福建省115例新型冠状病毒Delta毒株感染患儿中医疗效分析

杨京华， 黄建山， 原丹， 庄森， 郑泽宇， 李旭薇， 陈芯莹，邱荣仙， 张静， 郭建文， 张忠德

（1.广州中医药大学第二附属医院，广东广州 510120；2.广东省中医院吕英名医工作室，广东广州 510120；3.厦门市中医院，福建厦门 361000；4.福州市中医院，福建福州 350001；5.福建中医药大学附属第二人民医院，福建福州350003；6.福建中医药大学附属人民医院，福建福州 350004；7.莆田医学院附属医院，福建莆田 351100）

2021年9月，福建莆田、厦门发生新型冠状病毒Delta 变异株的感染疫情，不同于既往儿童感染率低[1-3]，该轮疫情中14岁以下儿童感染者共115例，其中福建莆田87例，厦门28例。本研究对回顾性采集的住院病历临床资料进行系统分析，以评价儿童新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）的中医诊治疗效，为中医药临床诊治儿童COVID-19提供参考。

1 对象与方法

1.1 病例来源本研究病例为2021年9月福建莆田、厦门两地年龄≤14岁且确诊新型冠状病毒（Delta毒株）感染的患儿，共115例。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准 参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版修订版）》[4]的诊断标准，经病毒基因测序，确定为Delta毒株。

1.2.2 纳入标准 ①于2021年9月在福建莆田、厦门两地确诊为新型冠状病毒感染，且经病毒基因测序，确定为Delta 毒株；②年龄≤14岁；③病历资料完整的患儿。

1.2.3 排除标准 ①不符合纳入标准的患儿；②病历资料存在严重缺失的患儿。

1.3 资料收集使用统一、规范的数据提取表格采集病例住院信息。由经过统一培训的一线临床医生进行信息采集，包括患儿基本信息（年龄、性别、流行病学史、既往史）、临床症状、舌象、疾病分型、入院时间、发病时间、住院天数、发病时体温、热程、疾病期、从鼻咽/口腔拭子新型冠状病毒核酸检测阳性到转为阴性的天数、中医证型、中药处方、常规辅助检查等。数据校对正确后，由数据管理员、临床医师等共同锁定数据。

“住院天数”定义为入院当天至出院日的天数；“疾病期”定义为发病日至出院日的天数（发病日：无症状感染者的发病日定义为核酸阳性的日期，有症状者定义为最早出现临床症状的日期）；“核酸转阴”定义为连续两次鼻咽/口腔拭子新型冠状病毒核酸检测阴性（两次核酸检测时间间隔大于24 h）；“核酸转阴时间”定义为入院当天到核酸转阴的第1 次鼻咽/口腔拭子的日期的时间。“热程”定义为从发热（腋温≥37.3 ℃）开始到腋温正常的第1天（并且随后3 d腋温均＜37.3 ℃）。

中医症状及计分方法：参考《中医临床诊疗术语-证候部分》[5]、《中医临床常见症状术语规范》[6]对患儿住院期间的症状、体征信息进行采集，并统一采用以下方法计分。（1）舌象计分：舌质淡红计0 分，舌苔薄白计0 分，舌色异常计1 分，舌体异常计1分，苔色异常计1分，苔少/花剥计1 分，苔厚/苔腻计1 分。（2）发热计分：体温37.3～38.0 ℃计1 分，体温38.1～39.0 ℃计2 分，体温大于39.1 ℃计3 分。（3）咳嗽计分：“无咳嗽”计0分，“偶咳/少许咳嗽”计1分，“咳嗽，但不影响睡眠”计2 分，“咳嗽剧烈，影响睡眠”计3 分。（4）神志计分：“正常”计0 分，“烦躁/嗜睡”计1 分。（5）胃纳计分：“好/正常/一般”计0 分，“差/欠佳”计1 分。（6）睡眠计分：“睡眠好/一般”计0 分，“睡眠欠佳/不安/差”计1 分。（7）小便计分：“小便正常”计0 分，“小便异常”计1 分。（8）大便计分：“大便正常”计0 分，“大便性状改变”计1 分，“大便频次改变”计1 分。（9）咳痰、鼻塞/流涕、乏力、恶风寒、头痛、身痛、汗出、鼻衄、气促、目赤、咽痛、咽痒、口干/咽干、嗅觉减退/丧失、味觉减退/丧失、腹痛、腹胀、恶心、呕吐19 项症状，“有”则计1 分，“无”计0 分。对入院时、治疗第7天、治疗第14天的中医症状进行计分并分析。

中医证型：根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）》[4]结合全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材《温病学》，采集入院记录中的“中医证型”，对“辨证不适用”者进行保留。

1.4 统计方法应用SPSS 23.0 统计软件进行数据的统计分析。计数资料以率或构成比表示，计量资料（均呈正态分布）以均数± 标准差（Mean ±SD）表示。一般资料、症状、治疗情况等采用描述性分析；对入院时、治疗第7天、治疗第14天的中医症状积分采用单因素重复测量方差分析（Oneway Repeated Measures ANOVA），整体差异有统计学意义时进行两两比较分析，以观察各个时间点的差异，检验水准为α=0.05（双侧检验）。

2 结果

2.1 一般资料莆田、厦门共收治新型冠状病毒感染患儿115例，其中莆田87例，厦门28例，所有患儿均纳入本研究。115例患儿中，男66例（占57.39%），女49例（占42.61%），男童多于女童。患儿平均年龄（8.44±2.65）岁，年龄最小3岁，最大14岁，其中3～5+岁者23例（占20.00%），6～9+岁者56例（占48.70%），10～14岁者36例（31.30%）。有基础疾病者10例（手术史4例，粒细胞缺乏/粒细胞减少病史2例，鼻炎/鼻窦炎、湿疹、G-6-PD缺乏、注意缺陷多动障碍、慢性胃炎病史各1例）；接受疫苗接种共7例，其中2例完成1 剂疫苗接种，5例完成2 剂疫苗接种。按西医临床诊断标准，轻型61例，普通型54例，有83例出现肺部影像改变（占72.20%）。

2.2 流行病学史调查明确家庭聚集病例暴露史者21例（占18.26%），社区接触确诊病例暴露史者13例（占11.31%），学校聚集病例暴露史者62例（占53.91%），流行病学史记录不详者19例（占16.52%）。

2.3 主要症状115例患儿中，2/3以上儿童有首发症状，最常见的首发症状（按频率从高到低排列）是发热、咳嗽、乏力、鼻塞流涕，其占比分别为39.13%、24.35%、10.43%、7.83%。病程中有76例患儿出现发热（76/115，66.09%，具体见表1），其中8例患儿在热退3 d后再次出现发热，其中2例合并细菌感染、2例合并支原体感染，4例考虑与新型冠状病毒感染的病程相关。除了上述四大症状以外，部分患儿还有头晕头痛、咽干咽痛、恶心呕吐、腹泻、腹部不适、纳差、声音嘶哑、眼痛、肌肉酸痛、舌痛、胸闷等症状。

表1 115例新型冠状病毒感染患儿发热情况Table 1 Fever condition in 115 children with novel coronavirus infection

2.4 中医证型分布及治疗情况115例患儿均全程使用中药治疗，其中单纯用中医中药治疗69例（占60.00%），中西医结合治疗46例（占40.00%），西药主要使用干扰素α-2b（雾化吸入）、益生菌、抗组胺药等。

2.4.1 中医证型分布 入院时明确辨证为湿热蕴肺证67例（58.26%），肺卫郁热证10例（8.70%），寒湿郁肺证15例（13.04%），其他少见证型有风热犯肺、肺胃热盛；后期、康复期辨证为肺脾气虚证33例（28.70%），气阴两虚证58例（50.43%）。

2.4.2 中药使用情况 所有115例患儿均使用中药，98%患儿全程服用中药，最短服用中药天数为6 d，最长服用中药天数为39 d。辨证论治方面，整体上以宣表化湿、清热解毒为主要治法。参考“三药三方”进行处方调整。疾病早期（病程1周左右）使用协定处方者51例（占44.35%），协定处方的主要组成为：藿香9 g，厚朴6 g，姜半夏9 g，茯苓10 g，苍术9 g，陈皮9 g，柴胡9 g，黄芩6 g，连翘10 g，桔梗6 g，青蒿6 g，紫苏叶6 g；麻杏石甘汤加减12例（占10.43%）；清肺排毒汤加减12例（占10.43%）。入院10 d 左右，部分患儿仍舌红苔黄腻者，改用“上焦宣痹汤”（《温病条辨》）加减者56例（占48.70%）。后期、康复期患儿以益气养阴、清热化湿解毒为主要治法者58例（占50.43%），其中，使用沙参麦冬汤加减者10例，生脉散加减（太子参15 g，麦冬15 g，神曲6 g，炒麦芽10 g，焦山楂10 g，生甘草5 g，乌梅3 g）者34例，沙参麦冬汤合黄芪生脉饮加减者14例；以健脾益气为主要治法者33例（占28.70%），其中以陈夏六君子汤加减者18例，参苓白术散加减者15例。

2.5 疗效评价

2.5.1 病情变化情况 115例患儿均预后良好，均未转重症。

2.5.2 住院天数、核酸转阴时间、疾病期 115例患儿的平均住院时间为（19.75±6.70）d，核酸转阴时间为（16.41 ± 7.33）d，疾病期为（21.30 ± 6.97）d。结果见表2。

表2 115例新型冠状病毒感染患儿住院天数、核酸转阴时间和疾病期情况Table 2 Hospitalization days，negative-conversion time of nucleic acid and illness period of 115 children with novel coronavirus infection

2.5.3 主要症状改善情况 治疗后，症状改善最快的是“发热”和“乏力”，其次是“鼻塞流涕”和“咳嗽”，结果见表3。

表3 115例新型冠状病毒感染患儿主要症状改善情况Table 3 Improvement of primary symptoms in 115 children with novel coronavirus infection

2.5.4 中医症状积分治疗前后比较 采用单因素重复测量方差分析，球形检验（Mauchly’s Test of Sphericity）结果显示，χ2=9.30，P=0.01，不满足球 形 假 设； 且epsilon（ε）=0.94， 故 使 用Greenhouse-Geisser 方法进行校正后的总体判断，差异有统计学意义[F（1.85，211.31）=67.08，P＜0.001]。Bonferroni 多重比较结果显示，治疗第7天、治疗第14天的中医症状积分均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.001）；而治疗第14天与治疗第7天的中医症状积分比较也有下降，差异有统计学意义（P＜0.001）。结果见表4。

表4 115例新型冠状病毒感染患儿治疗前后中医症状积分比较情况Table 4 Comparison of TCM syndrome scores in 115 children with novel coronavirus infection before and after treatment

2.6 安全性评价治疗后出现转氨酶升高者3例。第一例为8岁男性患儿，诊断为新型冠状病毒肺炎（普通型），合并肺炎支原体感染，入院查肝功能正常，中药拟薏苡竹叶散合升降散加黄芪、重楼等治疗，入院5 d后复查肝功能，提示谷丙转氨酶（ALT）为478.8 U/L，谷草转氨酶（AST）为228.5 U/L，停药后肝功能指标改善。第二例为9岁男性患儿，诊断为新型冠状病毒肺炎（普通型）、单心室术后、大动脉转位、单心房待排、重度营养不良，长期服用阿司匹林，入院时肝功能正常，中药拟麻杏甘石汤加乌梅、黄芩等治疗，治疗10 d 后复查肝功能，提示ALT 为318 U/L，AST 为186 U/L，停用中药及口服谷胱甘肽护肝治疗后好转。第三为例13岁女性患儿，诊断为新型冠状病毒肺炎（轻型），入院时ALT 为44.4 U/L，入院后补充诊断“甲状腺功能亢进”，服用中药的同时口服甲巯咪唑，治疗10 d后ALT为64.0 U/L。

此外，有7例患儿入院时检测尿酸升高，治疗后尿酸较前稍有升高者2例，下降者5例；有1例治疗过程中出现入睡困难、心胸烦闷，1 d 后症状消失；其余患儿均未出现消化道不适、胸闷心悸、肝肾功能损害等不良事件。

3 讨论

本研究中福建莆田、厦门儿童新型冠状病毒肺炎发病集中，在历次局部疫情中，涉疫儿童的规模大、占比高，首先在小学、幼儿园爆发，其中明确学校聚集病例暴露史者62例，占53.91%。病情较轻，临床分型为轻型、普通型，无重型及危重型患儿。发热为常见的临床症状，其他主要症状有干咳、乏力、鼻塞流涕等。

厦门地处福建省东南沿海，莆田位于福建省沿海中部，为典型的海洋性亚热带季风气候，此次疫情发生在夏秋季节，气候炎热，雨热同期。本组儿童病例表现出湿热并重的证候特点，说明此次疫毒性质以湿热为主，与当地的气候特点相关。其核心病机为湿热疫毒郁遏卫气，主要病位在肺、脾，早期辨证以湿热蕴肺证为主，后期、康复期以肺脾气虚证、气阴两虚证为主。

中药在“三药三方”基础上，结合小儿稚阴稚阳、脾常不足的生理特点，以及当地的气候特点进行化裁，制方选药遵循了早期“轻以去实”的原则[7]，以宣表化湿、清热透邪为法，中后期扶正以祛邪为原则，以益气养阴、清热化湿为主要治法。本组患儿中药使用率达100%，且绝大部分全程使用中药。经过治疗，所有患儿预后良好，无一例转重症。发热、乏力症状很快获得改善，平均热程为（2.34 ± 1.77）d，乏力消失时间为（2.56 ± 1.36）d；治疗后中医症状积分逐渐下降，说明中药在改善Delta 变异株新型冠状病毒肺炎症状方面有一定作用。本组患儿平均住院时间为（19.75±6.70）d，最长住院时间为39 d，平均核酸转阴时间（16.41±7.33）d，最长36 d。与既往文献报道[8-9]比较，核酸仍持续阳性较长时间，导致平均住院吋间延长，与已报道的成人Delta 变异株新型冠状病毒肺炎的情况相似[10]。

本研究对中药的安全性进行了较完整的记录，总体安全性良好，有个别患儿出现转氨酶升高，虽不能确定是否与中药有关，但提示有必要关注中药治疗儿童新型冠状病毒肺炎的安全性，定期监测肝肾功能非常重要。

本研究为多中心回顾性分析，未进行相应的平行对照研究，对客观评价中医药治疗Delta 变异株新型冠状病毒肺炎的疗效带来局限性。就目前的分析结果来看，中药能够促进中医证候好转，对稳定病情有一定作用。根据对福建Delta 毒株感染患儿的辨证及处方分析，国家方案对儿童患者的整体辨证论治具有指导价值，同时还要三因制宜，以充分发挥中医药的作用。福建儿童Delta 变异株新型冠状病毒肺炎呈现一些特殊的临床特征，发热比例相对较高，核酸转阴时间较长。而核酸转阴时间长给儿童新型冠状病毒肺炎的防控带来挑战，因此积极寻找核酸转阴的影响因素及其内在机制，探索中医药在促进核酸转阴方面的积极作用，是未来研究的重要内容之一。