探讨康艾注射液防治晚期原发性肝癌复发转移的临床疗效

林镜宏（广东省东莞市东南部中心医院,广东 东莞 523710）

晚期原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病与病毒性肝炎、肝硬化和黄曲霉素等有关，但具体发病机制尚未明确。目前，临床对已经错失最佳手术治疗时机的晚期原发性肝癌患者主要实施姑息治疗提高免疫力，可抑制癌细胞转移，延长患者生存时间，但长期治疗可使癌细胞产生耐药性，导致效果不理想，还需配合其他药物增强疗效[1-2]。近年来，中医药在抗癌治疗中具有独特优势，安全性较高，对降低患者术后复发率和提高生存质量具有积极作用。康艾注射液是一种抗肿瘤的中药，能增强人体免疫功能，益气扶正，抑制多种恶性肿瘤生长、转移。对此，本研究采用康艾注射液防治晚期原发性肝癌，分析其应用效果，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2021年6月我院收治的53例晚期原发性肝癌患者为研究对象，根据患者入院治疗时间分为对照组（25例）与观察组（28例）。本研究已获得医院伦理委员会批准。对照组：男17例，女8例；年龄43-70岁，平均（56.75±8.67）岁；病程2-8年，平均（5.45±1.52）年。观察组：男18例，女10例；年龄45-73岁，平均（57.12±8.99）岁；病程2-9年，平均（5.56±1.49）年。两组性别、年龄、病程等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准[3]：经影像学检查和甲胎蛋白检测确诊原发性肝癌者；符合晚期姑息治疗适应证者；预计生存期＞3个月者。

排除标准：继发性肝癌者；免疫功能缺陷者；凝血功能异常者；重要脏器系统功能障碍者；具有药物过敏史者。

1.3 方法 对照组给予常规姑息治疗，包括镇痛、保肝、抗炎等治疗。

观察组在对照组治疗基础上给予康艾注射液（规格10ml）治疗，于入院后第1天开始应用，将其60ml加入500ml0.9%氯化钠注射液（规格500ml）中，静脉滴注，1次/d，连续10d为1个疗程，共治疗3-8个疗程。

1.4 评价标准 观察和比较两组患者治疗前、治疗后5个月的血清肿瘤标志物水平，于患者清晨空腹状态下采集静脉血3ml，采用酶联免疫法检测患者γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、三磷酸腺苷（TAP）、甲胎蛋白（AFP）水平。

观察和比较两组患者治疗前、治疗后5个月的免疫功能指标水平，于患者清晨空腹状态下采集静脉血3ml，采用流式细胞仪检测患者的NK细胞、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

观察和比较两组患者治疗前、治疗后5个月的肝胆肿瘤指标，于患者清晨空腹状态下采集静脉血3ml，采用化学发光法检测患者的癌胚抗原（CEA）、糖原蛋白125（CA-125）、糖原蛋白199（CA-199）、铁蛋白（Ferr）水平。

随访调查和记录患者治疗后6个月的复发情况、癌细胞转移情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件分析研究数据，计数资料与计量资料分别以百分比（%）、均数±标准差（±s）表示，并分别行χ2、t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 观察组治疗后IFN-γ高于对照组，TNF-α、TAP、AFP水平明显低于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平对比(±s)

表1 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平对比(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 时间 IFN-γ（pg/ml） TNF-α（pg/ml） TAP（µ m2） AFP（μg/L）对照组（n=25） 治疗前 15.32±5.33 38.42±5.28 150.46±6.33 64.21±6.73治疗后 19.87±3.72* 26.42±3.78* 124.33±5.41* 43.67±4.55*观察组（n=28） 治疗前 15.46±5.40 38.74±5.41 150.78±7.11 65.02±6.87治疗后 23.84±3.94*# 21.63±2.12*# 113.18±4.69*# 35.36±2.15*#

2.2 两组治疗前后免疫功能指标比较 观察组治疗后NK细胞、CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标对比(±s,%)

表2 两组治疗前后免疫功能指标对比(±s,%)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 时间 NK细胞 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+对照组（n=25） 治疗前 35.62±6.75 33.74±5.49 24.65±3.71 1.36±0.25治疗后 32.45±4.71 30.33±5.44* 28.54±5.20* 1.30±0.21*观察组（n=28） 治疗前 35.58±6.82 34.15±6.74 25.10±3.98 1.41±0.30治疗后 48.37±5.78*# 44.83±5.36*# 22.27±3.65*# 1.78±0.20*#

2.3 两组治疗前后肝胆肿瘤指标比较 观察组CEA、CA-125、CA-199、Ferr水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肝胆肿瘤指标对比(±s)

表3 两组治疗前后肝胆肿瘤指标对比(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 时间 CEA（ng/ml） CA-125（U/ml） CA-199（U/ml） Ferr（ng/ml）对照组（n=25） 治疗前 10.62±1.85 87.32±15.36 85.64±15.68 568.95±35.41治疗后 3.45±0.15 30.33±3.28* 33.74±4.58* 238.26±23.68*观察组（n=28） 治疗前 10.75±1.91 87.41±15.67 85.92±15.74 572.58±31.95治疗后 2.20±0.16*# 24.63±3.64*# 25.40±3.91*# 168.78±20.20*#

2.4 两组复发率和转移率比较 观察组复发率、转移率低于对照组（P＜0.05），详见表4。

表4 两组复发率和转移率比较[n(%)]

3 讨论

晚期原发性肝癌在中医学上属于“肝积”、“胁痛”等范畴，病位在肝，与胃、脾、肝、肾等有关，病因有脾胃素虚、情志不舒、外感湿热疫毒之邪，导致肝脾损伤、气滞血瘀、胆汁外溢，气血水停聚腹内，久病及肾，形成全身衰竭之虚劳。该病治疗以活血化瘀、止痛解郁、祛湿解热为主[4-5]。康艾注射液是由白黄芪、苦参、人参作为主要成分，具有凉血解毒、清热利湿、散结止痛的功效，可以抑制肿瘤细胞增殖[6]。

本研究结果显示，姑息治疗联合康艾注射液可以提高抗肿瘤生物活性物质表达水平，并降低血清肿瘤标志物水平。这是因为康艾注射液中苦参含有苦参碱成分，可以抑制实体肿瘤细胞的活性，使其发生凋亡，同时阻止肿瘤内血管新生，具有抗肿瘤复发的作用；此外黄芪成分对肿瘤细胞膜亲和性较高，可以快速与细胞膜融合，抑制细胞中拓扑异构酶活性，阻断细胞繁殖，发挥保肝作用[7-8]。本研究结果显示，采用康艾注射液辅助治疗可显著提高患者免疫功能。苦参含有苦参碱，苦参水煎液具有抗炎作用，并抑制病原体引起细胞病变的作用，可以改善创伤引起的炎症对肝脏及周围组织的破坏，调整患者细胞免疫状态，提升其细胞免疫功能[9-10]。癌胚抗原是癌细胞细胞膜的结构蛋白，糖原蛋白125是粘蛋白家族糖蛋白的成员，均可以通过抑制自然杀伤细胞反应而帮助肿瘤细胞生长。糖原蛋白199是新的肿瘤标志物，对胰腺癌敏感性最高。铁蛋白几乎分布在肝细胞和网状内皮细胞内，当肝脏受损，铁蛋白会大量释放在血液中。本研究结果显示，在常规姑息治疗中加用康艾注射液可显著降低晚期原发性肝癌患者的癌胚抗原、糖原蛋白125、糖原蛋白199、铁蛋白水平。这是因为康艾注射液含有黄芪，其可以增加患者血液中的白细胞总数，并增强巨噬细胞和中性粒细胞的杀菌、吞噬能力，黄芪多糖能刺激自然杀伤细胞的增殖，促使其与白细胞介素协同杀灭癌细胞[11-12]；此外，黄芪多糖还会增强体细胞、自然杀伤细胞释放免疫活性物质，抵御癌细胞的生长和转移，同时也能促进B细胞增殖活化，加强宿主细胞免疫与体液免疫功能，保护宿主且抵抗癌细胞的入侵[13-15]。本研究结果显示，观察组复发率、转移率低于对照组（P＜0.05），提示康艾注射液可有效防止原发性肝癌复发转移。

综上所述，采用康艾注射液可有效抑制晚期原发性肝癌患者的肿瘤细胞，并增强其免疫功能，显著预防患者术后复发和癌细胞转移。