茵栀黄口服液对高胆红素血症新生儿心肌酶及血清CRP、FFA、TNF-水平的影响

王艳文，莫蔚农，姚强

高胆红素血症是新生儿常见疾病，患儿血清内胆红素浓度异常升高，及时、有效的治疗有助于患儿的生长发育[1]。目前常采取间歇式蓝光照射治疗，但单用蓝光照射治疗起效慢、症状消退时间较长[2]。传统医学把黄疸归为“胎黄”范畴，以湿热郁蒸型最为多见，主要病机表现为邪毒郁里熏蒸肝胆、胆液外溢肌肤，治疗以清热利湿退黄为主[3]。中成药茵栀黄口服液在高胆红素血症新生儿的治疗中起到良好的辅助治疗作用[4]，然而其作用途径鲜见报道。本研究探讨茵栀黄口服液治疗高胆红素血症新生儿的临床疗效，并探讨其可能的作用途径，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2019 年1月至2020 年5 月间杭州市妇产科医院收治的高胆红素血症新生儿82 例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，各41 例。对照组男27 例，女14 例；胎龄37～41 周，平均（38.39±5.26）周；日龄3 ～10 d，平均（6.82±0.93）d；出生体质量2 550 ～4 520 g，平均（3 250.00±363.13）g。观察组男25 例，女16 例；胎龄37 ～42周，平均（38.61±5.40）周；日龄3 ～10d，平均（6.57±0.99）d；出生体质量2540 ～4500 g，平均（3 220.00±360.41）g。两组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》[5]标准、《中医儿科常见病诊疗指南》[6]中关于湿热郁蒸证诊断的诊断标准；（2）胎龄37 ～42 周，日龄＜10 d；（3）对治疗无药物过敏；（4）监护人知情同意。排除标准：（1）存在先天性胆道疾病；（2）新生儿继发性黄疸，如新生儿窒息、血管外溶血及胎粪排出延迟；（3）存在心、肺、肾等脏器严重障碍；（4）存在消化道畸形、溶血性贫血等疾病；（5）不能配合用药新生儿。

1.3 方法 所有患儿予蓝光照射治疗，在新生儿黄疸治疗箱（宁波戴维医疗器械股份有限公司，规格型号为XHZ）光谱波长为427 ～475 nm 下行蓝光照射。褪去患儿全身衣服，放置于婴儿箱（30℃，湿度60%），黑纸保护患儿双眼及遮盖外阴，光疗时间8～12h，强度为≥30 W·cm-2·nm-1；停止光疗标准为＜启动光疗标准3 mg/dl。对照组在上述基础上予枯草杆菌二联活菌颗粒（北京韩美药品有限公司，批准文号：S20020037），0.5g/次，2 次/d 冲服。观察组在对照组的基础上予茵栀黄口服液（北京华润高科天然药物有限责任公司，批准文号：Z11020607），5ml/次，2 次/d，适时停用。

1.4 观察指标 记录两组新生儿黄疸消退时间、胎便排空时间、经皮黄疸指数、直接胆红素、总胆红素、心肌酶指标[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）]、血清C-反应蛋白（CRP）、游离脂肪酸（FFA）及肿瘤坏死因子（TNF）- 水平。

1.5 统计方法 采用SPSS 19.0 统计软件，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组新生儿的黄疸消退时间、胎便排空时间均短于对照组（t=9.731、9.609，均P ＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 d

2.2 两组经皮黄疸指数、胆红素指标比较 两组治疗后经皮黄疸指数、直接胆红素及总胆红素值均显著降低，且观察组均低于对照组（t≥5.548，P＜0.05），见表2。

表2 两组经皮黄疸指数、胆红素指标比较

2.3 两组心肌酶指标比较 两组治疗后CK、CK-MB 及LDH 均明显降低，且观察组均低于对照组（t≥4.829，P ＜0.05），见表3。

表3 两组心肌酶指标比较 U/L

2.4 两组血清CRP、FFA 及TNF- 水平比较 两组治疗后血清CRP、FFA 及TNF- 水平显著降低，且观察组均低于对照组（t≥4.068，P ＜0.05），见表4。

表4 两组血清CRP、FFA 及TNF- 水平比较

3 讨论

新生儿高胆红素血症发生与胆红素生成过多、胆红素排泄障碍等有关，迅速清除高水平的胆红素是治疗的关键[7]。蓝光照射是治疗新生儿高胆红素血症的有效方法之一，可将胆红素由脂溶性转变为水溶性，使其从胆汁和尿液中排出[8]。枯草杆菌二联活菌颗粒是一种肠道微生态制剂，能够促进胃肠道蠕动，调节肠道菌群、改善肠道微生态环境，有助于黄疸的消退[9]。茵栀黄口服液是由茵陈、黄芩、山栀子、金银花组成的复方中药制剂，茵陈有清热利湿、退黄疸的作用；黄芩能够清热燥湿、泻火解毒；山栀子可清热利湿；金银花功效为清热解毒；药物合用，起到清热解毒、利湿退黄的作用。田彩蝶等[10]系统评价和Meta 分析发现，茵栀黄口服液联合常规治疗新生儿黄疸的疗效明显，且安全性好，优于单纯西医常规治疗。本研究结果显示，观察组新生儿的黄疸消退时间、胎便排空时间均短于对照组；治疗后，观察组治疗后经皮黄疸指数、直接胆红素、总胆红素值以及心肌酶指标CK、CK-MB、LDH 明显低于对照组；这表明在西医常规治疗基础上加用茵栀黄口服液，能够促进新生儿高胆红素血症患儿黄疸的消退，并可有效保护患儿的心肌功能。

同时，本研究还对比了两组CRP、FFA 及TNF- 水平，结果显示治疗后观察组血清CRP、FFA、TNF- 水平明显低于对照组。杨建华等[11]研究发现，茵栀黄口服液可有效抑制肝硬化黄疸患者血中CRP、TNF- 水平，改善患者的肝功能，降低胆红素水平。文献报道茵栀黄颗粒能够有效降低新生儿黄疸患儿体内的胆红素、FFA 等水平[12]。结合本研究结果提示在西医常规治疗基础上，茵栀黄口服液可进一步抑制新生儿高胆红素血症患儿体内炎症反应，降低血中高胆红素水平，从而发挥一定的治疗作用。综上所述，在西医常规治疗基础上，加用茵栀黄口服液可促进新生儿高胆红素血症患儿的黄疸消退，保护患儿的心肌功能，并可降低血清CRP、FFA、TNF-水平，值得临床推广应用。