阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症患者的疗效和对糖脂代谢的影响

吴芳

精神分裂症属于精神障碍,其有慢性、致残性特点,且不易治愈,易反复发作,对患者及其家属造成极大的痛苦,也对其家庭造成严重的经济负担。精神分裂症患者在临床中表现为幻觉、思维错乱、精神不佳、失控等症状,同时也会出现认知功能、社会功能和情感功能等不同程度的受损［1］。药物治疗是临床中治疗精神分裂症的主要手段,常用药物为抗精神病类药物,但部分患者服用一段时间药物后其症状的改善效果不佳,一旦停药后会造成较高的疾病复发率,不仅会增加疾病治疗难度,也会增加心脑血管疾病发生的风险,导致患者出现糖脂代谢紊乱现象。所以需要积极探寻更为安全可靠且有效的药物来控制病情,维持稳定糖脂代谢水平。鉴于此,本次研究围绕阿立哌唑、奥氮平展开药理作用分析,以了解二者联合对精神分裂症患者的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年8 月～2021 年9 月本院收治的精神分裂症患者60例,男女比为34∶26,平均年龄(45.8±8.7)岁,平均病程(8.4±2.3)个月。根据诊治时间将患者分为对照组和研究组,每组30 例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①病症表现符合临床诊断标准,首次发病；②PANSS 评分≥70 分；③对本次使用药物无过敏反应。排除标准：①存在恶性肿瘤或处于妊娠期、哺乳期；②合并其他重症精神疾病；③合并肝肾功能异常等器官性疾病。

1.3 治疗方法 两组均接受常规治疗。对照组采用奥氮平治疗,口服奥氮平片(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20010799,规格：10 mg×7 片)初始剂量为10 mg/次,1次/d,之后酌情调整剂量,可控制剂量为5～20 mg/d。研究组则在对照组基础上加用阿立哌唑治疗,口服阿立哌唑片(上海上药中西制药有限公司,国药准字H20041507,规格：10 mg×14 片)起始剂量为10 mg/次,1次/d,用药2周后根据病情调整剂量,最大剂量≤30 mg/d。两组患者均接受为期60 d 治疗。

1.4 观察指标及判定标准 对比两组糖脂代谢指标、PANSS评分、治疗效果、MMSE评分和MoCA评分、不良反应发生情况。

1.4.1 糖脂代谢指标 应用全自动生化分析仪对患者治疗前后空腹肘静脉血进行检测,检测TC、TG、LDL-C、HDL-C 以及FBG 水平。

1.4.2 精神症状评分 通过PANSS 对患者精神症状严重程度进行评估,包括阳性症状、阴性症状以及总分,分值与精神症状严重程度呈正相关。

1.4.3 治疗效果 根据PANSS 减分率评价两组治疗效果。PANSS减分率≥75%即为痊愈；PANSS减分率处于50%～74%即为显效；PANSS减分率处于25%～49%即为有效；PANSS减分率＜25%即为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4.4 认知功能 使用MMSE(时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力等)和MoCA(语言、记忆、计算、执行功能等)评价两组认知功能恢复情况,各量表总分均为30 分,分值与认知功能呈正相关。

1.4.5 不良反应 记录并对比两组不良反应发生情况,包括嗜睡、低血压、体重增加、食欲不振、便秘、锥外体系反应等。

1.5 统计学方法 采用SPSS28.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖脂代谢指标对比 治疗前,两组患者的FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组FBG、TG、TC、LDL-C 水平均低于对照组,HDL-C 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组糖脂代谢指标对比(,mmol/L)

表1 两组糖脂代谢指标对比(,mmol/L)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.2 两组PANSS 评分对比 治疗前,两组患者的阳性症状评分、阴性症状评分以及总分对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组阳性症状评分、阴性症状评分以及总分均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组PANSS 评分对比(,分)

表2 两组PANSS 评分对比(,分)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.3 两组治疗效果对比 研究组治疗总有效率96.67%高于对照组的70.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗效果对比［n(%)］

2.4 两组MMSE 评分和MoCA 评分对比 治疗前,两组患者的MMSE 评分和MoCA 评分对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组MMSE 评分和MoCA 评分均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组MMSE 评分和MoCA 评分对比(,分)

表4 两组MMSE 评分和MoCA 评分对比(,分)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.5 两组不良反应发生情况对比 对照组发生2 例(6.67%)嗜睡、3例(10.00%)低血压,2例(6.67%)食欲不振、1 例(3.33%)锥外体系反应；研究组发生1 例(3.33%)嗜睡；研究组患者的不良反应发生率3.33%显著低于对照组的26.67%,差异具有统计学意义(χ2=6.405,P＜0.05)。

3 讨论

精神分裂症是临床精神科常见的重型精神病,其发病原因复杂,患者发病后其思维、行为、知觉、情感等均会出现不同程度的障碍,不仅会影响患者的视觉、嗅觉、听觉等功能,还会出现认知功能损伤、思维障碍等一系列影响神经系统的严重症状,且会引起如精神衰退或精神残疾等并发症,使得患者的生命安全受到严重威胁［2］。例如,思维障碍患者会存在妄想症,如被害妄想、嫉妒妄想等,极度缺乏安全感,因此,可能存在攻击行为或者防御行为；认知障碍患者则主要表现为认知功能障碍,其注意力、记忆力、执行力等均会受到影响。大部分青壮年患者主要为缓慢或亚急性发病,不仅有思维障碍、行为障碍、感知觉障碍等主要症状,且部分患者还伴有精神活动不协调,可见其临床表现的多样化［3］。而老年精神分裂症患者主要表现为明显的认知功能障碍,且症状多为阴性症状,加之患者生理变化、代谢缓慢等情况,药物选择的局限性较大。临床精神分裂症患者需要口服药物进行长时间治疗,包含典型性和非典型性的药物类型,不同药物的治疗效果也大不相同［4］。典型药物多是针对精神分裂症患者的阳性症状进行治疗的,对于阳性症状和认知功能的改善作用不明显,会影响预后效果。另外,患者个体之间精神疾病症状存在差异性,受这一不确定因素的影响,若长期服用抗精神病类药物则容易导致患者出现一系列的不良反应［5］。例如糖脂代谢紊乱便是因患者长时间服用抗精神病类药物所出现的并发症,不仅会影响患者的胰岛素水平,使患者发生心脑血管疾病的风险加剧,对于后期治疗效果和预后效果也非常不利。目前非典型抗精神病药物在临床治疗中应用广泛,所以需要选择合适的药物以提升精神分裂症的治疗效果,并对药物的药理作用展开详细地分析,保证患者糖脂代谢稳定。

精神分裂症的严重威胁在于症状的间歇性发作难以控制,而每次发作都可能会永久性地损伤大脑造成认知功能恶化［6］。认知功能障碍作为精神分裂症患者的核心症状,极易导致患者呈不同程度的残疾,可作为临床预测患者疾病发展情况和预后效果的参考指标［7］。奥氮平属于噻吩苯二氮衍生物,能够较大程度的改善患者的执行能力、语言、学习能力、记忆功能等,但却难以改善患者的注意力、视觉学习等,所以在针对患者的认知功能进行治疗中存在局限性。阿立哌唑属于新型抗精神病药,其药物性质可定义为突触前自身受体激动剂及突触后多巴胺受体阻滞剂两种,能够稳定多巴胺系统的分泌,从而可以控制阳性和阴性症状,发挥良好的治疗效果［8］。阿立哌唑作为5-羟色胺2A 受体(5-HT2A)的拮抗剂能够对体内D3产生拮抗,从而可以有效改善患者的认知功能。患者口服药物后经胃肠道吸收能够有效抑制多巴胺的生物活性,提高低兴奋状态记忆神经元,提升乙酰胆碱在脑部的含量,进而使得患者的精神行为症状得到改善,促进病情好转。研究结果显示,治疗后,研究组阳性症状评分、阴性症状评分以及总分均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后,研究组MMSE 评分和MoCA评分均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。可见两种药物联合使用能够有效促进患者认知功能的恢复,改善精神症状。组胺H、5-羟色胺、多巴胺D、α-肾上腺素等受体在患者服用奥氮平后能够与药物成分产生效果,同时发挥5-HT、多巴胺及胆碱的受体拮抗作用,更加适用于存在严重阳性症状或阴性症状的精神病急性期及维持期的治疗［9］。但是在对两组患者糖脂代谢指标的研究中发现,患者在服用抗精神病药物后,其TC、FBG 以及TG 水平会出现不同程度的升高,容易引起糖脂代谢异常,增加了高血压、糖尿病的发生风险［10］。糖脂代谢紊乱以及内分泌激素异常都是诱发代谢综合征的危险因素,奥氮平具有对H1受体拮抗能力较弱,且对5-HT2C受体较为敏感等特征,5-HT 受体对胰岛B 细胞的敏感性进行抑制,进而会使机体血糖升高,代谢发生紊乱［11］。阿立哌唑作为喹啉衍生物,属于5-HT1A受体部分的激动剂,同时也属于5-HT2A的拮抗剂,患者服药后期药物成分能够有效的阻断H1受体和M 受体,所以对患者的体质量和糖脂代谢的影响较小［12,13］。本研究显示,治疗后,研究组FBG、TG、TC、LDL-C 水平均低于对照组,HDL-C 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。与高伟等［14］的研究结果一致。高催乳素血症是奥氮平拮抗多巴胺D2时所产生的一种不良反应,患者服药后会嗜睡、体质量增加,进而导致血脂升高［15］。将阿立哌唑与奥氮平联合服用,与传统抗精神病药相比,患者耐受性更好,且不易出现锥体外系反应、过度镇静等不良反应［16］。研究结果显示,研究组患者的不良反应发生率3.33%显著低于对照组的26.67%,差异具有统计学意义(P＜0.05),可见两种药物联合使用的安全性。研究结果与王家威等［17］的研究结果具有相似性,在其报道中也能够了解到,合并小剂量奥氮平可以更加显著改善患者的阴性症状,这是因为奥氮平对阿立哌唑具有一定程度的增效作用,且不良反应较少,表明联合用药安全可靠,进而能够提升远期疗效。奥氮平联合阿立哌唑能够对中枢边缘系统A10 区的多巴胺神经元实现选择性地降低,且患者服药仅需1次/d,与其他抗精神病类药相对比,这两种药物能有效提高患者的服药依从性,可以保证患者坚持治疗,从而可以避免或减少疾病的复发。另外,在精神分裂症患者治疗中需要综合考量患者的经济情况,尽量选择疗效好且治疗成本在患者可接受范围内的药品,在降低患者医疗费用的同时,也能够确保患者的生命质量得以提升,有利于减轻患者的家庭负担［18］。奥氮平价格便宜,经济实惠,但是其对糖脂代谢、血糖等指标的影响较大,容易造成指标大幅波动,更适用于精神分裂阴性症状患者或者身体瘦弱、短期治疗患者,可以使患者的机体营养得到增强。而阿立哌唑价格较奥氮平高,但是其不会影响机体的糖脂代谢水平,能够有效改善患者的糖脂代谢水平,控制患者的体质量,更适用于肥胖型患者。所以在患者接受治疗的过程中应当根据其家庭经济状况予以具有安全性、有效性和经济性的药物进行个体化治疗,以保证治疗的合理性。药物治疗是目前临床治疗精神分裂症的主要手段,也是治疗精神分裂的基石,尚未出现特效治疗药物,其用药原则以控制伴发精神病理症状、改善认知功能等为基础,同时辅以认知行为疗法、心理治疗等,可以有效减缓病情的进展,对于改善患者预后有重要帮助。本研究存在的局限性在于选取的研究样本数量过少,并受外部环境等因素制约,在后期仍需要通过大量的样本和长期的观察研究以验证本次研究成果,从而更确切的了解两种药物的远期疗效及对患者生活质量的影响。

综上所述,精神分裂症患者应用奥氮平联合阿立哌唑治疗的效果较单一用药的效果更显著,能够有效改善患者的临床症状,可以逐步改变糖脂代谢异常情况,对控制患者病情进展有积极意义,同时临床医师应了解奥氮平和阿立哌唑两种药物的不同疗效,以便使治疗效果达到最大化。