益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊对冠心病不稳定型心绞痛患者NT-proBNP、MPO、hs-CRP的影响

徐富武 吴燕华

【摘要】 目的：觀察益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊对冠心病不稳定型心绞痛患者N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、髓过氧化物酶（MPO）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响，为临床治疗提供参考。方法：选取2017年12月-2021年5月上饶市广丰区中医院收治的120例冠心病不稳定型心绞痛患者，根据随机数字法将其分为消心痛组和自拟汤剂组，每组60例。消心痛组给予硝酸异山梨酯片联合阿司匹林肠溶胶囊治疗，自拟汤剂组给予益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊治疗。比较两组疗效、心绞痛发作情况、硝酸甘油用量、NT-proBNP、MPO、hs-CRP及血液流变学指标。结果：自拟汤剂组总有效率为91.67%，高于消心痛组的76.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组持续时间均短于治疗前，发作频率和硝酸甘油用量均低于治疗前，且自拟汤剂组持续时间短于消心痛组，发作频率和硝酸甘油用量均低于消心痛组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组NT-proBNP、MPO、hs-CRP水平及全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容均低于治疗前，自拟汤剂组均低于消心痛组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊治疗冠心病不稳定型心绞痛效果明显，可调节NT-proBNP、MPO、hs-CRP的表达水平，改善血液流变学，减轻心绞痛症状。

【关键词】 益气活血补肾汤 阿司匹林肠溶胶囊 冠心病 不稳定型心绞痛 血液流变学

Effect of Yiqi Huoxue Bushen Decoction Combined with Aspirin Enteric Capsules on NT-proBNP， MPO and hs-CRP in Patients with Unstable Angina Pectoris of Coronary Heart Disease/XU Fuwu， WU Yanhua. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： 0-070

[Abstract] Objective： To observe the effect of Yiqi Huoxue Bushen Decoction combined with Aspirin Enteric Capsules on N-terminal B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， myeloperoxidase （MPO） and high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP） in patients with unstable angina pectoris of coronary heart disease， so as to provide reference for clinical treatment. Method： A total of 120 patients with unstable angina pectoris of coronary heart disease admitted to Guangfeng District Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shangrao City from December 2017 to May 2021 were selected， and they were divided into Xiaoxintong group and self-prepared decoction group according to random number method， with 60 patients in each group. The Xiaoxintong group was treated with Isosorbide Dinitrate Tablets combined with Aspirin Enteric Capsules， and the self-prepared decoction group was treated with Yiqi Huoxue Bushen Decoction combined with Aspirin Enteric Capsules. The efficacy， angina pectoris attack， Nitroglycerin dosage， NT-proBNP， MPO， hs-CRP and hemorheology indexes were compared between two group. Result： The total effective rate of the self-prepared decoction group was 91.67%， which was higher than 76.67% of the Xiaoxintong group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the duration of both groups were shorter than those before treatment， and the onset frequency and Nitroglycerin dosage of both groups were lower than those before treatment， the duration of the self-prepared decoction group was shorter than that of the Xiaoxintong group， and the onset frequency and Nitroglycerin dosage of the self-prepared decoction group were lower than those of the Xiaoxintong group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of NT-proBNP， MPO， hs-CRP and whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity and hematocrit of both groups were lower than those before treatment， and those of the self-prepared decoction group were lower than those of the Xiaoxintong group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Huoxue Bushen Decoction combined with Aspirin Enteric Capsules is effective in the treatment of unstable angina pectoris of coronary heart disease. It can regulate the expression levels of NT-proBNP， MPO， hs-CRP， improve blood rheology， and relieve symptoms of angina pectoris.

[Key words] Yiqi Huoxue Bushen Decoction Aspirin Enteric Capsules Coronary Heart Disease Unstable Angina Pectoris Hemorheology

First-author’s address： Guangfeng District Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shangrao City， Jiangxi Province， Shangrao 334600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.015

冠心病不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是临床常见的冠脉综合征类型，患者经休息、应用硝酸甘油等处理后症状得不到改善，易进展为急性心肌梗死，甚至发生猝死[1]。N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是心脏在压力负荷下释放的产物，其水平可反映心肌功能和损害程度[2]。目前西医临床多采用扩冠、抗血小板、调脂治疗，但仍有部分患者疗效欠佳，心绞痛发作频繁[3]。

中医学理论认为，UAP属于“胸痹”“心痛”“厥心痛”等范畴，气血虚弱、血运不畅导致心脉瘀阻，治则以益气活血、化瘀通络为法[4]。目前临床上采用益气活血法治疗冠心病UAP的相关研究报道较多，多集中于对心绞痛症状的控制方面，对其机制的研究较少。本研究观察了益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊治疗冠心病UAP的效果，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月-2021年5月上饶市广丰区中医院收治的120例冠心病UAP患者。纳入标准：（1）符合文献[5-6]中的诊断标准，并经心电图及血清学检查确诊;（2）年龄37～75岁。排除标准：（1）合并恶性肿瘤、免疫系统、血液系统疾病或精神疾病;（2）合并急性心肌梗死、充血性心力衰竭等;（3）过敏体质;（4）3个月内有手术史;（5）合并肝肾功能障碍。按照随机数字法将患者分为消心痛组和自拟汤剂组，每组60例。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 消心痛组给予硝酸异山梨酯片（消心痛，生产厂家：天津太平洋制药有限公司，批准文号：国药准字H12020816，规格：5 mg）联合阿司匹林肠溶胶囊[生产厂家：永信药品工业（昆山）股份有限公司，批准文号：国药准字H19990212，规格：100 mg]治疗，口服消心痛5～10 mg/次，2、3次/d;阿司匹林100 mg/d，1次/d。自拟汤剂组给予益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊治疗，阿司匹林用法用量同消心痛组。益气活血补肾汤方用黄芪30 g，当归、香附、川芎、赤芍、白芍、红花、桃仁、延胡索、菟丝子、桑寄生、怀牛膝各10 g，甘草6 g，砂仁（后下）3 g、仙灵脾15 g。善太息者加柴胡、郁金各10 g;食少便溏者加白术、茯苓各10 g;阴虚火旺者加丹皮、黄柏各10 g;痛瘀较甚者加三棱10 g、土鳖虫6 g。1剂/d，加水煎煮两次合并煎液300 mL，分2次温服。两组均连续治疗4周，如心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油片（生产厂家：北京益民药业有限公司，批准文号：国药准字H11021022，规格：0.5 mg）0.25～0.5 mg舌下含服，每5分钟重复给药一次，直至疼痛缓解。如果15 min内总量达1.5 mg后疼痛持续存在，应立即就医。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效。显效：经治疗，疼痛程度、发作次数、持续时间等减少幅度>80%;有效：经治疗，绞痛发作次数、程度、持续时间等减少幅度49%～80%;无效：未达到上述标准。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后心绞痛发作情况及硝酸甘油用量。包括发作频率、持续时间、每周硝酸甘油用量。（3）比较两组治疗前后NT-proBNP、髓过氧化物酶（MPO）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。清晨抽取患者空腹肘静脉血标本3 mL，分为两份，一份离心取血清，离心参数：3 000 r/min，10 min。采用酶联免疫吸附法试剂盒（南京建成）檢测NT-proBNP、MPO、hs-CRP水平。检测仪器：美国Hyperion MR Ⅲ型酶标仪。（4）比较两组治疗前后血液流变学指标。包括全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及血细胞比容，检测仪器：无锡康尔生KES-900血流变检测仪。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 消心痛组男34例，女26例;年龄37～75岁，平均（54.98±11.43）岁;病程6个月～12年，平均（4.75±1.29）年;初发劳累型心绞痛24例，复发劳累型心绞痛17例，静息型心绞痛11例，变异型心绞痛8例。自拟汤剂组男32例，女28例;年龄40～75岁，平均（55.14±12.36）岁;病程6个月～12年，平均（4.82±1.37）年;初发劳累型心绞痛26例，复发劳累型心绞痛17例，静息型心绞痛10例，变异型心绞痛7例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 自拟汤剂组总有效率为91.67%，高于消心痛组的76.67%，差异有统计学意义（字2=5.065，P<0.05），见表1。

2.3 两组心绞痛发作情况及硝酸甘油用量比较 治疗前，两组发作频率、持续时间、硝酸甘油用量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组持续时间均短于治疗前，发作频率和硝酸甘油用量均低于治疗前，且自拟汤剂组持续时间短于消心痛组，发作频率和硝酸甘油用量均低于消心痛组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组NT-proBNP、MPO、hs-CRP水平比较 治疗前，两组NT-proBNP、MPO、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NT-proBNP、MPO、hs-CRP水平均低于治疗前，且自拟汤剂组均低于消心痛组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容均低于治疗前，且自拟汤剂组均低于消心痛组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

UAP是临床常见的急性冠脉综合征，由冠脉粥样硬化斑块发生破裂、脱落、血小板异常活化等导致冠状动脉痉挛、血栓形成，进而导致冠状动脉狭窄、心肌血流灌注减少而发生缺血、缺氧性损伤[7]。消心痛和阿司匹林是临床常用的抗心肌缺血药物组合，消心痛是一种长效硝酸酯类药物，口服后在肝脏代谢为活性物质5-单硝酸异山梨酯，可较好地舒张血管平滑肌，扩张冠脉、降低外周阻力、减轻心脏负荷[8]。阿司匹林是抗血小板的一线药物，可抑制血小板活化、聚集，预防血栓形成，从而预防冠脉综合征[9]。

不稳定性心绞痛的基本病机为本虚标实，素体虚弱、胸阳不振，加之寒邪入体，阻滞气血运行，痹阻于胸而发为胸痛，常胸痛彻背、背痛彻心[10]。《金匮要略》有云：“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也”，明确指出本虚是胸痹的发病根本。《素问·脏气法时论》有云：“肾病者……虚则胸中痛”，肾虚也是胸痹胸痛的重要病机之一[11]。本研究自拟的益气活血补肾汤方中以黄芪、当归共为君药，黄芪是补气之要药，当归是活血之要药，二药相须为用，功擅益气补血、活血消瘀，使气旺血行，瘀消而不伤正。芍药为臣药，可活血养血、缓急柔肝。佐以香附疏肝理气、调经止痛;川芎、延胡索行气止痛、活血化瘀;红花、桃仁活血化瘀、通经止痛;砂仁醒脾化湿、理气止泻;菟丝子、桑寄生、怀牛膝补益肝肾以治其本、扶正固本;仙灵脾补肾助阳、祛风除湿。甘草缓急止痛，兼为使药、调和全方。善太息者加柴胡、郁金以疏肝解郁;食少便溏者加白术、茯苓以健脾助运;阴虚火旺者加丹皮、黄柏以清退虚热;痛瘀较甚者加三棱、土鳖虫以破血逐瘀。诸药共奏益气养血、化瘀通络之功效[12-13]。

本研究发现，采用益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊治疗者总有效率高于采用消心痛联合阿司匹林肠溶胶囊治疗者，每周心绞痛发作频率及硝酸甘油用量低于采用消心痛联合阿司匹林片治疗者，持续时间短于消心痛联合阿司匹林片治疗者。这一结果提示，益气活血补肾汤联合阿司匹林片治疗冠心病UAP疗效明显，可更好地减轻心绞痛症状。这是由于益气活血补肾汤中的黄芪可扩张冠脉，增加心肌血流量;当归、川芎、红花、桃仁等活血化瘀类中药可扩张心血管及外周血管，改善心肌血流灌注和局部微循环，其中当归还可降低胆固醇、抑制血小板聚集、阻止血栓形成[14-15]。药理学研究发现，仙灵脾可选择性阻断离体心肌β1受体、抑制血小板聚集而抑制血栓形成;桑寄生可舒张动物离体心脏冠状动脉，对抗垂体后叶素对冠状动脉的收缩作用[16-17]。

血液流变学是影响心肌血供的重要因素之一，冠心病患者血液黏度过高时红细胞流动性和变形能力减弱，易引起血小板黏附、聚集，有利于粥样斑块、微血栓形成，引起局部微循环障碍而诱发急性冠脉综合征[18]。本研究中采用益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊治疗者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容均低于采用消心痛联合阿司匹林肠溶胶囊治疗者。这一结果提示，益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊治疗冠心病UAP可改善血液流变学指标。这是由于益气活血补肾汤中当归、香附、川芎、赤芍、红花、桃仁、延胡索等活血类中药有助于抑制细胞内源性胆固醇合成、防止脂质沉积、抗脂蛋白氧化，并能抑制血小板聚集反应而降低血黏度[19]。

NT-proBNP和BNP均为心脏在压力负荷下释放的产物，二者等摩爾释放，BNP的半衰期仅20 min，而NT-proBNP半衰期长达60～120 min，血中NT-proBNP含量在不同个体内变异小，无昼夜变化，且稳定性良好，不受药物干扰。因此，NT-proBNP检测更灵敏，操作难度更小，是临床上更为理想的心功能检测指标[20]。MPO是存在于中性粒细胞、单核细胞的重要氧化酶，在斑块破裂、血栓形成处高表达，参与斑块破裂过程[21]。hs-CRP是一种非特异性炎症标志物，有研究发现其与冠脉粥样硬化进程及急性冠脉综合征患者的预后有关[22]。本研究中采用益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊治疗者治疗后MPO、hs-CRP水平低于采用消心痛联合阿司匹林片治疗者（P<0.05）。这一结果提示，益气活血补肾汤联合阿司匹林肠溶胶囊治疗冠心病UAP有利于稳定斑块，对患者的预后有益。这是由于活血化瘀类中药可抑制血小板活化、防止血栓形成、减轻炎症反应，并稳定动脉粥样硬化斑块，防止其破裂、脱落。

在冠心病UAP治疗中，传统方法是使用消心痛扩冠、阿司匹林抗血小板，但上述药物使用时不良反应明显，尤其是阿司匹林引起的消化性溃疡危害较大，而传统中医药恰有标本兼治、不良反应小，温和治疗之特性，笔者根据《金匮要略》《素问·脏气法时论》中关于胸痹心痛的病因病机描述，发现气虚、血瘀、肾虚是胸痹胸痛的重要病机，根据此拟定益气活血补肾汤予以辅助治疗，发现其治疗冠心病UAP的疗效明显，并通过实验室检查发现益气活血补肾汤可通过改善血液流变学、保护心血管内皮、稳定斑块、抗炎等作用途径发挥疗效，为中药治疗冠心病UAP提供一定的指导。

综上所述，益气活血补肾汤联合阿司匹林片治疗冠心病UAP疗效明显，可改善血流变，调节NT-proBNP、MPO、hs-CRP的表达水平，减轻心绞痛症状。

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（收稿日期：2021-12-16） （本文编辑：张明澜）