新生儿坏死性小肠结肠炎患者血清S100A12、SIRT1 及维生素A、D 水平与病情的相关性

陈一娈，陈文晶

坏死性小肠结肠炎（NEC）在新生儿尤其是早产儿中发生率较高，NEC 可导致肠黏膜损害，引发小肠、结肠发生局部或弥漫性坏死。NEC 是影响新生儿病死率的重要因素，由于早产儿数量的增加，NEC 的发病率有逐年增加的趋势。目前新生儿NEC 的发病机制尚未完全明确，但研究显示NEC患儿血清及肠道组织中细胞因子含量异常变化与疾病的发生发展有关[1-2]。S100 钙结合蛋白A12（S100A12）为中性粒细胞分泌释放的一种蛋白，在肠道炎症性疾病中的表达水平有明显升高的趋势[3]。沉默信息调节因子2 相关酶1（SIRT1）为重要的抗氧化、抗炎应急蛋白，与机体氧化应激、炎症等密切相关[4]。维生素A、D 有助于机体抗感染和维持正常代谢，增强免疫力。研究显示，维生素A 缺乏与新生儿肠道屏障不成熟及NEC发生密切相关[5]；维生素D缺乏可减少上皮细胞紧密连接表达，并降低肠道病原菌清除能力，加重肠道疾病炎症反应[6]。因此，本研究探讨S100A12、SIRT1、维生素A 及25-OH-D 与新生儿NEC 的关系，为临床提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省浦江县人民医院2019 年12 月至2021 年6 月收治的NEC 患儿98 例为研究组。纳入标准：（1）符合NEC的诊断标准[7]；（2）日龄＜2 周；（3）患儿家属对本研究知情同意；（4）患儿临床资料完整。排除标准：（1）存在肠道先天性疾病；（2）合并感染、先天性畸形、遗传疾病；（3）近期应用抗生素等药物者；（4）无法配合研究者。依照Belll-NEC 分级标准修改版[8]分为：I期46 例，II 期35 例，III 期17 例。另选取同期健康新生儿50 例作为对照组。本研究获得医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 收集所有新生儿外周静脉血4 ml，3 000 r/min 离心15 min，离心半径12 cm，收集血清。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清S100A12、SIRT1 及25羟基维生素D（25-OH-D）水平，采用高效液相色谱法检测维生素A 水平。试剂盒购自美国Abcam 生物科技有限公司。严格依照试剂盒说明书执行各项操作。

1.3 统计方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用单因素方差分析和t 检验；计数资料采用2检验。多因素分析采用Logistic 回归分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、胎龄、分娩方式、Apgar 评分及喂养方式差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；两组出生体质量、母亲年龄、持续气道正压（CPAP）时间及机械通气持续时间差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血清S100A12、SIRT1、维生素A 及25-OH-D 水平比较 研究组血清S100A12 水平高于对照组，血清SIRT1、25-OH-D 及维生素A 水平低于对照组（均P ＜0.05）。见表2。

表2 两组血清S100A12、SIRT1、维生素A 及25-OH-D 水平比较

2.3 NEC不同分期患儿血清S100A12、SIRT1、维生素A 及25-OH-D 水平比较随着临床分期升高，血清S100A12 水平显逐渐升高，血清SIRT1、25-OH-D 及维生素A 水平逐渐降低（均P ＜0.05）。见表3。

表3 不同Belll-NEC 分级NEC 患儿血清S100A12、SIRT1、维生素A 及25-OH-D 水平比较

2.4 危险因素分析 单因素Logistic 回归分析结果显示，新生儿胎龄、出生体质量、母亲年龄、CPAP时间、机械通气持续时间、血清S100A12、SIRT1、维生素A及25-OH-D 均为新生儿NEC 的影响因素（均P ＜0.05）。多因素Logistic 回归分析显示，新生儿胎龄过低、出生体质量过低、母亲年龄过大、血清S100A12 过高、SIRT1、25-OH-D 及维生素A 水平过低为新生儿NEC 的独立危险因素（均P＜0.05）。见表4。

表4 危险因素分析

3 讨论

NEC为儿科常见的急腹症，与缺氧、感染、早产等因素有关[9]。NEC 在短时间内可导致新生儿多脏器、多系统受累，是导致新生儿病死的重要原因之一，因此对于其早期诊疗具有积极意义。传统的NEC 诊断以临床表现、腹部X 线、细菌培养、粪便检查等为主，此类检查多需要反复才能确诊。近年来，血液生化标志物以无创、无放射伤害等优点在各类疾病诊断中的价值受到医学工作者广泛关注。

研究显示在溃疡性结肠炎患者中血清S100A12水平明显升高，对于鉴别炎症性肠病和肠易激综合征具有重要意义[10]；另有研究发现在NEC 患儿中S100A12也存在显著升高的趋势[11]，这与本研究的结果相似。研究证实[12]，SIRT1 在炎症损伤过程中具有保护作用，可发挥抗炎、抗氧化应激和抗衰老等作用。本研究结果显示，NEC 患儿中血清SIRT1 水平较正常儿童显著降低，且随着患儿临床分期增加持续降低，这提示血清SIRT1 水平与NEC 患儿疾病发生和进展存在密切关系。这是由于随着疾病加重，肠上皮黏膜屏障被不断破坏，导致机体炎症反应、氧化应激反应增加，进一步破坏上皮屏障稳定性。

同时，本研究还针对NEC患儿的维生素A、25-OH-D水平进行分析，结果显示NEC 患儿维生素A、25-OH-D 水平明显降低，并与NEC疾病严重程度存在相关性。这提示维生素A、25-OH-D 水平降低导致二者发挥的抑炎效果减弱，从而导致NEC 患儿炎症发展，加重病情。多因素Logistic 回归分析显示，新生儿胎龄、出生体质量、母亲年龄、血清S100A12 过高、SIRT1、25-OH-D 及维生素A 水平过低为新生儿NEC 的独立危险因素（均P ＜0.05）。说明S100A12 过高及SIRT1 过低NEC 患儿机体炎症越严重，病情也随之越重，而低25-OH-D及维生素A 水平导致机体免疫减弱，抑制NEC 病情发展的能力降低。因此，高水平S100A12、低SIRT1、25-OH-D 及维生素A水平为新生儿NEC的风险因素，而抑制新生儿炎症发展，监测血清S100A12、SIRT1 水平，提高血清25-OHD 及维生素A 水平，对于新生儿NEC的预防、病情预测和诊疗具有显著价值。