唾液皮质醇与血浆皮质醇、尿游离皮质醇测定的相关性分析及其临床价值

赵广碧，贾 丽，储小宏

（安徽医科大学第一附属医院内分泌实验室，安徽 合肥 230022）

唾液皮质醇与血浆皮质醇、尿游离皮质醇测定的相关性分析及其临床价值

赵广碧，贾 丽，储小宏

（安徽医科大学第一附属医院内分泌实验室，安徽 合肥 230022）

目的 探讨正常人唾液皮质醇、血浆皮质醇和24 h尿游离皮质醇三者之间的相关性。方法 选择30例健康受试者同时检测唾液皮质醇、血浆皮质醇和24 h尿游离皮质醇。男子组和女子组各15例。采用化学发光技术测定，唾液标本采用唾液收集器收集，血标本为血浆，24 h尿液标本用硼酸防腐。结果 唾液皮质醇和血浆、24 h尿液皮质醇在正常男女组之间均无显著性差异（P＞0.05），唾液皮质醇与血浆皮质醇（r＝0.91）、唾液皮质醇与24 h尿游离皮质醇（r＝0.95），均存在显著的相关性。结论 唾液皮质醇可作为库欣氏综合征的筛查指标。

唾液皮质醇；血浆皮质醇；尿游离皮质醇；相关性

库欣综合征是临床常见的需要鉴别诊断的疾病，血、尿皮质醇增多是其重要的特征。目前常用的检测方法是血皮质醇水平和24 h尿游离皮质醇。但存在的问题是频繁采血和留取24 h尿的防腐处理和不方便，在门诊检查存在诸多不便，甚至造成检测误差。临床上一直在探索一种准确、简便、无创的检测皮质醇方法。唾液皮质醇能有效反映血浆皮质醇浓度［1-2］。本文采用化学发光法对健康人群进行唾液皮质醇测定，并与血浆皮质醇、24 h尿游离皮质醇进行相关性分析，为临床提供可靠的诊断依据。

1 材料

1.1 实验对象 收集到30例健康受试者的样本。其中男子组：男15例，年龄 20～57岁，平均年龄（33.5±7.2）岁。女子组：女15例 ，年龄20～45岁，平均年龄（30±6.5）岁。

1.2 标本收集 血浆标本采集，采用早晨8点抽血，用肝素抗凝、离心后备用。同天留取 24 h尿液标本，用每 100 mL加入1 g硼酸防腐。同天午夜 12点采集唾液标本，先用清水漱口后，弃去第一口唾液，然后将唾液收集器中的棉棒置于舌下5 min左右，取出。因棉棒中的脱脂棉可吸附唾液中的黏蛋白，防止唾液皮质醇与之结合，使结果更加准确。

2 方法

2.1 仪器与试剂 全自动化学发光免疫测定仪，由美国贝克曼公司提供，用于化学发光测定技术所用试剂定标液均由贝克曼公司提供。测定严格按照操作规程进行，并同时进行室内质量控制。

2.2 尿液标本的提取 取离心后的尿标本0.5 mL加入 1 mL预冷的二氯甲烷混匀 5 min，再以3 000 r·min-1低速离心5 min，弃上清液后取400 μL提取液，置室温挥发后，加入200 μL稀释液充分混匀后待测。

2.3 唾液标本的测定 将收集的唾液标本棉棒取出置低温离心机中3 000 r·min-1分离心10 min，取上清液2 mL进行测定。

2.4 统计学分析 应用 SPSS10.0统计软件进行统计分析，数据以均数 ±标准差（±s）表示，组间比较用 t检验和并进行相关性分析。

3 结果

3.1 不同组别皮质醇结果分析 男子组血浆皮质醇、24 h尿游离皮质醇及唾液皮质醇水平与女子组比较均无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

3.2 相关性分析 唾液皮质醇与血浆皮质醇比较，有显著的相关性（r＝0.91，P＜0.001）；唾液皮质醇与24 h尿游离皮质醇比较，亦有显著的相关性（r＝0.95，P＜0.001）。见表2。

表1 不同性别组三种标本皮质醇测定结果的比较

表2 唾液皮质醇与血浆皮质醇、24 h尿游离皮质醇的相关性分析

3.3 三指标不同标本的正常值确定 以标准差（x±2s）的范围确定正常值，血浆皮质醇（早晨8点）正常值为 323.6～638.8 nmol·L-1，尿游离皮质醇正常值（提取后）为 37.5～64.3 μg／24 h尿，唾液皮质醇（午夜12点）正常值3.90～6.74 nmol·L-1。

4 讨论

本文测定了正常成人的唾液皮质醇、血清皮质醇和尿游离皮质醇，结果显示，不同样本男、女间均无显著性差异（P＞0.05）；唾液皮质醇与血皮质醇、24 h尿游离皮质醇的相关性分析显示均有非常显著的正相关（P＜0.001）。国外早期研究，唾液皮质醇与血浆皮质醇昼夜节律水平变化完全一致［3］，这与本文的相关性研究结果非常相近。

血浆皮质醇的测定对于诊断肾上腺皮质功能及垂体前叶功能异常非常重要，但由于受血皮质类固醇结合球蛋白（corticosteroid-binding globulin，CBG）的影响如肝硬化、肾脏病变、妊娠等引起的低蛋白血症，使结果减低，从而造成假阴性，不能反映血浆皮质醇的真实水平。而唾液皮质醇是一个很好的衡量的游离皮质醇水平，特别是在 CBG浓度发生变化的情况下可以弥补血浆总皮质醇测定的不足［4］。

24 h尿游离皮质醇水平也是反映肾上腺皮质功能的一个可靠指标［5］。皮质醇由肾上腺皮质分泌，仅游离皮质醇具有生物活性，可以间接反映血中游离皮质醇的水平，因此24 h尿游离皮质醇水平的准确测定是评价肾上腺皮质功能的重要指标，对相关疾病 （如Cushing综合征、Addison病、垂体前叶功能减退症等）的明确诊断起着十分重要的作用。但24 h尿游离皮质醇测定受色素、药物（强的松）、肾脏病、糖尿病、饮水量等因素的影响较大，而且留取标本的方法繁琐，尤其是儿童和老人。测定前需提取，故24 h尿游离皮质醇测定有很多局限性。而唾液标本的留取只需将唾液收集器放置测试者舌下5 min即可，留取方便快速。

近年来唾液皮质醇的测定已在国内外广泛开展 ，由于它反映的是具有活性的游离皮质醇，故对评估肾上腺皮质功能非常重要。在诊断库欣氏综合征方面，午夜唾液皮质醇的灵敏度和特异性均超过 90%以上，故唾液皮质醇的测定可作为库欣氏综合征的一线筛查指标［6-10］。唾液皮质醇采集方便，可以反复多次、连续留取标本，故可用于周期性或偶发性库欣氏综合征的肾上腺功能评估。尤其在库欣氏综合征早期症状不典型时或间歇期，仅测定一次深夜唾液皮质醇皮正常，并不能排除库欣氏综合征，所以一次测试无法诊断亚临床库欣综合征和可能发现的肾上腺腺瘤［11］。

唾液皮质醇在精神紧张和心理压力方面也有报道，如护士职业倦怠引起唾液皮质醇结果升高，显示唾液皮质醇结果与个人成就感呈负相关，与情绪枯竭和去人格化呈正相关［12］。抑郁症病人唾液皮质醇浓度升高，可作为抑郁症诊断的一种辅助手段。无论如何，不同程度的紧张刺激等应激，通过较高的中枢神经系统和下丘脑—垂体—肾上腺轴，最终导致唾液皮质醇水平升高。

5 小结

唾液皮质醇与血浆皮质醇、24 h尿游离皮质醇有显著的相关性，且无性别差异。由于标本收集简便、无创，可反复连续收集，不受血液 CBG的影响，无尿游离皮质醇干扰因素的影响，而且运输、保存较为方便，特别适宜儿童、老年人以及行动不便的患者。唾液皮质醇可作为库欣氏综合征的一线筛查指标，广泛应用于临床。

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Correlation analysis of salivary cortisol，plasma cortisol and urinary free cortisol and its clinical value

ZHAO Guang-bi，JIA Li，CHU Xiao-hong
（Endocrine Laboratory，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei，Anhui 230022，China）

Objective To investigate the correlation among normal salivary cortisol，plasma cortisol and 24-hour urine free cortisol of healthy human beings.Methods A total of 30 healthy subjects were selected and equally divided into male group and female group.The levels of salivary cortisol，plasma cortisol and 24-hour urine free cortisol were detected by chemiluminescence technique.Salivary specimens were collected using salivary collector.Blood specimens were blood plasma.24-hour urine specimens were antisepticized by using boric acid.Results The levels of salivary cortisol，plasma cortisol and 24-hour urine free cortisol showed no significant difference between male group and female group（P＞0.05）.The correlation analysis results showed that the levels of three kinds of cortisol were highly related（P＜0.001）.Conclusions Salivary cortisol testing can be used as screening indicator of Cushing’s syndrome.

salivary cortisol；plasma cortisol；urinary free cortisol；correlation

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.05.021

2013-10-05，

2013-12-09）