十一味益肾降糖片联合贝那普利治疗糖尿病肾病临床研究

钱 莹

（开封市中医院，河南 开封 475000）

目前，糖尿病的发病率呈不断上升的趋势，能导致机体内的多个系统受到损伤，糖尿病肾病是常见的并发症之一，也是导致终末期肾病的常见原因［1］。糖尿病肾病患者主要表现为蛋白尿、水肿与高血压等，会严重损伤机体的肾脏功能。糖尿病肾病患者在早期时，因为机体内的肾小球滤过率大部分还处于正常水平，此时采用药物治疗可有效恢复患者的部分肾脏功能，如果发展为临床期糖尿病肾病，肾功能损害就很难被逆转，肾小球滤过率水平会逐渐下降［2-3］。贝那普利能降低尿蛋白的排泄量，控制血压，有效延缓肾损伤的进程，但单一用药无法充分发挥其治疗优势［4］。十一味益肾降糖片为笔者所在医院院内制剂，具有化瘀利水、补肾益气的功效。本研究将十一味益肾降糖片与贝那普利联用治疗糖尿病肾病60例，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2019 年1 月—2021 年1 月我院收治的120 例糖尿病肾病患者，随机分为两组。观察组60例，男41例，女19例；年龄（53.29±4.36）岁；病程（6.27±1.65）年；其中，糖尿病肾病早期患者48 例，临床期患者12 例。对照组60 例，男40 例，女20 例；年龄（53.42±5.17）岁；病程（6.14±1.58）年；其中，糖尿病肾病早期患者47 例，临床期患者13 例。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准 西医诊断标准［5］：糖尿病患者3 个月内连续2次尿检查提示尿白蛋白排泄率为20～200µg/min。中医诊断参照《糖尿病中医防治指南》［6］，主症：神疲乏力、尿浊、咽干口燥、气短懒言；次症：手足心热，头晕多梦，心悸不宁；舌脉：舌红少津、舌体瘦薄，舌质暗或有瘀斑，苔薄，脉沉细无力，或沉而涩，或弦细。

1.3纳入标准 ①符合以上中西医诊断标准；②年龄39～75岁；③患者知情同意，自愿接受治疗。

1.4排除标准 ①患有原发性肾小球疾病者；②对实验药物过敏者；③发生糖尿病急性并发症者；④合并心力衰竭、严重肝肾功能异常、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤等者；⑤先天性肾功能不全者。

2 治疗方法

2.1对照组 予口服贝那普利片（先声药业有限公司，国药准字H20063041，每片10 mg），每次10 mg，每天1次，治疗12周。

2.2观察组 在对照组治疗基础上联合服用十一味益肾降糖片（组成：生地黄、生黄芪、山药、白术、山茱萸、益母草、鬼箭羽、泽泻、车前子、怀牛膝、防风；开封市中医院院内制剂，豫药制字Z04020164，每片0.3 g），每次5～10片，每天3次，治疗12周。

3 疗效观察

3.1疗效标准［5］治愈：尿白蛋白排泄率和肌酐清除率均恢复正常，临床症状全部消失；显效：临床症状积分值降低幅度超过80%，尿白蛋白排泄率降低30%，肌酐清除率恢复正常；有效：临床症状积分值降低幅度超过40%，尿白蛋白排泄率降低10%，肌酐清除率恢复正常；无效：患者的临床症状积分值降低幅度小于40%，尿白蛋白排泄率和肌酐清除率无改善。

3.2观察指标 两组治疗前后采集3 ml 空腹上肢静脉血，用ELISA 法（试剂盒均购自武汉伊莱瑞特生物公司）检测患者血清β2微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（CysC）、高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平；治疗前后，采用Au5421 型全自动生化分析仪（Olympusa公司）检测患者血红蛋白（Hb）、尿素氮（BUN）、白蛋白（Alb）、肌酐（SCr）水平。

3.3统计学分析 采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4结果

3.4.1两组临床疗效比较 观察组总有效率为96.67%，对照组总有效率为70.00%，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 （例）

3.4.2两组治疗前后血清β2-MG、CysC、hs-CRP 水平比较 治疗后，两组血清β2-MG、CysC、hs-CRP 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组血清β2-MG、CysC、hs-CRP水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清β2-MG、CysC、hs-CRP水平比较 （mg/L，±s）

表2 两组治疗前后血清β2-MG、CysC、hs-CRP水平比较 （mg/L，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

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3.4.3两组治疗前后血清Hb、BUN、Alb、SCr 水平比较 治疗后，两组Hb、BUN、Alb、SCr 水平较治疗前明显改善（P＜0.05），且观察组Hb、BUN、Alb、SCr 水平改善明显优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清Hb、BUN、Alb、SCr水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

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3.4.4两组治疗前后血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平比较 见表4。治疗后，两组血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平明显低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平比较 （µg/L，±s）

表4 两组治疗前后血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平比较 （µg/L，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

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4 讨 论

长期的高血糖状态会导致患者的内分泌功能发生异常，使全身的各器官受到损伤，特别是肾脏，容易导致肾小球硬化，尿蛋白量显著增多，若未及时发现，耽误了最佳治疗时机，会逐渐发展为糖尿病肾病，影响正常的工作和生活，对社会和家庭造成一定的负担。糖尿病肾病发病机制尚未明确，存在高血糖学说、炎症介质学说以及高血脂学说［7］。早期糖尿病肾病患者会出现微量的白蛋白尿，如未有效控制，发展为临床期糖尿病肾病，患者的尿蛋白不断增加，后期会伴有高血压和水肿，肾功能不断减退，最后发展成为终末期肾衰竭［8］。

十一味益肾降糖片组成药物中，生地黄可以有效滋补肾中真阴；药理研究发现生地黄有降血糖的效果［9］；生黄芪具有止渴、益气补虚、益阴的功效；山药、白术、山茱萸可以有效补益脾肾，助生地黄和生黄芪增强健脾、益气、补肾之功；益母草具有活血消肿利水的效果；鬼箭羽具有活血破瘀的效果，药理研究发现鬼箭羽能刺激胰岛素的分泌，明显降低血糖［10］；泽泻可利水渗湿；车前子利小便，药理研究发现其可以明显降低尿蛋白水平；怀牛膝具有活血利水、引血下行的功效；防风可宣肺利水、辛散祛风，药理研究发现，防风具有降蛋白、降血压、利水、降血脂等效果［11］。本研究发现，治疗后观察组的Hb、BUN、Alb、SCr 水平明显优于对照组，血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平明显低于对照组，表明贝那普利片与十一味益肾降糖片联用能减轻糖尿病肾病患者的肾脏纤维化，改善肾功能。闫镛等［12］研究发现，十一味益肾降糖片可以改善糖尿病肾病大鼠的肾功能，其机理可能与改善肾脏组织的病理结构、降低血糖水平及抑制肾小球硬化的发生相关。

血清CysC的表达水平主要由肾小球滤过率决定，可以基本满足理想内源性肾小球滤过率标志物的要求。在机体的生理条件下，CysC 带有正电荷，可以比较自由地从机体的肾小球中滤过，且全部被肾小管的上皮细胞重吸收，在细胞内发生降解，而不会重新回到血液内，而且肾小管的上皮细胞并不会分泌胱抑素C 到管腔中［13］。在正常的生理状态下，机体中的β2-MG 的合成速度以及释放速度相对比来说比较平稳，能比较自由地通过肾小球的滤过膜，约有超过99.9%的β2-MG 会被机体的近曲小管所吸收，如果近曲小管轻微受到损伤，就会造成尿β2-MG 水平升高。尿β2-MG 水平升高，则表明肾小管的重吸收功能减退，而血β2-MG比尿β2-MG更为稳定，血β2-MG水平升高则提示肾小球的滤过率降低［14］。hs-CRP 在机体感染的急性期或炎症急性期，能调节机体的免疫抵抗反应，一般在机体发生炎症的4～6 h 内，会急剧升高，甚至可以达到正常hs-CRP 水平的1 万倍［15］。观察组治疗后血清β2-MG、CysC、hs-CRP水平较对照组低，表明十一味益肾降糖片可能通过降低血清β2-MG、CysC、hs-CRP等水平来发挥改善肾功能的作用。

综上所述，十一味益肾降糖片联合贝那普利片能减轻糖尿病肾病患者的肾脏纤维化，改善肾功能，其机制可能与降低血清β2-MG、CysC、hs-CRP 等水平有关。