养阴益气法联合耳穴压豆治疗糖尿病胃轻瘫临床观察

郑舒宁， 杜顺棠， 张琪， 季兵

（1.广州中医药大学，广东广州 510405；2.广东祈福医院，广东广州 511495）

糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）是病程日久且血糖控制不佳患者常见的一种累及胃肠自主神经病变的糖尿病并发症。其主要特点是在没有胃机械梗阻的前提下出现的胃肠动力低下、胃排空延迟及胃节律紊乱。临床上可见厌食、恶心、早饱、呕吐、腹胀和上腹痛等症状[1]。患者难以吸收营养物质，增加调控血糖的难度而加重病情，甚至提高了其他糖尿病（DM）并发症的发生率，极大地影响了患者的生活质量。因此，积极治疗DGP 有利于更好地调控患者血糖，改善患者营养状态，提高患者生活质量。中医药在调理脾胃和治疗糖尿病方面有独特的理论和良好的疗效[2]。本研究旨在探讨养阴益气中药联合耳穴压豆治疗DGP的临床疗效。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组选取2019年9月至2021年1月在广东祈福医院内分泌科门诊及住院部就诊的气阴两虚证DGP 的患者，共60例。根据就诊先后顺序，采用随机数字表将患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例。本研究符合医学伦理学要求并通过广东祈福医院伦理委员会的审核批准；同时，所有纳入研究的患者均已签署相关的知情同意书。

1.2.1 西医诊断标准 （1）DM 诊断标准：参照《中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中关于2 型糖尿病的西医诊断标准。典型糖尿病症状（烦渴多饮、多尿、多食、不明原因的体质量下降）加上随机血糖≥11.1 mmol/L，或加上空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或加上葡萄糖负荷后2 h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，无典型糖尿病症状者，需改日复查确认。（2）DGP 诊断标准：参照《消化内科疾病诊断标准》[4]。①有明确的DM病史；②有胃动力障碍表现（如恶心、早饱、餐后腹胀、纳减、呕吐、腹痛、体质量减轻等症状）；③胃动力检查提示为胃动力障碍；④排除消化道溃疡、反流性食管炎等疾病，以及排除幽门梗阻和胃输出端梗阻等引起呕吐的病症。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中有关消渴病气阴两虚证的辨证标准。

1.3 纳入标准①符合上述DM 及DGP 的诊断标准，中医证型为气阴两虚证；②近期血糖稳定；③年龄在30～70岁之间；④无合并严重的心脑血管、肝肾功能、造血系统疾病；⑤自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准①不符合上述纳入标准的患者；②手术及其他原因引起的胃轻瘫患者；③合并有糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖状态等其他严重糖尿病并发症的患者；④妊娠期和哺乳期患者；⑤恶性肿瘤患者；⑥精神病及心理障碍患者；⑦过敏体质及对本研究所用药物过敏的患者；⑧依从性差，未按规定进行治疗，无法判定疗效的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 基础治疗 2组患者均给予糖尿病基础治疗，可通过注射胰岛素来控制血糖，将血糖水平控制在正常范围之内。血糖的控制目标：FPG≤7 mmol/L， 2hPG≤11 mmol/L， 糖 化 血 红 蛋 白（HbA1c）≤7%。

1.5.2 对照组 给予多潘立酮片口服治疗。用法：多潘立酮片（商品名：吗丁啉；生产厂家：西安杨森制药有限公司；批准文号：国药准字H10910003），口服，每次10 mg，每天3 次。疗程为4周。

1.5.3 治疗组 在对照组的基础上给予养阴益气中药联合耳穴压豆治疗。（1）中药治疗。养阴益气中药组成：太子参30 g，葛根30 g，麦冬20 g，茯苓15 g，天花粉20 g，知母20 g，黄芪30 g，山药20 g，炒白术12 g，苍术15 g，姜半夏6 g，丹参15 g，牡丹皮12 g。采用等剂量颗粒剂，中药颗粒剂由广东一方制药有限公司生产，广东祈福医院中药房提供。每天1 剂，用400 mL 开水将中药颗粒冲化，分早晚2次温服。（2）耳穴压豆。用0.3 cm×0.3 cm 胶布将王不留行籽贴压一侧耳穴（取耳穴内分泌、糖尿病点、耳中、脾、胃、肝、胰、大肠、小肠、三焦、皮质下），要求患者每天（饭前）按压3次。轻手法，但要求有酸、麻、胀、发热感觉。每2 d换贴1次，双耳交替进行。疗程为4周。

在对我国各建筑工地进行了多次的走访与调查之后，从调查的结果中不难看出，我国现阶段有部分企业对于成本的控制缺乏科学性，存在诸多管理问题。控制方法不科学，其主要原因有管理制度的缺失，企业的实际经济状况与工程预算相脱节等问题。部分企业的成本控制方式仅限于理论，并未能结合实际，属于纸上谈兵，以至于工程的正常施工受到阻碍，成本资金出现浪费问题[2]。除此之外，在工程项目前期的招、投标阶段，相关企业未能理清事实，过分追求经济利益的最大化，致使企业的相关人员对于成本的管控缺少严谨的态度，使之控制缺少科学依据，会降低企业经济效益，不利于其经营。

1.6 观察指标及疗效评价标准

1.6.1 中医证候评分及中医证候疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]对2组患者治疗前后的腹胀易饱、恶心欲呕、嗳气反酸、气短乏力、口干咽燥、大便秘结、舌脉等进行中医证候评分。根据症状的严重程度分无、轻度、中度和重度4级，分别计为0、2、4、6 分，所得分值越高，表示临床症状越严重。再根据治疗前后中医证候积分的变化情况评价疗效。疗效指数（中医证候积分减少率）的计算公式为：中医证候积分减少率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。中医证候疗效标准：显效：临床症状及体征明显改善，中医证候积分减少＞70%；有效：临床症状及体征有所好转，中医证候积分减少30%～70%；无效：临床症状及体征无明显变化，或病情加重，中医证候积分减少＜30%。总有效率=（显效例数＋有效例数）/总病例数×100%。

1.6.2 实验室指标检测 分别于治疗前和治疗4周后检测患者的FPG、2hPG 等血糖指标，并检测患者的血清胃动素（MTL）和胃泌素（GAS）含量。观察2组患者治疗前后血清FPG、2hPG、MTL、GAS水平的变化情况。

1.6.3 安全性指标 观察2组患者治疗前后血、尿、大便常规和肝、肾功能等安全性指标的变化情况。

1.7 统计方法应用SPSS 26.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料（均服从正态分布和方差齐性要求）用均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验；等级资料组间比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较治疗组30例患者中，男12例，女18例；平均年龄为（60.90 ± 5.74）岁。对照组30例患者中，男14例，女16例；平均年龄为（60.50±6.56）岁。2组患者的性别、年龄等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者治疗前后血糖水平比较表1结果显示：治疗前，2组患者的FPG、2hPG水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的FPG、2hPG水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗组对FPG、2hPG水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组气阴两虚证糖尿病胃轻瘫（DGP）患者治疗前后血糖水平比较Table 1 Comparison of blood glucose levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s）

表1 2组气阴两虚证糖尿病胃轻瘫（DGP）患者治疗前后血糖水平比较Table 1 Comparison of blood glucose levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组治疗组例数/例30303030时间治疗前治疗后治疗前治疗后FPG/（mmol·L-1）7.90±1.437.29±0.94①7.55±1.556.69±1.07①②2hPG/（mmol·L-1）9.82±1.278.77±1.37①9.82±1.698.15±0.94①②

2.3 2组患者治疗前后血清MTL、GAS水平比较表2结果显示：治疗前，2组患者的血清MTL、GAS水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的血清MTL、GAS水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗组对血清MTL、GAS水平的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组气阴两虚证糖尿病胃轻瘫（DGP）患者治疗前后血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）水平比较Table 2 Comparison of serum MTL and GAS levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s，ng·L-1）

表2 2组气阴两虚证糖尿病胃轻瘫（DGP）患者治疗前后血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）水平比较Table 2 Comparison of serum MTL and GAS levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s，ng·L-1）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组治疗组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数/例30303030血清MTL 428.68±47.30360.77±40.93①414.81±46.51307.01±41.05①②血清GAS 191.39±20.32147.67±11.70①186.94±16.46139.34±15.53①②

2.4 2组患者中医证候疗效比较表3结果显示：治疗4 周后，治疗组的总有效率为90.0%（27/30），对照组为53.3%（16/30），组间比较，治疗组的中医证候疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组气阴两虚证糖尿病胃轻瘫（DGP）患者中医证候疗效比较Table 3 Comparison of TCM syndrome efficacy in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome [例（%）]

2.5 安全性评价治疗过程中，2组患者的血、尿、大便常规和肝肾功能等相关安全性指标均无明显异常变化。

3 讨论

随着糖尿病（DM）患者发病率的增加，糖尿病相关并发症日益受到重视，其中累及胃肠自主神经病变的糖尿病胃轻瘫（DGP），因其严重影响患者生活质量及预后，已受到越来越多的学者关注。现代医学对于糖尿病管理的着重点不仅在于急性并发症的治疗或是临床症状的缓解，更着重于长期并发症的预防。据报道[6]，DGP 发生率波动于29.6%～65.0%之间。研究还发现，病程5年以上的糖尿病患者会出现明显胃感觉阈值降低及胃排空延长。胃排空延迟症状的出现常伴随着长期的血糖控制不佳及不良的营养状况。DGP 在极大地影响了患者生活质量的同时，还大大增加了心血管疾病和视网膜病变等并发症的风险[7]。因此，DGP 的发生不仅意味着长期血糖控制不佳，还预示着疾病的预后不良。因此，在临床工作中及早发现并治疗DGP尤为重要。

中医学将糖尿病归属于“消渴”病范畴，而根据DGP 的早饱、嗳气或泛酸等临床特点，可归属于中医学“消渴”兼“痞满”“恶心”“呕吐”“反胃”“积滞”等范畴；其病位在胃，与脾关系密切。《赤水玄珠》曾记载：“下消之症，一日夜小便二十余度……味且甜，饮食减半，神色大瘁。”提到消渴患者病程久延，出现了饮食减少、精神状态下降的情况，与DGP 的临床症状相似。消渴日久不愈，耗气伤阴，脾胃失于濡养则运化失司，而易产生痞满；痰湿之邪阻滞，气机升降失常，则可见呕吐、腹泻等症；久发频发，必伤及络，而络脉乃血聚之处，故久病易致气滞血瘀、胃络瘀阻。因此，DGP 为本虚标实之证，多以气阴两虚为本，瘀血阻络为标。

在总结前贤认识的基础上，季兵教授结合自身多年的临床经验，指出DGP 患者以气阴两虚证最为多见，并根据辨证论治的原则，确立了养阴益气活血的治疗原则，拟定了经验方养阴益气方进行治疗，临床疗效肯定[8]。本研究在该养阴益气方的基础上进行加减。方中的太子参生津养胃，补肺脾元气，具有“益气不升提，生津不助湿”的特点。葛根有生津止渴、升阳止泻之功，《神农本草经》言：“其主消渴者……升腾胃气，气上则津液生也”。麦冬味甘，益脾润肺，养阴生津。天花粉、知母清热滋阴、生津止渴，善治肺胃阴虚内热。茯苓可益脾逐水，生津导气。山药与黄芪相须为用，黄芪补气升阳，偏于补脾阳；山药补气益阴，偏重于补脾阴，一阴一阳，气阴并补。施今墨[9]尝谓：“健脾余用黄芪伍山药……二药配合，气阴兼顾，补脾功用益彰。”半夏辛开痞结，苦温燥湿降逆，和胃止呕。苍术芳香燥湿，行气散津；白术健脾益气渗湿；二药配伍，一散一补，开敛并用。张璐《医通》用以治疗脾虚痰食不运者，补健并施，相辅相成。牡丹皮、丹参二药相配，同类相济，活血化瘀，舒筋通络。诸药合用，共奏养阴益气、和胃降逆、活血通络之功效。

此外，本研究同时配合耳穴压豆治疗，取耳穴糖尿病点、脾、胃、皮质下等穴位，达到刺激交感神经和迷走神经，调节胃肠功能及内分泌功能的作用，配合汤剂养阴和胃、益气活血，提高了治疗效果。中医学认为，耳为宗脉所聚，与十二经络关系极为密切，耳廓虽小，却是诸经通过、终止、会合的场所[10]。现代医学研究[11]表明，耳穴与机体有密切的联系，耳穴与神经、体液、脏腑、生物电等又有复杂的多途径、多层次的联系。因此，刺激耳穴具有防病健身、治疗疾病的效果。同时，耳穴压豆治疗操作简便，内外并治，应用广泛，便于患者平时保健，对药物治疗有明显的辅助作用。本研究在使用养阴益气活血中药的同时配合使用耳穴压豆治疗DGP，既具有良好的疗效，又具有较高的实用性。

本研究结果发现，养阴益气中药联合耳穴压豆治疗气阴两虚型DGP 患者，疗效确切，既能改善患者血糖，又能改善患者的胃肠症状，提高患者的生活质量，用药安全有效，值得临床上进一步推广应用。