血清乳酸与脑钠肽检测在重症手足口病患儿中的诊断价值探讨

李晓飞，陈永薪（通信作者）

（义乌市中心医院感染科 浙江 义乌 322000）

手足口病是儿童常见的传染性疾病，主要由多种肠道病毒感染所致，好发于学龄期儿童、婴幼儿。大部分手足口病病情较轻，具有自限性，预后较好。但也有少数患儿病情进展较快，极易进展为重症手足口病，导致神经系统受累，出现神经源性肺水肿、脑膜炎、循环功能障碍等并发症，严重威胁患儿的健康与生命。因此，早期诊断重症手足口病，给予针对性防治措施，对改善患儿预后至关重要。既往临床多依靠症状及体征检查、血常规检查等诊断手足口病，但是这些方法难以明确病情严重程度。因此，需要选用敏感性、特异性较高的实验室指标加以诊断。血清乳酸（lactate, LAC）作为糖代谢中间产物，能够反映组织缺血缺氧情况，其在组织缺氧状态下可大量生成，水平、持续时间与重症患儿的预后密切相关。B 型脑钠肽（brain sodium peptide,BNP）是反映心肌损伤的敏感性指标，在调节血容量、扩张血管、促排尿等方面有积极作用。本研究旨在分析LAC 与BNP 检测在重症手足口患儿中的诊断价值，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年1 月—2021 年8 月在义乌市中心医院治疗的30 例重症手足口病患儿的临床资料，将其作为A 组，将同期30 例轻症手足口病患儿作为B 组，将同期30 例健康体检儿童作为C 组。纳入标准：①所有A组及B 组患儿均确诊为手足口病，B 组仅有手、足、口、臀部皮疹，伴或不伴发热，A 组伴有神经系统受累表现；②所有研究对象信息完整；③所有研究对象均具有良好的认知及沟通功能。排除标准：①病毒或细菌感染所致脑膜炎；②合并严重心肝肾疾病；③伴有出疹性疾病。A 组男17 例，女13 例；年龄最小6 个月，最大7 岁，平均年龄（4.1±1.5）岁；并发脑膜炎14 例，肺水肿7 例，心肺衰竭9 例。B 组男16 例，女14 例；年龄最小6 个月，最大6 岁，平均年龄（4.2±1.1）岁。C 组男15 人，女15 人；年龄最小6 个月，最大6 岁，平均年龄（4.3±1.2）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。符合《赫尔辛基宣言》要求。

1.2 方法

A 组及B 组患儿入院确诊时、C 组体检时均分别采集清晨空腹肘静脉血3 mL，置入EDTA 促凝管，离心3 000 r/min，分离血清。采用罗氏公司ECL 1010 全自动电化学发光仪检测血清LAC、BNP，采用直接化学发光法测定，试剂盒由罗氏公司提供，整个检测过程严格按照试剂盒说明书操作规程进行。阳性标准：LAC ≥2.2 mmol/L，BNP ≥28.9 pmol/L。

1.3 观察指标

（1）手足口病分期标准：根据《肠道病毒71 型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识》进行分期。Ⅰ期为手足口病出疹期，属于轻症；Ⅱ期为神经系统受累期，属于重症重型；Ⅲ期为心肺功能衰竭前期，属于重症危重型。（2）记录并比较三组LAC 及BNP 水平，分析LAC 及BNP 与病情严重程度相关性。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 三组LAC 与BNP 水平比较。

A 组手足口病患儿的LAC、BNP 水平均明显高于B 组以及C 组，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 三组手足口病患儿的LAC 与BNP 水平比较（±s）

2.2 LAC 及BNP 与病情严重程度相关性

Pearson 相关分析显示，LAC、BNP 水平与病情严重程度呈正相关（= 0.762，0.798，＜0.05），见表2。

表2 LAC 及BNP 与病情严重程度相关性

3.讨论

手足口病是儿童高发的传染性疾病之一，由肠道病毒感染所致，其中，肠道病毒71 型和柯萨奇病毒A 组16 型是最主要的感染病毒类型。手足口病的传播途径广泛，唾液、咽喉分泌物、粪便等均可进行传播，学龄前儿童特别是婴幼儿是主要的易感人群，容易在学校、公园等儿童密集场所发生大范围传播。多数手足口病的病情较轻，仅有手、足、口、臀等部位的皮疹、疱疹等皮损表现，伴或不伴发热，此类患儿预后较好，大多无需用药，在家休养后可痊愈。但也有少数患儿病情持续进展，发展为重症手足口病，可出现脑膜炎、肺水肿、循环功能衰竭等严重并发症，有一定病死率。

目前，临床多采用小儿危重病例评分进行重症手足口病病情严重程度的诊断，但该方法主观性较强，缺乏客观评价指标，临床使用受限。LAC 为葡萄糖无氧酵解的产物，在生理状态下，LAC 处于较低水平，而当组织器官发生缺血缺氧，激活无氧糖酵解途径，大量LAC 生成，导致LAC 水平明显升高。因此，LAC 可评估组织缺血缺氧情况。临床研究显示，重症手足口病患儿存在LAC 明显升高的情况，观察组早期LAC 清除率可用于评估手足口病的严重程度。分析原因，这主要是由于重症患儿心率加快，交感神经兴奋性增强，血压异常增高，引发机体微循环障碍，导致LAC 的升高。此外，部分重症患儿存在肝、肾功能损伤现象，导致LAC 无法经肝肾快速清除、代谢，可发生LAC 蓄积，升高LAC 水平。BNP 是评估心功能紊乱的敏感性指标，当心肌细胞受损时，可大量释放BNP，达到扩张血管、改善心肌供血、降低心脏负荷、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用。董照刚等认为，出现手足病感染主要因为患儿肠道感染病毒，其中包含肠道病毒71 型（enterovirus71, EV71），重症手足口疾病出现的主要病原体，EV71 是导致疾病进展成重症的关键因素。其中，EV7I 嗜神经性比较高，而机体的脑干部位是比较容易受到损伤的部位，但是，出现神经毒性因素尚没有被明确。既往研究表明，手足口病出现可能和病毒存在的直接毒性和机体存在的免疫反应存在密切的关联。机体感染EV71 还比较容易合并其他的神经系统类疾病并发症，导致该疾病的致死概率和致残概率均比较高。部分患儿很有可能出现呼吸系统并发症、神经系统并发症和循环系统类并发症，导致患儿病程被延长，导致治疗预后效果受到较大的影响，直接危及患儿的生命健康和人身安全。所以，尽早地诊断疾病，对患儿早期的干预与治疗至关重要。

LAC 是糖代谢过程中中间产物，来自机体的骨骼部位转化、脑肾髓质转化以及红细胞的转化，转化部位为肝脏位置。LAC 物质是能够反映出组织缺氧状况的关键性敏感指标之一。当患儿出现心肺衰竭亦或循环衰竭的时候，会导致机体组织缺氧，引发机体中LAC 指标明显升高。因此，对患儿LAC 指标进行检测，能够了解患儿病情严重状况，当前LAC 已然成为重症手足口疾病诊断的关键性指标之一。因为重症手足口疾病患儿病况发展较为迅速，而且EV71 所具有的嗜神经性比较高，会造成患儿的神经系统被累及，造成患儿出现脑膜炎疾病、脑炎疾病以及脑脊髓疾病等。在临床中该类患儿也会出现对应性的频繁昏迷症状、频繁抽搐症状以及脑水肿症状等。极少数的危急重症患儿会合并出现肺水肿疾病、心力衰竭疾病等，若是患儿的病情不断恶化，没有得到及时和快速的干预与治疗，甚至会导致患儿出现死亡。

BNP 是评价心功能损伤状况的关键指标之一，该指标提升程度与心功能不全的严重程度具有较高的一致性。BNP 具有扩张血管、利尿的功效，能够有效地抑制人体的交感神经，从而降低病室心肌扩张的水准。BNP具有较强的舒张血管功效、平滑肌功效和利尿、利钠功效，能够有效地扩张外周动脉，从而降低外周阻力值。还能够抑制心肌纤维化，降低血管平滑肌的增生状况。还可以有效的抑制系膜细胞和纤维细胞增生。在患者心室重塑过程中有局部性调节的功效，还可以特异性地对人体压力负荷和心室功能进行调节，进一步抑制纤溶酶原激活抑制因素表达，从而有效的预防血栓形成。BNP 的利钠、利尿、扩血管、抗醛固酮、降低血压的作用非常强大，并且具有抑制血管平滑肌细胞和成纤维细胞增殖的作用。当重症手足口疾病患儿合并脑炎疾病时，病变将会累及到机体中枢神经系统，会导致患儿的延髓与脑干造成一定的损伤，进而有神经调节性功能障碍问题。导致患儿的神经系统出现功能性紊乱，导致患儿外周的血管出现明显的收缩，导致心室的负荷压力明显增加，阻力显著增大，致使B N P 物质释放和合成阻力明显增加。极少数的危重患儿病情进展较快，若是得不到及时和有效的治疗，将会导致患儿出现心肺衰竭水肿问题，对患儿生命造成一定的威胁。林嘉隆等研究认为，L A C、B N P 及水平测定在一定程度上可以反映病情的严重程度，二项指标联合监测意义更大，有助于临床医师尽早发现手足口危重病例和评估病情严重程度及时干预治疗，并监测临床治疗效果改善预后，对提高重症手足口患儿的生存率有重要价值。

本文结果显示，A 组B N P、L A C 水平明显高于B 组和C 组，差异有统计学意义（＜0.05）。可对患儿的病情轻重进行评分。Pearson 相关分析显示，LAC、BNP 水平与病情严重程度呈正相关（= 0.762，0.798，＜0.05）。说明随着病情严重程度的升高，B N P 水平也逐渐升高，与病情严重程度呈正比。这可能是由于重症患儿病情累及中枢神经系统，引发颅内压升高，交感神经亢奋，增加血液循环负荷，对心肌压力增大，促使心肌细胞分泌BNP。

综上所述，LAC 与BNP 检测在重症手足口患儿中的诊断价值确切，有助于临床提高对手足口病严重程度的诊断效果，值得临床应用。