阿奇霉素联合头孢类药物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治疗中的疗效

吴建伟

（天津市宝坻区中医医院药剂科，天津 301800）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease）是一种慢性疾病，以气流阻塞为主要特征[1，2]。随着病情的进展会发展为呼吸衰竭、肺源性心脏病等慢性疾病，受感染或其他外界因素影响，诱发急性发作[3]。相关研究显示[4]，急性加重期慢性阻塞性肺疾病病死率、致残率较高，严重威胁患者的生命安全。临床主要给予抗感染治疗，但是缺乏针对慢性阻塞性肺疾病急性加重期标准化抗感染的方法[5]。头孢类药物单纯抗感染治疗的效果有限，部分患者病情难以控制；阿奇霉素属于大环内酯药物，具有较强的抑菌杀菌作用[6]，两者联合应用可发挥药物的协同作用，有利于提升治疗效果[7]。本研究结合2020 年4 月-2021 年4 月我院诊治的76 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床资料，观察阿奇霉素联合头孢类药物抗感染治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年4 月-2021 年4 月天津市宝坻区中医医院诊治的76 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各38 例。对照组男21 例，女17例；年龄53～76 岁，平均年龄（61.72±3.29）岁。观察组男20 例，女18 例；年龄57～75 岁，平均年龄（61.89±3.04）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①均符合临床慢性阻塞性肺疾病诊断标准[8]；②均为急性加重期；③均伴有不同程度呼吸困难、气喘等症状[9]。排除标准：①合并肝、肾、心脑血管系统等严重疾病者；②对本研究药物过敏者；③依从性较差，不能配合，且随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用头孢类克洛（华北制药河北华民药业有限责任公司，国药准字H20043596，规格：0.25 g）治疗，口服，3 次/d，0.25 g/次，连续治疗2 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予阿奇霉素（浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H20103069，规格：0.25 g） 治疗，初始剂量依据10 mg/kg 顿服，第2 天依据剂量5 mg/kg 顿服，疗程同对照组一致。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、肺功能指标[第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼气速度（PEF）]、临床症状评分、IgG 抗体滴度以及临床不良反应（呕吐、头痛、皮疹）发生情况。

1.4.1 临床疗效[10]显效：临床症状基本消失，X 线显示肺部炎症反应基本吸收；有效：症状减轻，X线显示肺部阴影大部分吸收；无效：以上症状均无改善，甚至有加重趋势。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 临床症状评分[11]临床症状包括呼吸困难、咳嗽、气喘症状，依据严重程度分为无症状、轻度、中度、重度，依次记为0、1、2、3 分，评分越高表明症状越严重。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件对本研究数据进行处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肺功能指标比较 两组治疗后FEV1/FVC、PEF 均大于治疗前，且观察组大于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能指标比较（±s）

表2 两组肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组临床症状评分比较 观察组呼吸困难、咳嗽、气喘临床症状评分低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床症状评分比较（±s，分）

表3 两组临床症状评分比较（±s，分）

2.4 两组IgG 抗体滴度比较 两组治疗后IgG 抗体滴度均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组IgG 抗体滴度比较（±s，mg/ml）

表4 两组IgG 抗体滴度比较（±s，mg/ml）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的病原微生物呈多样性，且感染较为复杂，临床单一抗菌药物进行抗感染治疗难以覆盖所有的病原菌谱[12]。因此，为了实现良好的抗感染治疗，联合用药成为新的治疗方向[13]。头孢类药物具有广泛的抗菌谱，通过破坏细菌的细胞壁，以阻止细菌的恶性繁殖[14]。同时，该类药物可快速进入脑脊液，作用时间短，可降低呼吸道反应性[15，16]。头孢克洛胶囊口服利用度约为50%，抗感染治疗效果有限[17]。阿奇霉素属于红霉素的衍生物，具有一定耐酸性，且稳定性较强，可有效抑制蛋白质合成[18]，同时口服利用度高，半衰期较长，可广泛分布于机体，从而有效杀灭病原体。阿奇霉素联合头孢类药物尚无统一标准，具体的协同效应尚未完全明确[19]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为94.74%，高于对照组的81.58%（P＜0.05），提示阿奇霉素联合头孢克洛可提高临床治疗效果，该结论与赖国明[20]报道基本一致，分析认为在头孢类药物基础上联合阿奇霉素治疗可增强肺部病原体的敏感性，抑制气道炎性反应，进而提升抗感染效果。同时，两组治疗后FEV1/FVC、PEF 均大于治疗前，且观察组大于对照组（P＜0.05），表明阿奇霉素联合头孢类药物可改善患者肺功能，发挥良好的肺组织保护作用。考虑原因为阿奇霉素作用呼吸系统炎性反应处的浓度最高，对肺部病原更敏感，进而可有效抑制病原体蛋白质合成，从而促进肺功能的恢复。观察组呼吸困难、咳嗽、气喘临床症状评分低于对照组（P＜0.05），表明阿奇霉素联合头孢类药物可缓解患者临床症状，主要是因两者药物联合应用可发挥互相促进、互相协调的作用，通过不同机制抑制细菌的生长，实现多途径作用的效果，进一步促进机体炎症消退，改善临床症状。两组治疗后IgG 抗体滴度均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明联合治疗方案可实现对肺部多细菌混合感染的抗感染治疗优势，降低肺部炎性反应。此外，观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示阿奇霉素联合头孢类药物治疗不会增加临床不良反应，治疗安全性高。

综上所述，阿奇霉素联合头孢类药物抗感染治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果确切，可改善肺功能，缓解临床症状，降低IgG 抗体滴度，且不增加不良反应发生几率，安全性较高。