替格瑞洛与匹伐他汀联合对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术后患者血清单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素10水平的影响

张文雅

（南阳市第一人民医院，河南南阳 473000）

急性心肌梗死（Acutemyocardial infarction，AMI）作为心血管内科中比较常见的一类疾病，通常是由患者冠状动脉发生粥样硬化病变上的斑块破裂导致管腔闭塞而引起，由于心肌梗死患者血管内斑块的破裂、脱落和聚集，也会造成血小板聚集[1]。该病一般具有以下特点：起病急、病变速度快、病死率高和并发症多等，其并发症主要包括心力衰竭和心律失常等，当病情严重时甚至会危急患者生命[2]。目前临床上治疗AMI主要有药物治疗和再灌注治疗等方式，其中经皮冠状动脉介入（Percutaneouscoro nary intervention，PCI）属于再灌注治疗方式中的一种，原理是通过采用导管技术将患者体内闭塞形态的管腔或者狭窄的冠状动脉疏通，进而改变心肌血流灌注状态[3]，在使用该方法治疗后，由于患者身体机能不同，也可能会加重血管炎症发生。匹伐他汀作为他汀类药物中的一种，具有抑制还原酶活性发挥调脂的作用。替格瑞洛作为二磷酸腺苷受体的一种新型拮抗剂，其主要作用是抑制血小板聚集，在急性心肌梗死患者中具有较好的疗效，有报道称[4]替格瑞洛联合他汀类药物治疗心肌梗死可以有效帮助改善患者心肌功能。本研究主要探讨替格瑞洛与匹伐他汀联合对急性心肌梗死PCI术后患者血清单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素10（IL-10）水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年4月至2018年4月于我接受PCI术的急性心肌梗死患者60例。纳入标准：符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》相关诊断标准[5]；非妊娠期或哺乳期并且能够积极配合治疗者；胸痛持续时间超过30min者。排除标准：对匹伐他汀和替格瑞洛以及其辅料成分过敏者；消化性出血或溃疡以及其他活动性出血者；合并有其他类疾病如肝肾功能受损或有恶性肿瘤者。将所选患者随机分为对照组和观察组，其中观察组31例，对照组29例。观察组中男性17例，女性14例；年龄35～78岁，平均（52.16±6.24）岁；冠心病史1.5～10.5年，平均（6.12±1.83）年；合并有糖尿病7例、高血压5例。对照组中男性15例，女性14例；年龄33～76岁，平均（53.62±5.93）岁；冠心病史1～11.5年，平均（5.89±2.06）年；合并有糖尿病6例、高血压7例。将两组患者性别、年龄、冠心病史、合并糖尿病和高血压等资料进行统计学分析，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：根据急性心肌梗死患者常规治疗方法，在患者进行PCI手术时，配合抗血糖、抗血压、调血脂以及抗心肌缺血等方面治疗。在术前对照组服用替格瑞洛片180mg，其中每片规格为90mg，术后给予用量减半。观察组在对照组的基础上，术前联合服用匹伐他汀钙片4mg，其中每片规格为2mg，同样术后给予用量减半。两组患者均持续治疗至PCI术后1个月。

1.3 观察指标：心功能指标：分别在患者术前及术后1个月进行心脏超声检查，其主要检测指标包括左室舒张功能指标（E/A比值）和射血分数（EF）；PCI术前后血凝状态：分别在手术前以及术后1个月检测两组血凝指标，主要包括D-二聚体（DD）和纤维蛋白（Fg），其中DD是通过ELISA法进行检测，Fg则采用全自动生化分析仪进行检测；两组疗效比较[6]：主要根据心电图和临床症状恢复情况判定疗效。两组均在患者治疗1个月后比较其症状情况，若患者心电图显示结果稳定，并且临床症状基本消失，即认为患者痊愈；若患者心电图显示稳定且临床症状有所改善，认为有效；若患者心电图不稳定且临床症状也没有得到改善，认为无效。其中总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。炎性因子：分别在患者PCI术前以及术后1个月，抽取7mL静脉血，然后将其静置15min，进行离心处理，设置离心条件为3200r/min，离心时间为8min，离心完成后提取上清，保存在-80℃冰箱中。检测单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和白细胞介素10（IL-10）水平。

1.4 统计学方法：运用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者PCI术前后心功能指标：在PCI术前，两组患者E/A比值和EF比较差异均无统计学意义（P＞0.05），在PCI术后，两组E/A和EF明显高于术前，观察组E/A比值和EF显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者PCI术前后心功能指标比较（±s）

表1 两组患者PCI术前后心功能指标比较（±s）

注：与术前比较，*P＜0.05

组别 n E/A比值 EF（%）术前 术后 术前 术后观察组31 0.68±0.24 0.94±0.25* 37.61±12.34 58.46±11.62*对照组29 0.71±0.10 0.81±0.21* 37.13±12.87 52.18±10.23*t值 0.624 2.173 0.147 2.216 P值 0.535 0.034 0.883 0.031

2.2 比较两组患者PCI术前后血凝状态：在PCI术前，两组患者Fg和DD比较差异无统计学意义（P＞0.05），在PCI术后，两组Fg和DD明显低于术前，观察组Fg和DD显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者PCI术前后血凝状态比较（±s）

表2 两组患者PCI术前后血凝状态比较（±s）

注：与术前比较，*P＜0.05

组别 n Fg(g/L) DD(mg/L)术前 术后 术前 术后观察组31 4.58±0.94 3.54±0.74* 1.82±0.43 0.43±0.12*对照组29 4.65±0.84 4.02±1.05* 1.94±0.41 0.87±0.21*t值 0.300 2.057 1.105 10.047 P值 0.766 0.044 0.274 0.000

2.3 比较两组患者临床疗效：观察组总有效为93.55%，高于对照组总有效72.41%，两组间差异无统计学意义（连续性校正χ2=3.417，P=0.065），详见表3。

表3 两组患者临床疗效 [n（%）]

2.4 比较两组患者炎性因子水平：在PCI术前，两组患者IL-10、MCP-1和hs-CRP水平比较均差异无统计学意义（P＞0.05），在PCI术后，两组患者IL-10、MCP-1和hs-CRP水平均高于术前，其中观察组除IL-10水平高于对照组外（P＜0.05），MCP-1和hs-CRP水平均低于对照组（P＜0.05），详见表4。

表4 两组患者炎性因子水平比较（±s）

表4 两组患者炎性因子水平比较（±s）

注：与术前比较，*P＜0.05

组别 n 31 29观察组对照组t值P值IL-10(ng/L) MCP-1(ng/L) hs-CRP（mg/L)术前 术后 术前 术后 术前 术后4.23±0.58 5.27±0.46* 145.17±21.46 156.37±18.13*4.18±0.87 4.81±0.17* 144.56±22.13 241.14±17.84*0.264 5.069 0.108 18.239 0.793 0.000 0.914 0.000 11.43±2.16 12.01±2.42 0.981 0.331 14.89±3.12*20.46±1.74*8.459 0.000

3 讨论

急性心肌梗死作为常见危急病症之一，近年在我国的发病率越来越高[7]。而PCI作为治疗AMI的主要手段，主要作用是帮助患者改善心功能，减少梗死面积[8]。但是由于患者自身体质等多因素的影响，行PCI术后可能会导致患者身体机能下降，加重血管炎症发生，为了帮助患者身体功能的快速恢复，施用药物配合治疗具有十分重要的意义[9]。

在本研究中，对照组服用替格瑞洛，观察组在对照组的基础上联合服用匹伐他汀，比较两组心功能指标，发现在PCI术后观察组EF和E/A比值显著高于对照组，说明替格瑞洛匹伐他汀联合有助于改善急性心肌梗死患者心功能，有研究证明[10]，冠状动脉患者服用他汀类药物后具有调脂作用，另外该类药物对于急性心肌梗死患者不仅具有改善心功能的作用，而且还有助于抑制炎性反应的发生。比较两组患者血凝状态，发现在PCI术后观察组Fg和DD显著低于对照组，说明替格瑞洛匹伐他汀联合可以有效改善患者凝血功能，其中Fg和DD水平分别反应的是机体凝血状态和纤溶活性情况，二者改变会严重影响心肌梗死发生，当二者水平较高时，会造成患者机体血管内皮损伤，进而影响动脉血流速度，从而影响心肌正常供血。替格瑞洛作为二磷酸腺苷受体的一种新型拮抗剂，最大的优势就是患者服用该药物后可以直接被肠道吸收，不会被肝脏进行生物转化，具有较强的抗血小板聚集能力，在急性心肌梗死中有较好的应用效果，当联用匹伐他汀对改善患者凝血功能具有更显著效果，与丁晨[4]研究一致。比较两组患者疗效，发现观察组总有效为93.55%，高于对照组总有效72.41%，说明替格瑞洛匹伐他汀联合有助于改善心肌梗死患者临床症状。比较两组患者炎性因子水平，结果显示观察组除IL-10水平高于对照组外，MCP-1和hs-CRP水平均低于对照组。hs-CRP作为一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，通过与巨噬细胞以及单核细胞表面CRP类受体特异性结合来促进细胞发生活化，从而诱导炎性因子释放，可以有效预测心血管疾病的发生。而IL-10作为细胞因子干扰素家族中的成员，主要作用是抑制炎性因子释放。MCP-1是由内皮细胞以及活化的单核类巨噬细胞分泌的一类炎性因子，炎性细胞通过向血管损伤或者心肌坏死等部位浸润，从而进一步加重局部炎性反应的发生，另外在一定程度上还会影响心肌血管的修复。上述结果说明联合治疗可有效抑制AMI患者炎性反应，有助于改善心功能。

综上所述，替格瑞洛与匹伐他汀联合治疗急性心肌梗死，可帮助患者有效改善心功能，提高PCI手术的疗效，同时降低炎性反应发生即提高IL-10水平和降低MCP-1水平。