛的治疗方案，不仅有助于西药疗效的提高，还可减轻西药毒副反应，安全性更高。本研究旨在探讨氟西汀、柴胡疏肝散联合应用在肝郁型轻中度抑郁症治疗中的效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年2 月在佛山市第三人民医院就诊的60 例肝郁型轻中度抑郁症患者，按照随机数字表法分为对照组与观察组各30 例。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版中抑郁症的诊断标准，且根据《中医病症诊断疗效标准》辨证为肝郁证者；②年龄18 ～60 岁者；③汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale-24, HAMD-24）评分20 ～35 分者；④临床资料完整者。排除标准：①存在酒精、精神活性物质滥用史者；②存在器质性精神障碍、精神分裂症、双相情感障碍者；③重度抑郁、难治性抑郁或存在自杀倾向者；④处于妊娠期、哺乳期的患者；⑤存在严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、血液系统疾病者；⑥有药物过敏或药物成瘾者。对照组年龄18 ～59 岁，平均年龄（38.65±3.56）岁；病程1.8 ～6.9 年，平均病程（4.39±0.70）年。观察组年龄20 ～60 岁，平均年龄（38.77±3.64）岁；病程2.0 ～7.1 年，平均病程（4.45±0.77）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。符合《赫尔辛基宣言》要求。

1.2 方法

对照组给予安慰剂联合氟西汀治疗。将矫色剂食用巧克力棕色素、果绿色素、柠檬黄色素以1:1:1 配比搅拌混合，取5 g 渐渐加水至与柴胡疏肝散汤药汁外观一致，用仪器测定颜色，充分考虑溶液加热和灭菌方法对着色剂的影响，再添加食用苦味剂、黏稠剂。150 ml/次，1 次/d。氟西汀20 mg/次，在早餐后口服，1 次/d，连续用药1 周后，剂量增至40 mg/次，1 次/d。

观察组给予柴胡疏肝散联合氟西汀治疗。氟西汀的用法用量与对照组一致。柴胡疏肝散方中包括甘草3 g，枳壳、川芎、白芍、香附各5 g，柴胡、陈皮各6 g。水煎取汁150 mL，1 次/d，口服。两组均连续治疗8 周。

1.3 评价指标及判定标准

（1）应用简明抑郁症中医证候自评量表评价两组患者治疗前后的中医症候，包括发热、盗汗、面色萎黄、纳差、消瘦、腰膝酸软、烦躁易怒、胸胁胀痛、记忆减退等。严重程度按照无、轻度、中度、重度分别计为0 分、2 分、4 分、6 分，总分为各症候分值之和，以分值低为优势。（2）应用抑郁自评量表（Self-Rating Depression Scale, SDS）、HAMD-24 评估两组患者治疗前、治疗8 周后的抑郁状况。SDS 评分以53 分为临界值，分值越高于临界值，提示抑郁程度越严重；HAMD-24 评分分值＜8 分提示无抑郁症状，8 ～19 分表示可能存在抑郁症，20 ～35 分提示存在轻中度抑郁症，＞35 分提示存在严重抑郁症。分值越高，则抑郁程度越严重。（3）在治疗前、治疗8 周后的下午时段抽取两组患者的静脉血4 mL，对血浆皮质醇应用化学发光法进行测定，对比皮质醇的水平。（4）应用治疗副反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale, TESS）记录两组患者治疗期间出现的药物不良反应情况，共有34 项症状，严重程度按0 ～4 级评分，分值越低，不良反应越轻微。（5）在治疗8 周后，根据《中医新药临床研究指导原则（试行）》标准评估两组的临床疗效：中医症候减分率95%～100%即为治愈；中医症候减分率70%～94%即为显效；中医症候减分率31%～69%则判定为有效；减分率不足30%则为无效。总有效率=（30 例-无效例数）/30 例×100%。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 两组中医症候积分比较

治疗前，观察组的中医症候积分与对照组比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组患者的中医症候积分均低于治疗前，且观察组的分值明显比对照组低，差异均有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组中医症候积分比较（±s，分）

2.2 两组抑郁评分比较

治疗前，两组患者SDS、HAMD-24 评分比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组SDS 评分、HAMD-24 评分均显著改善，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组抑郁评分比较（±s，分）

2.3 两组血浆皮质醇和TESS 评分比较

治疗前、治疗后，两组血浆皮质醇水平比较，差异无统计学意义（＞0.05），但两组组内治疗后的血浆皮质醇水平均较治疗前降低；治疗后，观察组TESS 评分低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 两组血浆皮质醇和TESS 评分比较（±s）

2.4 两组临床疗效比较

治疗后，观察组治疗总有效率（96.67%）高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较[n（%）]

3.讨论

临床认为生物、心理、社会环境等各方面的因素均参与了抑郁症的发生、发展，但抑郁症的病因尚未明确。抑郁症患者会出现心境低落、思维迟缓、意志活动减退、认知功能损害以及食欲减退、乏力、睡眠障碍等躯体症状。抑郁症的发生同多种内分泌轴相关，下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA）轴功能亢进会导致皮质醇出现异常分泌情况，皮质醇水平在一定程度上与抑郁程度相关。当抑郁症患者的临床得到缓解时，HPA 轴的功能能够逐步恢复正常。对于轻中度抑郁症患者而言，除了加强健康教育、心理、饮食等方面的干预之外，药物控制也十分重要。氟西汀属于5-羟色胺再摄取抑制剂，是抗抑郁一线药物，其可与神经细胞突触前膜运载5-羟色胺的相关通道蛋白相结合，对5-羟色胺的再摄取进行抑制，增加5-羟色胺浓度，因此能够放大5-羟色胺介导的神经信号，进而发挥较强的抗抑郁效果；另外氟西汀可对肾上腺-皮质系统进行刺激，促使肾上腺素的消耗减少，促使抗抑郁作用持续发挥。但是氟西汀的药物副作用较多，如口干、恶心、头痛头昏等，且用药剂量过大虽然可在一定程度上提高疗效，但是会加重不良反应。

中医将抑郁症纳入“郁证”范畴。肝郁气滞证为抑郁症最常见的症候类型，肝气郁结是该病的主要病机，因此临床治疗应以疏肝理气、调肝解郁为主要原则。柴胡疏肝散是中医常用的理气剂，主要包括柴胡、枳壳、陈皮、川芎、香附、白芍、甘草7 种中药材：（1）柴胡具有疏肝解郁、理气调血、调肝和胃的效果，柴胡皂苷可对胆碱酯酶进行抑制，促进拟胆碱样作用的发挥，能够对消化系统和神经系统进行调节。（2）枳壳具有理气宽中、行滞消胀的效果，其能够促进海马糖皮质激素受体以及脑源性神经营养因子mRNA 的表达水平的提高，对HPA 轴亢进进行抑制，参与神经递质类表达和释放，从而发挥抗抑郁效果。柴胡与枳壳联用能够对肝胆、脾胃的气机进行有效调节。（3）陈皮具有理气调中、祛痰燥湿的效果；香附可疏肝解郁、理气宽中、调经止痛。（4）川芎可活血行气、祛风止痛、开郁燥湿，且现代药理研究表明，川芎具有明显的镇静作用，抑制大脑活动，从而可减少患者的过激行为。（5）白芍、甘草可发挥缓急止痛、养血柔肝的作用，同时甘草可调和诸药。诸药配伍具有疏肝解郁、活血化瘀、理气调肝、调中安神等功效。

本文结果显示，治疗后，两组患者的中医症候积分均低于治疗前，且观察组的分值明显比对照组低；两组SDS 评分、HAMD-24 评分均显著改善，且观察组优于对照组；观察组TESS 评分显著低于对照组；观察组的中医症候治疗总有效率（96.67%）显著高于对照组（70.00%），差异均有统计学意义（＜0.05）。充分说明了中西医结合治疗的优越性。分析原因在于：（1）柴胡疏肝散加减治疗能够提高氟西汀的疗效，增强抗抑郁作用，减少西药副作用的发生。（2）柴胡疏肝散能够对慢性应激引起的HPA 轴功能亢进进行调节，并能对体内代谢、胆碱能神经系统进行调节，修复HPA 轴，降低血浆皮质醇水平，发挥抗抑郁作用，故具有较高的有效性和安全性。既往研究中多不分症候类型使用柴胡疏肝散进行治疗，而本次研究则选择肝郁型的抑郁症患者，对柴胡疏肝散治疗肝郁型轻中度抑郁症患者的临床有效性进行全面分析和探讨，为探索中医西药配合治疗抑郁症疗效提供进一步的理论和实践证据。且更有效地缓解抑郁症患者的临床症状，促进患者早日康复，有利于家庭及社会负担的减轻。

综上所述，柴胡疏肝散联合氟西汀治疗肝郁型轻中度抑郁症患者的效果显著，且安全性较高，值得临床应用。