脑卒中患者肠屏障功能的变化及其影响因素分析

周 慧，陈治国

（苏州大学附属第一医院临床营养科1，神经内科2，江苏 苏州 215000）

脑卒中（stroke）是常见的脑血管疾病，是成人致死致残的主要病因之一[1]。研究发现[2]，脑卒中发生后，很多患者会出现胃肠道并发症，包括腹泻、恶心呕吐、胃肠道出血等，肠道屏障作用下降，增加感染等并发症发生率，影响疾病预后。脑卒中在老年人中发病率较高，而近年来老年肌少型肥胖受到越来越多的重视[3]。BMI 用于判断人体肥胖或消瘦存在局限性，因为没有考虑脂肪或者肌肉等人体的组成成分。无脂肪质量指数（FFMI）则更利于分析肥胖的程度及其与相关疾病的关系。有研究指出[4，5]，合并FFMI 下降的脑卒中患者神经功能损害、日常生活能力下降较对照组明显，且恢复较慢。为此，本研究选取我院2020 年7 月-2021 年7 月收治的64 例脑卒中患者作为研究对象，探讨脑卒中患者肠道屏障功能及其影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020 年7 月-2021 年7 月苏州大学附属第一医院神经内科64 例脑卒中患者的临床资料。纳入标准：①年龄18～80 岁；②发病时间≤72 h、NIHSS≥15 分；③重症脑卒中患者。排除标准：①合并晚期肿瘤；②合并急性胃肠道疾病或胃肠道术后的患者。

1.2 方法 采集所有患者清晨空腹静脉血，离心后，取血清用JY-DLT 肠道屏障功能分析系统检测肠道屏障功能生化指标[血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、内毒素]。采血前后3 d 利用bodystat4000 便携式体成分仪完成体成分检测，所有患者均常规行生化全套检测。

1.3 观察指标 分析肠屏障功能的影响因素，比较不同BMI、FFMI 水平的脑卒中患者肠屏障功能指标水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 进行统计学分析，计量资料用（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，影响因素分析采用Logistic多因素分析；P＜0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料 64 例脑卒中患者男37 例，女27例；年龄34～89 岁，平均年龄（69.90±12.10）岁；以60岁以上为主，见表1。

表1 脑卒中患者一般资料（n，%）

2.2 肠屏障功能的影响因素分析 64 例脑卒中患者中，DAO 升高23 例，D-乳酸升高20 例，内毒素升高3 例；分别以DAO、D-乳酸、内毒素为因变量，行多因素Logistic 回归分析，结果显示白蛋白水平是DAO 的影响因素（P＜0.05），见表2；血糖、前白蛋白是D-乳酸的影响因素（P＜0.05），见表3。

表2 DAO 多因素Logistic 回归分析

表3 D-乳酸多因素Logistic 回归分析

2.3 不同BMI、FFMI 水平的脑卒中患者肠屏障功能指标比较 不同BMI、FFMI 水平的脑卒中患者DAO、D-乳酸、内毒素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 不同BMI、FFMI 水平的脑卒中患者肠屏障功能指标比较（±s）

表4 不同BMI、FFMI 水平的脑卒中患者肠屏障功能指标比较（±s）

3 讨论

肠道不仅仅是一个消化器官，还是一个重要的具有免疫、内分泌和肠道屏障功能的脏器。正常的肠道屏障能有效阻挡各种微生物及毒素的侵害[6]。肠道屏障主要包括机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障[7]。在创伤休克、严重感染、脑血管意外等应激情况下，容易损害肠道粘膜，发生肠屏障功能障碍，出现细菌移位及内毒素血症，产生一系列胃肠道功能紊乱[8]。大脑与肠道之间的双向通信通常称为“脑肠”或“肠脑轴”。脑卒中通常会导致肠道运动障碍、肠道菌群失调、肠道“渗漏”、肠道出血，甚至是肠源性败血症，这些通常与不良预后有关[9]。研究发现[10，11]，缺血性脑卒中后可诱发肠道通透性和细菌易位。缺血性脑卒中时肠道稳态的破坏会破坏肠道屏障，增加细菌易位。研究表明[12-14]，肠道屏障破坏也可导致细菌易位至底层组织、血液或淋巴管，从而引发并维持长期的全身炎症状态，增加卒中后感染风险。目前肠道屏障功能检测方法包括：粘膜组织学指标、粪便指标、通透性检测、血液指标等，但是并没有得到广泛认可[15]。2006 年，中华医学会消化病学会提出，应用D-乳酸、DAO 和内毒素科作为肠屏障功能障碍诊断的实验室指标[16]。

D-乳酸是肠道细菌代谢的终产物，血浆中的D-乳酸基本上来源于肠道，肠道屏障功能损伤，肠道内细菌产生的大量D-乳酸通过受损黏膜入血，因此监测血浆中D-乳酸水平可及时反映肠黏膜损害程度和通透性变化。Camara-Lemarroy CR 等[17]研究发现，缺血性脑卒中患者血清D-乳酸显著高于健康对照组。血浆DAO 只存在于哺乳动物小肠绒毛层，在其他组织和细胞中几乎不存在，是肠黏膜细胞的标志酶。生理状况下血浆中DAO 活性很低，只有当肠黏膜受损时，肠黏膜细胞释放大量的DAO 入血，引起血液中DAO 浓度明显上升。因此，DAO 是反映小肠黏膜屏障功能的完整性和损伤程度的较为理想的指标。内毒素主要来源于肠道细菌，是革兰氏阴性杆菌的代谢产物，当肠道屏障功能完整时，内毒素不能进入血液循环，当机体遭受应激打击如严重感染、胰腺炎及严重脑损伤时，肠道屏障功能破坏，肠黏膜通透性增加，内毒素通过肠黏膜上皮易位进入循环形成内毒素血症。Xue M等[18]指出，完整的肠黏膜提供了防止DAO、D-乳酸和内毒素渗入门脉循环的屏障功能，这些指标可用于定量评价肠黏膜屏障功能。肠黏膜屏障受损表现为肠道通透性增加，当肠道的通透性由于某种破坏而异常增加时，管腔中的DAO、D-乳酸和内毒素很容易通过肠粘膜进入外周血[19]。Chen R 等[20]研究发现，缺血性脑卒中（MCAO 大鼠模型），血清DAO、D-乳酸水平均显著升高。另一项研究发现[21]，颅脑损伤患者血清中D-乳酸、细菌内毒素及DAO 明显升高。

本研究发现，脑卒中在老年患者中发病率较高，64 例患者中，约1/3 患者出现DAO、D-乳酸升高，提示脑卒中患者可能存在肠屏障功能障碍，进一步多因素分析提示，肠道屏障功能的异常可能与白蛋白、前白蛋白、血糖水平相关，但需要进一步研究验证，且本研究暂未发现BMI、FFMI 与肠屏障功能之间的关系。

综上所述，监测脑卒中患者血清DAO、D-乳酸、内毒素，有利于判断患者胃肠道屏障功能，为下一步治疗方案提供参考，但并未发现血清DAO、D-乳酸、内毒素与脑卒中严重程度及预后的关系，仍需要进一步的研究证实。