窄谱强脉冲光联合噻吗洛尔治疗轻中度痤疮患者的临床效果

蒋洁瑶 华云晖 李子海 闫宁 陈餠 于晓云

南京中医药大学附属南京医院 南京市第二医院皮肤科，江苏南京 210003

痤疮是一种临床上常见的皮肤疾病，具有病情反复、病程长、发病率高等特点，给患者的生活质量带来严重影响[1-3]。临床通常采用抗雄性激素制剂、抗生素等治疗轻中度痤疮，但这些药物副作用较多、用药时间较长，临床应用受限[4-6]。研究显示[7-9]，窄谱强脉冲光（narrow-band intense pulsed light，DPL）结合了强脉冲光与激光的优势，能够使得强脉冲光治疗广谱更加精准，且色素沉着、红斑等并发症发生的风险较低，其已广泛应用于治疗玫瑰痤疮患者。噻吗洛尔作为一种β受体阻滞剂，可抑制血管平滑肌β2 受体与血管内皮生长因子，在抑制新血管生成中具有重要意义[10-11]。国外有研究证实[12]，外用噻吗洛尔可用于治疗痤疮后红斑，且取得了良好的效果。然而，国内有关DPL 联合噻吗洛尔治疗轻中度痤疮患者的临床效果的研究尚少，鉴于此，本研究特选择南京中医药大学附属南京医院（以下简介“我院”）收治的102 例轻中度痤疮患者，以期为临床诊治提供参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年1 月至2021 年5 月我院收治的102 例轻中度痤疮患者为研究对象，根据随机数字表法将其分为联合组（51 例）与对照组（51 例）。两组痤疮严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。该研究已获得医院医学伦理委员会审批，批号：2020-LY-kt056。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①参照《皮肤病学与性病学》[13]，患者均符合痤疮的诊断标准，且均为轻中度；②年龄＞18 岁；③均签署知情同意书。

排除标准：①化学物质、药物性痤疮、物理物质引起的职业性痤疮；②瘢痕体质；③面部有复发性单纯疱疹史；④伴有光敏性疾病；⑤对研究治疗药物过敏；⑥合并恶性肿瘤；⑦哺乳期或妊娠期妇女；⑧合并激素依赖性皮炎、脂溢性皮炎等其他类型皮肤疾病；⑨近1 个月内使用激素或抗生素治疗。

1.3 研究方法

对照组采用DPL 治疗。采用辉煌360 激光光子平台DPL500 工具台（以色列飞顿公司），光斑面积为10 mm×30 mm，能量密度设定为8～11 J/cm2，波长为500～600 nm，波长宽度为12～15 ms，具体操作方法如下：首先清洁患者面部，随后将医用冷凝胶均匀涂抹于患处，通过遮光板遮盖眼睛，根据患者性别、严重程度、年龄、肤色等选择合理的治疗参数，当患者皮损部位毛细血管颜色变暗时即可停止，术后常规清洁面部，并用冷凝胶冰敷0.5 h，叮嘱患者睡眠充足、饮食清淡。每4 周1 次，持续治疗12 周。联合组在对照组的基础上另给予噻吗洛尔溶液（批号：930814，山东济宁第一制药厂）治疗，将噻吗洛尔溶液均匀涂抹在患处，3 次/d，持续治疗12 周。

1.4 观察指标

①两组临床疗效[14]比较。治疗12 周进行评价，痊愈：皮损全部消退；显效：皮损消退＞70%；有效：皮损消退30%～70%；无效：皮损消退＜30%。②两组生活质量比较：治疗前、治疗12 周后分别采用痤疮特异性生活质量调查表（acne quality of life，Acne-QOL）[15]进行评价，内容包括自我感知、情感功能等，其中自我感知包括经常感到尴尬、经常感到心烦、注意力不能集中、影响自信心及经常有约束感，情感功能包括对容貌受损不满意、担心药物的疗效、对每天花的治疗时间厌烦、担心无药可治以及担心精神状态不佳，每个问题5 个选项，按照无、有一点、有一些、比较大、很大、极大分别记为6、5、4、3、2、1 分，分值0～114 分，分值越高则生活质量越高。③两组炎症因子比较：治疗前、治疗12 周分别采集两组5 ml 肘部静脉血，通过TD4低速离心机（上海卢湘仪离心机仪器有限公司，离心转速为3500 r/min 离心10 min 后，离心半径为10 cm）将血清分离，提取上清液，通过酶联免疫吸附试验法检测两组血清白细胞介素1α（Interleukin-1α，IL-1α），试剂盒均购自南京赛泓瑞生物科技有限公司，货号：HH-710043。④两组不良反应发生率比较：记录治疗期间皮肤刺痛、皮肤干燥、皮肤肿胀等并发症发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验，计数资料采用百分率表示，比较采用χ2检验，若理论频数＜5，则采用需校正；等级资料组间比较采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后生活质量比较

治疗前，两组Acne-QOL 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后两组Acne-QOL 评分高于治疗前，且联合组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后Acne-QOL 评分比较（分，）

表3 两组治疗前后Acne-QOL 评分比较（分，）

注 Acne-QOL：痤疮特异性生活质量调查表

2.3 两组治疗前后炎症因子比较

治疗前，两组血清IL-1α 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组血清IL-1α 水平低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后IL-1α 比较（）

表4 两组治疗前后IL-1α 比较（）

注 IL-1α：白细胞介素-1α

2.4 两组并发症比较

两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表5。

表5 两组并发症比较[例（%）]

3 讨论

痤疮临床多表现为面部皮肤发暗，其发病机制目前尚无明确定论，可能与面部皮肤屏障功能受损、面部局部免疫功能失调等因素有关[16-18]。临床上采用DPL治疗痤疮，但强脉冲光可能会损伤面部表皮，引发水疱，严重影响治疗效果[19-21]。因此，寻求一种有效的辅助方案用以治疗轻中度痤疮患者对于改善预后具有重要意义。

本研究结果显示，联合组临床疗效优于对照组（P ＜0.05），且治疗后联合组Acne-QOL 评分高于对照组（P ＜0.05），提示DPL 联合噻吗洛尔可提高轻中度痤疮患者的生活质量，疗效显著。研究显示[22]，噻吗洛尔为一种β 肾上腺能受体拮抗剂，常用于治疗青光眼，可用于阻断β1 与β2 受体，并且可降低皮肤表面张力。本研究结果显示，治疗后联合组血清IL-1α 水平低于对照组，提示DPL 联合噻吗洛尔可减轻轻中度痤疮患者的炎症反应。噻吗洛尔局部用药能够增加病灶内药物浓度，该药物可经皮肤进入患者血液系统，从而抑制机体释放炎症因子。相关研究显示[23]，获得性免疫应答与天然免疫与痤疮的炎症反应密切相关，多种细胞炎症因子与痤疮炎症的形成密切相关。研究证实[24]，痤疮丙酸杆菌为痤疮炎症发生的重要意义，其可通过Toll 样受体2 来激活单核释放释放IL-1α 等炎症因子，从而形成慢性炎症。研究显示[25]，噻吗洛尔可抑制一氧化氮释放收缩毛细血管，能够调节有丝分裂原激活蛋白酶途径，从而发挥抑制新生血管生成的作用。相关研究指出[26-27]，噻吗洛尔的局部用药可避免口服给药引起的副作用，可治疗红斑痤疮中安全有限。此外，本研究结果显示，治疗期间，对照组中1 例皮肤刺痛、2 例皮肤干燥、1 例皮肤肿胀，联合组中2 例皮肤刺痛、1 例皮肤干燥、3 例皮肤肿胀，两组治疗期间并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05），且两组不良反应无需特殊处理即可自行缓解，提示DPL联合噻吗洛尔并不会轻中度痤疮患者的不良反应，安全可靠。国内有研究证实[28]，外用噻吗洛尔可用于治疗婴幼儿表浅型血管瘤，且安全可靠。国内有研究指出[29]，0.5%马来酸噻吗洛尔溶液局部给药联合595 nm染料激光可改善浅表型婴儿血管瘤的临床疗效。

综上所述，DPL 联合噻吗洛尔治疗轻中度痤疮患者疗效确切，可提高患者的生活质量，减轻机体炎症反应，安全可靠。但介于本研究选择样本量有限，研究结果结论可能存在一定的偏倚，后续仍需进一步实验进行验证。