芍药甘草汤联合奥美拉唑对胃溃疡患者临床疗效及胃黏膜表皮生长因子水平的影响

刘昌财,沈鹏英,邹亮亮（江西省九江市湖口县中医医院,江西 九江 332500）

胃溃疡致病因素较为复杂，包括非甾体类抗炎药的使用及幽门螺杆菌（HP）感染等，该病主要由胃黏膜屏障受损所引起，黏膜在胃蛋白酶、胃酸等刺激下被自身所消化，导致溃疡形成[1]。胃溃疡临床症状主要表现为恶心呕吐、胃部灼热、反酸等，部分患者伴随着呕血、大便黑血等症状，疾病早期具有一定的隐匿性，易被患者忽略，影响治疗效果[2-3]。奥美拉唑等西药为临床治疗胃溃疡常用手段，虽可有效控制病情发展，但长期使用存在一定的副作用，影响患者预后[4]。中药刺激性小，对胃溃疡治疗具有明显效果，芍药甘草汤可活血镇痛、益气解热，有效缓解临床症状，安全性较高。本研究通过对80例患者进行分析，旨在探讨联合用药方案对临床疗效及胃黏膜表皮生长因子水平的影响，结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2018年1月-2021年1月我院收治的80例胃溃疡患者，按照随机摸球法将其分成A组（40例）与B组（40例），A组男性、女性分别为22例、18例，年龄在24-62岁，平均（40.39±6.14）岁，病程在2-36个月，平均（15.79±3.58）个月；B组男性、女性分别为23例、17例，年龄在23-65岁，平均（40.74±6.25）岁，病程在4-37个月，平均（15.93±3.65）个月。将上述基线资料录入统计学软件，两组患者比较，差异不明显（P＞0.05），可以进行临床试验。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①患者经影像学检查均确诊为胃溃疡；②患者临床基本资料齐全，且具有良好的沟通能力；③患者知情同意。排除标准：①合并精神性疾病，认知功能异常者；②合并凝血功能及免疫功能障碍者；③合并心、肝、肾及其他重要器官器质性病变者；④对本研究所用药物存在严重过敏现象者；⑤合并其他胃部疾病及恶性肿瘤者。

1.3 方法 B组采用奥美拉唑进行单一用药治疗，给予患者奥美拉唑，口服，20mg/次，2次/d。A组采用芍药甘草汤联合奥美拉唑进行治疗，奥美拉唑用量用法与B组相同，芍药甘草汤组方：白芍20g，香附15g，延胡索、白芨各12g，甘草10g；若患者存在气滞血瘀、脾胃虚寒等症状，适当加入丹参、川芎、白术、茯苓等；将上述药材加水煎煮过滤成300ml药液，均分为2份，早晚各温服1份。两组患者均进行持续2周的治疗。

1.4 观察指标 ①比较两组临床疗效，溃疡及临床症状基本消失为显效，溃疡面积减小50%以上且临床症状明显改善为有效，溃疡面积减小50%以下且临床症状无明显好转甚至加重为无效；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②比较两组中医证候积分，在治疗前与治疗后评估患者胃脘胀满、嗳气、反酸等症状，每项分值范围均在0-4分，分值越高，说明症状越严重。③比较两组胃黏膜表皮生长因子水平，在治疗前后收集患者溃疡边缘胃黏膜组织，用多聚甲醛进行固定，经脱水、切片处理后，采用免疫组化法测定胃黏膜表皮生长因子受体（EGFR）及表皮生长因子（EGF）水平。④比较两组炎性因子水平，在治疗前后分别抽取患者3ml静脉血，以3000r/min的速度进行离心处理，离心时间为10min，取上层清液保存于-80℃的冰箱中备用，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、C反应蛋白（CRP）水平。

1.5 统计学方法 计数资料（临床疗效）显示方式为[n(%)]，以χ2检验，计量资料（中医证候积分、胃黏膜表皮生长因子水平、炎性因子水平）显示方式为（±s），以t检验，录入SPSS25.0统计学软件，以α=0.05为标准，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 与B组（82.50%）比较，A组（97.50%）有着更高的治疗总有效率（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组中医证候积分对比 在胃脘胀满、嗳气、反酸症状积分上，两组治疗前比较，差异不明显（P＞0.05），治疗后较治疗前有着更低的积分（P＜0.05），与B组比较，A组的积分更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较(±s,分)

表2 两组中医证候积分比较(±s,分)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 胃脘胀满 嗳气 反酸治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 40 2.94±0.51 1.07±0.48a 2.53±0.47 0.89±0.41a 2.48±0.43 0.82±0.36a B组 40 2.98±0.46 1.85±0.62a 2.54±0.49 1.44±0.50a 2.52±0.45 1.46±0.39a t 0.368 6.292 0.093 5.380 0.406 7.627 P 0.714 0.000 0.926 0.000 0.686 0.000

2.3 两组胃黏膜表皮生长因子水平对比 在EGFR、EGF水平上，两组治疗前比较，差异不明显（P＞0.05），治疗后较治疗前有着更高的水平（P＜0.05），与B组比较，A组的水平更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胃黏膜表皮生长因子水平比较(±s)

表3 两组胃黏膜表皮生长因子水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 EGFR（%） EGF（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 40 15.73±2.59 28.17±3.14a 157.86±19.35 395.48±21.82a B组 40 15.49±2.66 21.34±2.98a 157.12±19.03 279.65±21.17a t 0.409 9.979 0.172 24.096 P 0.684 0.000 0.864 0.000

2.4 两组炎性因子水平对比 在IL-6、IL-8、CRP水平上，两组治疗前比较，差异不明显（P＞0.05），治疗后较治疗前有着更低的水平（P＜0.05），与B组比较，A组的水平更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎性因子水平比较(±s)

表4 两组炎性因子水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 IL-6（pg/ml） IL-8（pg/ml） CRP（mg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 40 105.71±9.34 74.88±8.65a 243.35±14.69 131.58±10.64a 15.49±3.72 9.02±1.84a B组 40 105.94±9.52 89.76±8.23a 242.62±14.74 157.25±10.87a 15.61±3.75 12.28±2.15a t 0.109 7.882 0.222 10.673 0.144 7.286 P 0.913 0.000 0.825 0.000 0.886 0.000

3 讨论

胃溃疡属于临床常见消化系统疾病之一，以反酸、嗳气、胃部胀痛为主要症状表现，若病情无法得到及时有效的控制，进一步恶化将导致胃穿孔、胃出血等并发症，且具有较高的癌变风险，对患者生命安全造成极大威胁[5-6]。胃溃疡发病机制较为复杂，普遍认为与胃酸分泌过量及HP感染密切相关，其中HP感染是引发胃溃疡常见因素[7]。当HP定植在胃黏膜上皮细胞后，可作用于尿素，促使其特异性分解，导致氨被大量释放，进入胃液后对胃黏膜产生较强的刺激性，促进胃酸分泌，使胃液pH值升高，对胃黏膜造成损伤，从而引发胃溃疡，因此，临床以控制胃酸分泌作为治疗胃溃疡主要原则[8-9]。

目前，临床通常采用奥美拉唑治疗胃溃疡，可有效对胃酸进行中和，起到降低胃部pH值的作用，而且可彻底清除HP，促进胃黏膜修复，有效改善患者胃部溃疡状况[10-11]。研究表明，奥美拉唑对机体具有一定的刺激性，长期服用易引起头晕、口干、便秘等不良反应。虽然奥美拉唑能够缓解临床症状，但抗菌活性相对较弱，容易导致患者机体产生耐药性，导致病情反复发作，甚至引起萎缩性胃炎[12-13]。中医将胃溃疡归为“胃脘痛”范畴，认为该病主要由气血凝滞、胃脾虚弱引起[14]。芍药甘草汤是《伤寒论》中经典药方之一，具有止痛清热、调和脏腑的功效。其中，白芍具有柔肝养血、止痛敛阴的功效，白芨具有消肿止血、生肌活血的功效，延胡索具有行气止痛、活血散瘀的功效，香附具有调中解郁、理气疏肝的功效；诸药加以甘草调和，共奏缓急补阴、养血止痛之功效[15]。现代药理学研究表明，白芍具有抗炎、镇痛、镇静的作用，可促进平滑肌松弛，对平滑肌痉挛、胃酸分泌起到良好的抑制作用，有助于合成氧自由基清除剂与胃保护因子，保护胃黏膜；甘草能够作用于末梢神经，阻碍其信号传导，缓解机体炎症反应，有助于上皮细胞修复、再生[16]。

本研究中，A组临床疗效与B组比较，前者治疗总有效率明显更高，究其原因，是因为奥美拉唑属于质子泵抑制剂，能够阻碍H+自细胞进入患者胃部，与芍药甘草汤联用可促进药效发挥，减轻机体耐药性，有效修复受损部位，从而促进溃疡状况缓解，提高治疗效果。本研究中，A组中医证候积分与B组比较，前者胃脘胀满、嗳气、反酸积分明显更低，这提示药物联合使用可有效促进临床症状缓解，有助于患者恢复。EGF对胃酸分泌具有较强的抑制作用，有助于合成黏膜上皮细胞，促进黏膜损伤部位修复，可对胃肠黏膜完整性起到良好的维持作用，与EGFR结合后，可使EGF充分表达，有效修复黏膜组织，随着胃溃疡病情的发展，EGFR、EGF水平明显降低[17]。本研究中，A组胃黏膜表皮生长因子水平与B组比较，前者EGFR、EGF水平明显更高，这提示药物联用能够有效修复黏膜组织，促进黏膜细胞再生、增殖，提高胃黏膜表皮生长因子水平。胃溃疡患者机体通常存在一定的炎症反应，IL-6、IL-8、CRP是常见促炎因子，其水平随病情发展呈升高趋势，可将其作为监测与评估患者恢复情况的重要指标[18]。本研究中，A组炎性因子水平与B组比较，前者IL-6、IL-8、CRP水平明显更低，究其原因，是因为药物联用可增强抗炎作用，促进胃黏膜屏障功能修复，缓解胃部损伤状况，减轻机体应激与炎症反应，从而促进炎性因子水平降低。

综上所述，胃溃疡患者采用芍药甘草汤联合奥美拉唑进行治疗，可促进临床治疗效果的提高，对中医证候积分、胃黏膜表皮生长因子及炎性因子水平的改善具有重要作用，值得推广应用。