血液透析患者血清HMGB1水平的变化及其与微炎症状态、内皮损伤的关系研究

盛丹虹　　孔祥栋

[摘要] 目的 探讨血液透析患者高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平的变化，分析HMGB1水平与患者的微炎症状态、内皮损伤的关系。方法  选取2018年5月～2020年10月在杭州市富阳区第一人民医院肾内科接受维持性血液透析（MHD）的终末期肾病患者84例为观察组，60名健康志愿者为对照组，对比两组受试者的血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平，并对比终末期肾病患者单次血液透析前后、单次血液透析前及血液透析3个月后HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平，分析MHD患者HMGB1与IL-6、TNF-α、hs-CRP、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、细胞间黏附分子（ICAM-1）、血管性血友病因子（vWF）的相关性。结果  观察组HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP均显著高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。单次透析治疗后血液透析患者HMGB1、IL-6、TNF-α均显著低于单次透析治疗前，透析治疗3个月后患者HMGB1、TNF-α均显著低于透析治療前，差异有统计学意义（均P<0.05）。hs-CRP未见明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。HMGB1水平与IL-6、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、vWF均呈显著正相关，差异有统计学意义（均P<0.05）。结论  血液透析患者经血液透析治疗，HMGB1水平可明显降低，HMGB1水平与患者的微炎症状态及血管内皮功能损伤程度呈显著正相关。

[关键词] 血液透析;HMGB1;微炎症;内皮损伤

[中图分类号] R318.16          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）17-0005-03

Study on changes of serum HMGB1 level and its relationship with microinflammation and endothelial injury in hemodialysis patients

SHENG Danhong   KONG Xiangdong

Department of Nephrology， the First People's Hospital of Fuyang District， Hangzhou  311400， China

[Abstract] Objective To investigate the changes of the high mobility group protein B1 （HMGB1） level in hemodialysis patients， and to analyze the relationship between the HMGB1 level and microinflammation and endothelial injury. Methods From May 2018 to October 2020， a total of 84 patients with end-stage renal disease who were treated with maintenance hemodialysis （MHD） in the Department of Nephrology of The First People's Hospital of Fuyang District， Hangzhou were enrolled as the observation group and 60 healthy volunteers as the control group. Serum levels of high mobility group protein B1 （HMGB1）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the 2 groups were compared. The levels of HMGB1， IL-6， TNF-α and hs-CRP in patients with end-stage renal disease were compared before and after single hemodialysis， and before single hemodialysis and 3 months after hemodialysis. The correlations of HMGB1 with IL-6， TNF-α， hs-CRP， vascular cell adhesion molecule-1 （VCAM-1）， intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） and von willebrand factor （vWF） in MHD patients were analyzed. Results The levels of HMGB1， IL-6， TNF-α and hs-CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group （all P<0.05）， and the differences were statistically significant. After single dialysis treatment， the levels of HMGB1， IL-6 and TNF-α in hemodialysis patients were significantly lower than those before single dialysis treatment; after 3 months of dialysis treatment， the levels of HMGB1 and TNF-α were significantly lower than those before dialysis treatment （all P<0.05）; the differences were statistically significant. No statistically significant difference was observed in hs-CRP （P>0.05）. The level of HMGB1 was significantly positively correlated with the levels of IL-6， TNF-α， VCAM-1， ICAM-1 and vWF （all P<0.05）， and the differences were statistically significant. Conclusion The level of HMGB1 in hemodialysis patients is significantly reduced after hemodialysis treatment， and the level of HMGB1 is significantly positively correlated with the microinflammation and the degree of vascular endothelial function injury in patients.

[Key words] Hemodialysis; HMGB1; Microinflammation; Endothelial injury

近年来，随着各种慢性肾脏疾病发病率的增高，终末期肾病患者越来越多[1，2]。维持性血液透析（maintain hemodialysis，MHD）已成为终末期肾病患者最常用的替代治疗方法。研究表明，MHD患者普遍存在轻微的炎症反应[3，4]。微炎症状态与患者的营养状态、动脉粥样硬化及急慢性感染等因素密切相关[5，6]。其发生机制主要是由于积聚在体内的糖基化毒素、透析液污染、抗氧化损伤能力减弱、慢症心力衰竭、高容量负荷等因素导致炎症中心的炎性细胞因子的释放进而造成轻微炎症的发生，并长期、慢性、持续存在[7，8]。为了探讨血液透析对终末期肾病患者血清高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）水平的影響，以及血清HMGB1水平与患者微炎症状态、内皮损伤之间的关系，本研究进行了回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月～2020年10月在杭州市富阳区第一人民医院肾内科接受血液透析维持替代治疗的终末期肾病患者84例作为观察组，其中男52例，女32例，年龄45～79岁，平均（58.21±11.94）岁。84例患者均确诊为CRF，规律血液透析治疗≥3个月。同时选取同期进行健康体检的60名健康者作为对照组，男38例，女22例，年龄42～74岁，平均（57.97±12.12）岁。纳入标准：①近3个月均无急慢性感染性疾病、无血管炎、活动性肝脏疾病;②近3个月无输血史，无抗菌药物使用史，无糖皮质激素及免疫抑制剂使用史;③近3个月内无重大外伤、手术史。排除标准：①合并恶性肿瘤、心脑血管事件、严重心律失常者;②有精神病病史及家族史患者。所有研究人员对本次研究均知情，并签署知情同意书，本研究经杭州市富阳区第一人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

84例终末期肾病患者分别于入组后血液透析治疗前、后抽取空腹静脉血3～5 ml，对照组于健康体检时抽取空腹静脉血，上述两组人员血液标本均经离心机离心后取上清液于-70℃冰箱冻存备测。采用酶联免疫吸附法测定血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）、细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、血友病因子（von willebrand factor，vWF）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），采用自动生化分析仪检测超敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。

1.3 观察指标

1.3.1 血清HMGB1水平与微炎症状态的关系  对比观察组接受血液透析治疗前与对照组的血清HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平，分别分析单次血液透析前后、血液透析前与血液透析3个月后血清HMGB1水平与IL-6、TNF-α、hs-CRP水平之间的相关性。

1.3.2 血清HMGB1水平与内皮功能的关系  分别分析单次血液透析前后、血液透析前与血液透析3个月后血清HMGB1水平与VCAM-1、ICAM-1、vWF水平之间的相关性。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，两组之间比较采用t检验，多组比较采用F检验，相关性分析采用Pearson相关分析法进行，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清HMGB1水平与微炎症状态比较

经对比分析，观察组患者的血清HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP均显著高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。见表1。

2.2 血液透析患者HMGB1水平与微炎症状态变化

单次透析治疗后血液透析患者血清HMGB1、IL-6、TNF-α均显著低于单次透析治疗前，透析治疗3个月后患者血清HMGB1、TNF-α均显著低于透析治疗前，差异有统计学意义（均P<0.05）。而hs-CRP未见明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 血清HMGB1水平与微炎症状态、内皮功能的相关性分析

经相关性分析，血清HMGB1水平与血清IL-6、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、vWF均呈显著正相关，差异有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

3 讨论

MHD目前已成为我国大部分地区CRF患者最主要的替代治疗方法。血液透析技术在临床应用于终末期肾病的治疗已有60余年的历史，在临床应用过程中，经过不断地更新、发展，其临床效果也不断改善，在很大程度上延长患者的生存期，提高广大终末期肾病患者的生活质量[9，10]。根据透析实施方式的不同，该技术可分为腹膜透析、血液滤过、血液透析、血液透析滤过、血液灌流、持续性肾脏代替治疗、血浆置换及免疫吸附等[11，12]。上述技术不仅在肾脏疾病的治疗中取得良好效果，在急性坏死性胰腺炎、中毒性疾病、多器官功能衰竭、自身免疫性疾病等多种疾病的临床应用中也具有良好的反响[13，14]。虽然经过多年的临床应用和多次的更新换代和技术革新，但血液透析患者的病死率仍居高不下[15，16]。

微炎症状态是本世纪初期由国外学者提出的一种无全身或局部感染征象、不由微生物引起、但仍维持低水平持续的一种炎症状态[17，18]。其在临床的主要表现为：血液中的炎性细胞因子、炎性蛋白等维持在一个轻度增高的状态，实质即为一种持续性、隐匿性的免疫性炎症反应，对心血管事件的发生具有预示作用[19，20]。近年来多方研究结果均表明，微炎症状态在接受MHD治疗的患者中是一种普遍存在的现象。

为了探讨血液透析患者血清HMGB1水平的变化，并分析其与患者微炎症状态及血管内皮功能之间的关系，本研究选取84例接受MHD治疗的患者及60名健康志愿者进行对比分析。结果显示，接受MHD治疗的观察组患者血清HMGB1、IL-6、TNF-α、hs-CRP均显著高于对照组（均P<0.05）。这一对比结果再次印证既往研究所提出的MHD治疗患者微炎症状态普遍存在的结论。在针对血清HMGB1水平变化的对比中发现，单次透析治疗后血液透析患者血清HMGB1显著低于单次透析治疗前（P<0.05），透析治疗3个月后患者血清HMGB1仍显著低于透析治疗前（P<0.05）。同时，在对比中还发现，单次透析治疗后血液透析患者血清IL-6、TNF-α均显著低于单次透析治疗前（均P<0.05），透析治疗3个月后患者血清TNF-α均显著低于透析治疗前（P<0.05）。而hs-CRP未见明显变化（P>0.05）。这一结果表明，MHD能有效降低患者血清HMGB1水平，同时经过血液透析治疗，患者微炎症状态也可获得一定的缓解，但效果并不明显。关于血液透析患者血清HMGB1水平与微炎症状态及血管内皮功能的相关性分析，本研究发现，血清HMGB1水平与血清IL-6、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、vWF均呈显著正相关（均P<0.05），表明血液透析患者体内微炎症状态及血管内皮功能与HMGB1水平密切相关。

综上所述，血液透析患者经血液透析治疗，其血清HMGB1水平可明显降低，同时其血清HMGB1水平与患者的微炎症状态及血管内皮功能损伤程度呈显著正相关。因本研究样本量较小，随访时间相对较短，故仍需大样本、长期随访研究对本研究结论加以证实。

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（收稿日期：2021-05-17）