阿戈美拉汀联合舍曲林治疗难治性抑郁症患者的疗效分析

蔡正茂，黄连丹，杨智英

抑郁症为精神科疾病较为常见的心境障碍，主要是由生物、环境及心理引起的，具有较高的发病率，影响患者身心健康，加重社会压力与家庭负担[1]。抑郁症可使患者产生睡眠障碍，并引起患者食欲减退、思维延缓，甚至出现自杀，威胁患者生命安全[2]。难治性抑郁症为使用2 种以上不同机制药物治疗，但抑郁症状改善不明显者；因此，需寻找有效的治疗方式来促进患者早日恢复。舍曲林为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可抑制5-羟色胺的摄取，增加神经突触间隙5-羟色胺的含量，发挥抗抑郁作用[3]。阿戈美拉汀为临床新型治疗抑郁症药物，可抑制激动褪黑激素受体的表达，发挥其抗抑郁效果，并可调节患者睡眠，具有较好的治疗效果[4]。本研究分析两种药物联合使用对难治性抑郁症的临床疗效，为临床诊治提供依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018 年9 月至2021 年6 期间温州医科大学附属康宁医院收治的170 例难治性抑郁症患者，按照随机数字表法分为对照组与研究组，各85 例。对照组男44 例，女41 例；年龄23 ～64 岁，平均（48.4±5.3）岁；病程1 ～11 个月，平均（4.6±1.6）个月。研究组男48 例，女37 例；年龄23 ～65 岁，平均（47.5±5.3）岁；病程2 ～10 个月，平均（4.77±1.69）个月。两组患者基础资料具有可比性（P ＞0.05）。本研究经患者及家属同意，且经本院伦理委员会批准。纳入标准：符合难治性抑郁症的诊治标准[5]。排除标准：对舍曲林或者阿戈美拉汀过敏，有自杀倾向，处于妊娠或者哺乳期，有精神分裂症，脑质性疾病，体内含有金属物，心肝肾功能不全。

1.2 治疗方法 对照组给予舍曲林（辉瑞制药有限公司，国药准字H10980141，规格：50 mg/片）治疗，起始剂量为25 mg/d，两周后增加为50 ～100 mg/d，2 次/d，饭后服用。研究组在对照组基础上睡前服用阿戈美拉汀（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20143375，规格：25mg/片）治疗，起始剂量为25mg/d，两周后增加为50 mg/d，1 次/d。两组均治疗8 周。

1.3 观察指标

1.3.1 威斯康星卡片分类测验（WCST）评分 采用WCST 检测患者治疗前后的认知功能，该测验共有4 个模板，由48个卡片组成，对测验过程中产生的随机错误数、持续错误数、总错误数及完成分类数进行分析。

1.3.2 汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分评估患者治疗前后的抑郁情况，该量表有躯体、精神及情绪等17 个项目，评分随着抑郁程度逐渐升高。

1.3.3 炎症细胞因子、髓鞘碱性蛋白（MBP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、神经轴突导向因子-1（Netrin-1）及脑源性神经营养因子（BDNF）水平 采集患者治疗前及治疗后2d清晨空腹静脉血8ml，3000r/min离心10min，分离出上层血清，保存于-20℃冰箱中待测。采用酶联免疫法检测白介素（IL）-2、IL-6、肿瘤坏死因子-（TNF-）、MBP、NSE、ACTH、Netrin-1及BDNF 表达水平。

1.3.4 不良反应 包括头昏头痛、口干、厌食、便秘及恶心等。

1.3.5 治疗效果 显效：治疗后HAMD评分降低50%以上；有效：治疗后HAMD评分降低25%～50%；无效：治疗后HAMD 评分降低25%以下。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计方法 采用SPSS 26.0 统计软件进行处理。计量资料采用均数±标准差描述，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料采用%表示，组间比较采用2检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后WCST 评分对比两组治疗前WCST 随机错误数、WCST持续错误数、WCST总错误数、WCST完成分类数差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；研究组治疗后WCST 随机错误数、WCST持续错误数、WCST总错误数低于对照组，WCST 完成分类数高于对照组（均P ＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后WCST 评分对比 分

2.2 两组治疗前后HAMD 评分对比两组治疗前HAMD 评分差异无统计学意义（P ＞0.05），研究组治疗后HAMD评分低于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后HAMD 评分对比 分

2.3 两组治疗前后炎症细胞因子水平对比 两组治疗前炎症细胞因子水平差异无统计学意义（均P ＞0.05），研究组治疗后IL-2、IL-6、TNF- 水平均低于对照组（均P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症细胞因子水平对比

2.4 两组治疗前后MBP、NSE 水平对比 两组治疗前MBP、NSE水平差异均无统计学意义（均P ＞0.05），研究组治疗后MBP、NSE 水平均低于对照组（均P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后MBP、NSE 水平对比

2.5 两组治疗前后ACTH、Netrin-1、BDNF 水平对比 两组治疗前ACTH、Netrin-1、BDNF水平差异无统计学意义（均P ＞0.05）；研究组治疗后ACTH 水平低于对照组，Netrin-1、BDNF 水平高于对照组（均P ＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后ACTH、Netrin-1、BDNF 水平对比

2.6 两组不良反应发生率对比 研究组不良反应发生率为9.41%，高于对照组的5.88%，但差异无有统计学意义（2=0.750，P ＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生率对比 例（%）

2.7 两组临床疗效对比 研究组有效率为95.29%，高于对照组的85.88%，差异有统计学意义（2=4.416，P ＜0.05）。见表7。

表7 两组临床疗效对比 例（%）

3 讨论

难治性抑郁症为一种治疗较为复杂的功能性精神障碍疾病，其发病机制主要与遗传因素、环境相关，该病治疗较为困难，病程较长，具有较高复发率，影响患者社会功能，故临床寻找改善难治性抑郁症的药物较为重要[6]。

舍曲林在临床治疗抑郁症中较为常见，为强效的神经元SSRI，可抑制中枢神经系统对5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙5-羟色胺浓度，可治疗焦虑与狂躁[7]。阿戈美拉汀为新型抗抑郁药物，可影响MT1 与MT2 受体，对抑郁症患者的生物节律进行调节，促进其恢复，临床上使用较为广泛[8]。本研究显示，研究组治疗后HAMD评分低于对照组，有效率高于对照组，两组不良反应发生率差异无统计学意义。

难治性抑郁症患者前额叶体积及角质细胞数量减少，前额扣带区功能发生减退可使患者的认知功能受到影响，影响患者的生活质量，并使治疗难度增加，使患者的神经运动性出现呆滞[9]。MBP可使患者髓鞘内结构保持稳定，当患者神经损伤后，其血脑屏障通透性降低，MBP 表达升高[10]。NSE 可反映患者神经损伤程度，其表达水平随着病情的严重程度逐渐升高[11]。本研究显示观察组治疗后WCST 评分、MBP、NSE 表达水平改善优于对照组，这表明阿戈美拉汀联合舍曲林可改善患者认知功能，促进患者神经元恢复。

长期的慢性应激反应可增加ACTH水平，破坏脑内神经元结构，引起海马结果紊乱使患者出现情感行为障碍，加重患者抑郁程度[12]。Netrin-1 为分泌型轴突导向因子，可促进血管及神经的发育，且可抗炎、抗氧化，使神经炎症反应受到抑制，减轻神经元凋亡[13]。本研究显示观察组治疗后ACTH 低于对照组，Netrin-1、BDNF 高于对照组。这表明阿戈美拉汀联合舍曲林可减轻患者抑郁程度，加快患者恢复。其原因可能为两者结合使用使ACTH 对正常神经元电活动及兴奋性的影响降低，促进神经元结构恢复，加快神经发育。BDNF 是一种主要在中枢神经系统分布的蛋白质，可参与脑内神经元分化、生存、发展等过程，且可减少神经元损伤、凋亡。IL-2 是可诱导多种炎症因子产生的促炎因子，进而引发了中枢神经炎症反应的瀑布效应，对血脑屏障造成损伤。IL-6 是一种在应激反应、防御系统发挥重要作用的T 细胞、B 细胞产物，可激活小神经胶质细胞、星形细胞，进而参与抑郁症的发生、发展。TNF- 可经血脑屏障直接进入中枢神经系统，引发中枢效应，对中枢神经递质释放造成影响。本研究显示研究组治疗后IL-2、IL-6、TNF- 水平均低于对照组（均P ＜0.05）。