尿FSP-1、β2-MG 与过敏性紫癜患儿病情严重程度的关系及预后影响因素分析

王亮 李艳玲 张文化

安徽理工大学第一附属医院 安徽省淮南市第一人民医院儿科，安徽淮南 232007

过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是 多发于儿童的小血管变态炎症反应，若不及时治疗可发展为继发性肾脏疾病，对患儿健康造成严重影响[1-3]。在HSP 的治疗中，准确评价病情，制订合理的治疗方案是改善预后的关键。肾脏是HSP 最常受侵犯脏器之一，因此，监测尿液标志物水平变化对于病情判断有重要意义[4-5]。纤维母细胞标志蛋白1（fibroblast marker protein 1，FSP-1）与β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）均可反应肾脏的损伤情况[6-9]。本研究将分析尿FSP-1、β2-MG 与HSP 患儿病情严重程度的相关性及对预后的预测价值，旨在为HSP 的诊疗研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月至2020 年12 月安徽理工大学第一附属医院（以下简称“我院”）儿科收治的110 例HSP 患儿为HSP 组。纳入标准：①初发就诊，符合《2013 儿童过敏性紫癜询证诊治建议》[10]中对HSP 的诊断；②年龄≤14 岁。排除标准：①合并心血管系统疾病、慢性肝肾疾病、其他风湿性疾病及泌尿系统感染；②免疫功能及凝血功能异常；③入院前接受相关治疗。另选取同期来我院门诊进行健康咨询的100 名健康儿童为对照组。HSP 组男59 例，女51 例；年龄2～14 岁，平均（9.35±3.05）岁。对照组男53 名，女47 名；年龄2～13 岁，平均（9.50±2.60）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究符合世界医学协会制定的《赫尔辛基宣言》。

1.2 研究方法

1.2.1 尿FSP-1、β2-MG 水平检测 采集两组新鲜晨尿中段尿以放射免疫法检测FSP-1、β2-MG 水平，试剂盒购于日本MBL 公司。

1.2.2 紫癜症状评分 参照Fessatou 等[11]HSP 状评分法，根据皮疹、腹痛、关节痛、尿常规镜等表现按照轻重程度进行计分，评分越高为症状越严重。

1.2.3 预后判断及分组 患儿入院1 周内尿常规检查是否发生肾脏损伤进行预后分组，肉眼血尿或镜下血尿或尿沉渣红细胞计数＞3 个，24 h 尿蛋白定量＞150 mg作为肾损伤组[12]，否则纳入未损伤组。

1.2.4 其他资料收集 患儿入院后均行感染指标、免疫功能指标、凝血指标检测，统计患儿症状表现等。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；不符合正态分布的采用中位数（M）和四分位数（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析使用Pearson 相关性系数法。logistic 回归分析法明确影响患儿预后的影响因素。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿FSP-1、β2-MG 水平比较

HSP 组尿FSP-1、β2-MG 水平高于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组尿FSP-1、β2-MG 水平比较（）

表1 两组尿FSP-1、β2-MG 水平比较（）

注 HSP：过敏性紫癜；FSP-1：纤维母细胞标志蛋白1；β2-MG：β2-微球蛋白

2.2 HSP 组患儿尿FSP-1、β2-MG 水平与紫癜症状评分相关性分析

HSP 组患儿紫癜症状评分为（6.26±2.01）分。尿FSP-1、β2-MG 水平与紫癜症状评分呈正相关（r=0.493、0.416，P ＜0.05）。见图1。

图1 尿FSP-1、β2-MG 水平与紫癜症状评分的相关性分析

2.3 影响HSP 预后不良的单因素分析

110 例中有35 例发生肾损伤，其余75 例未发生肾损伤。两组腹痛、IgA、尿FSP-1、尿β2-MG、紫癜症状评分比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 影响HSP 预后不良的单因素分析

2.4 影响HSP 患儿预后不良的多因素分析

将单因素分析中差异有统计学意义（P ＜0.05）的因素作为自变量，发生预后不良为因变量（是=1，否=0），纳入logsitic 回归分析，结果显示腹痛、IgA、尿FSP-1、β2-MG、紫癜症状评分为预后不良的影响因素（OR ＞1，P ＜0.05）。见表3。

表3 影响HSP 患儿预后不良的多因素分析

3 讨论

HSP 主要发生于儿童期，临床多以紫癜为首发症状，其次为胃肠道症状[13-14]。以胃肠道症状为主要表现的HSP 被称为腹型HSP，占发病率的51%～74%，易被误诊为其他内科疾病和急腹症，从而延误治疗[15]。肾脏损害对HSP 患儿远期预后有较大影响，肾活检作为评价肾脏损伤的金标准具有创伤严重、临床接受度低的局限，因此，安全、无创、简单且可重复性强的尿液标志物检测成为临床首选[16]。

本研究结果显示，HSP 组尿FSP-1、β2-MG 水平显著高于对照组，提示HSP 患儿伴尿FSP-1、β2-MG水平异常。FSP-1 是S100 蛋白家族成员之一，参与细胞的生长、分化，主要分布于人类的成纤维/单核/巨噬细胞中[17-19]。国内外学者证实，FSP-1 水平升高与肾脏损伤有关[20-21]。β2-MG 是淋巴细胞产生的有100 个氨基酸组成的小分子蛋白质，能自由通过肾小球滤过膜，可几乎全部被肾小管重吸收[22-24]。尿液中的β2-MG 水平升高，提示肾小管重吸收障碍。因此，可作为评价肾小球及肾小管功能的敏感性指标[25-28]。

本研究结果显示，尿FSP-1、β2-MG 水平与紫癜症状评分呈正相关，提示FSP-1、β2-MG 水平可反映HSP 患儿的病情严重程度。logsitic 回归分析显示,腹痛、IgA、尿FSP-1、尿β2-MG、紫癜症状评分为预后不良的影响因素，提示尿FSP-1、β2-MG 水平可影响HSP 患儿预后。尿FSP-1、β2-MG 水平的升高与HSP患儿病情严重程度有关，其水平越高提示对肾脏的累及越严重，肾小球内纤维蛋白沉积及肾小管损害加重。肾脏病变具有迁延的特点，可持续数月甚至数年，易发展为终末期肾脏疾病。因此，在HSP 发生早期，可通过监测尿FSP-1、β2-MG 水平判断肾脏损伤程度，以及时采取针对性治疗方案，延缓病情的进一步发展，改善患儿预后。

综上所述，尿FSP-1、β2-MG 水平在HSP 患儿中异常升高，且与紫癜症状评分呈正相关，并是患儿预后的影响因素，可将其作为HSP 病情评价及预后诊疗指导参考指标。