腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成风险的预测模型分析

周华 李慧国 李君 晋志伟 项欢

[摘要]目的：探討腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的危险因素，并构建预测模型计算预测模型的预测效能。方法：选取2015年1月-2019年12月于笔者医院就诊的80例腮腺良性肿瘤患者为研究对象，所有患者均拟行腮腺良性肿瘤切除术，术后随访4周，根据患者术后是否发生唾液瘘分为唾液瘘组和对照组，比较两组患者临床资料，采用多因素Logistic回归方程分析腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的危险因素;构建逻辑回归预测模型，分析该模型预测腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成风险的预测价值。结果：纳入的80例患者未出现失访病例，均完成随访。其中25例患者出现唾液瘘为唾液瘘组，剩余55例未发生唾液瘘的患者为对照组。对比两组患者临床资料后显示，两组患者在切除范围、术后压迫时间、伤口淀粉酶水平方面差异有统计学意义（P<0.05）;多因素Logistic回归分析显示，伤口淀粉酶水平（OR=0.999）、切除范围（OR=3.790）、术后压迫时间（OR=1.450）是腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的危险因素;使用切除范围、术后压迫时间及伤口淀粉酶水平构建逻辑回归预测模型，将预测模型带入ROC曲线分析后显示：AUC为0.921，敏感性为90.91%，特异度为84.00%（P<0.05）。结论：切除范围、术后压迫时间、伤口淀粉酶水平是腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的危险因素，建立了预测腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成风险的模型，并进行了预测分析，得出了该逻辑回归模型能够早期预测腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘风险的结论，这为临床腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘的预防提供了很好的参考。

[关键词]腮腺良性肿瘤;切除术;唾液瘘;危险因素;预测模型

[中图分类号]R739.81    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）05-0110-04

Predictive Model Analysis of the Risk of Salivary Fistula after Resection of Benign Parotid Tumor

ZHOU Hua， LI Huiguo， LI Jun， JIN Zhiwei， XIANG Huan

[Department of Stomatology， Wuhu Hospital Affiliated to East China Normal University （Wuhu Second People's Hospital）， Wuhu 241000， Anhui， China]

Abstract： Objective  To investigate the risk factors of salivary fistula after resection of benign parotid tumors and construct a predictive model to calculate the predictive performance of the predictive model. Methods  A total of 80 patients with benign parotid gland tumors who were treated in our hospital from January 2015 to December 2019 were selected as the research subjects. All patients were planned to undergo resection of benign parotid tumors. The postoperative follow-up was 4 weeks， according to whether the patients occurred after surgery. Salivary fistulas were divided into salivary fistula group and control group. The clinical data of the two groups were compared. The multivariate logistic regression equation was used to analyze the risk factors of salivary fistula after parotid benign tumor resection; a logistic regression prediction model was constructed and analyzed to predict the benign parotid gland. The predictive value of the risk of salivary fistula formation after tumor resection. Results The 80 included cases that did not appear to be lost to follow-up were followed up. Among them， 25 patients with salivary fistula were in the salivary fistula group， and the remaining 55 patients without salivary fistula were in the control group. Comparing the clinical data of the two groups of patients showed that there were statistical differences in the range of resection， postoperative compression time， and wound amylase levels between the two groups （P<0.05）， multivariate Logistic regression analysis showed that wound amylase levels （OR=0.999）， resection range （OR=3.790）， postoperative compression time （OR=1.450） are the results of parotid benign tumor resection Risk factors for the formation of salivary fistula; use the range of resection， postoperative compression time， and wound amylase level to construct a logistic regression prediction model. After the prediction model is incorporated into the ROC curve analysis， it shows that the AUC is 0.921， the sensitivity is 90.91%， and the specificity is 84.00% （P<0.05）. Conclusion Resection range， postoperative compression time， and wound amylase levels are risk factors for salivary fistula after parotid benign tumor resection. A model for predicting the risk of salivary fistula after parotid benign tumor resection was established and analyzed. It is concluded that the logistic regression model can predict the risk of salivary fistula after parotid benign tumor resection early， which provides a good reference for the prevention of salivary fistula after clinical parotid benign tumor resection.

Key words： benign tumor of parotid gland; resection; salivary fistula; risk factors; prediction model

在口腔颌面部肿瘤中腮腺肿瘤的发生率约80%，通常发生在腮腺浅叶，多为良性[1]。表现为缓慢生长的无痛性包块，与周围组织界限清楚，治疗以手术彻底切除为原则。但部分患者术后出现涎液流至面颊部，内涎瘘涎液流入口腔的唾液瘘，临床主要表现为腮腺区皮肤可见点状瘘孔，伴少量透明液体流出，进食时增多，当管瘘靠前在颊肌部或靠后位于嚼肌部时可有透明或混浊液体自瘘孔外流至面颊[2]。随着唾液瘘的发生发展，可增加伤口感染及瘢痕的风险，还可引发面部自限性肿胀影响进食、说话和容貌美观。腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的高危因素诸多，有研究证实[3]腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成与切除范围相关，可作为腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的预测因子，术后可通过加压压迫预防唾液瘘的发生，但长期临床调查显示[4]，腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘的发生率却一直在升高。推测还存在其他腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的高危因素，然而当前关于腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的高险因素尚缺乏有力数据支持。鉴于此，本研究通过Logistic回归分析其发生的危险因素，并建立预测模型评估其预测效能。

1  资料和方法

1.1 研究对象：选取2015年1月-2019年12月笔者医院就诊的80例腮腺良性肿瘤患者为研究对象，以随访是否发生唾液瘘进行分组，其中25例患者出现唾液瘘为唾液瘘组，剩余55例未发生唾液瘘的患者为对照组。

1.2 纳入标准：①年龄21～72岁;②经病理组织学检查证实为良性病变[5];③首次行腮腺肿瘤切除术;④签署知情同意书。

1.3 排除标准：①近期接受过激素、输血等治疗者;②合并肝、肾等严重疾病或其他恶性肿瘤、全身感染者;③合并胰腺炎、胰腺肿瘤等疾病者;④临床资料不全者。

1.4 临床资料收集：于患者入院时收集患者人口学资料，包括性别、年龄、体重及身高等，病理学指标包括肿瘤类型、位置及大小，记录手术切除范围，翻瓣方式及术后压迫时间，使用酶比色法采用罗氏Cobas c 701/702全自动生化分析仪测量患者伤口淀粉酶水平。

1.5 随访：两组患者术后随访4周，记录两组发生唾液瘘的情况。将唾液瘘定义为涎液自腺体外渗或涎液自主导管处外渗。

1.6 预测变量筛选：将收集的变量采用单变量方差分析，筛选出具统计学意义的变量，再使用Logistic回归分析有统计学意义的变量进行变量筛选。

1.7 逻辑回归预测模型的构建：本研究限于样本量，不按比例单独划分训练集和测试集，而采用十折交叉验证方法建立模型，即每次将数据随机分为10份，其中9份作为训练集，1份作为测试集，该过程重复10次，以防止“过拟合”现象的出现。根据多因素Logistic回归分析得出腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的独立危险因素，通过建立逻辑回归预测模型，使用Medcalc软件计算预测模型数据，带入ROC曲线进行效能分析。

1.8 统计学分析：采用SPSS 20.0软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料采用中位数（取值范围）表示，组间比较采用秩和检验;计数资料采用例/百分比表示，组间比较采用卡方检验;组外验证使用 k 折交叉验证，k=10;多因素分析采用Logistic回归方程;通过逻辑回归建立预测模型，绘制受试者工作特征曲线，分析逻辑回归预测模型的诊断效能，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者临床资料比较：对比两组患者临床资料后显示，两组患者在切除范围、术后压迫时间及伤口淀粉酶水平方面比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的危险因素分析：以是否发生唾液瘘为因变量，伤口淀粉酶水平（OR=0.999，95%CI=0.999～1.000）、切除范圍（OR=3.790，95%CI=1.139～12.616）及术后压迫时间（OR=1.450，95%CI=1.040～2.020）是腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的危险因素，见表2。

2.3 逻辑回归预测模型在预测腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的ROC曲线与诊断效能：将逻辑回归预测模型带入患者工作特征曲线（ROC）进行分析后显示逻辑回归预测模型在预测腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的AUC为0.921，敏感性为90.91%，特异度为84.00%。见图1，表3。

3  讨论

腮腺良性肿瘤多为混合瘤，多发生在浅表腮腺叶中，有一定恶变风险，手术切除病变组织是治疗的首选，主要包括部分或完全的腮腺浅表切除术，但术后部分患者并发唾液瘘。唾液瘘通常被认为是唾液产生的薄壁组织不断分泌液体的结果，绝大多数在术后1个月内出现，常在进食期间发生，伤口完全愈合后，部分瘘管可持续较长时间，给患者带来功能和美学不适[6-7]。有效掌握腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的高危因素，早期预测唾液瘘的发生，并采取早期防治措施是预防腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的关键。有学者认为[8]手术切除范围是腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的高危因素，但有文献报道[9]，部分和完全的腮腺浅表切除术术后患者唾液瘘发生率无显著差异。表明腮腺良性肿瘤切除术后还存在其他唾液瘘形成的高危因素。据报道[10]，淀粉酶浓度是胰腺切除术后胰瘘发展的有效预测指标。唾液中主要的有机物为唾液淀粉酶等，同时也广泛存在于胰腺中，因此，推测淀粉酶浓度与唾液瘘管形成之间存在关联。鉴于此，本研究纳入伤口淀粉酶水平建立逻辑回归预测模型并探讨其预测效能。

本研究结果显示术后80例患者中，25例出现唾液瘘，对比出现唾液瘘患者和未出现唾液瘘患者的临床资料显示，切除范围、术后压迫时间及伤口淀粉酶水平均存在差异，多因素Logistic回归分析显示，切除范围、术后压迫时间及伤口淀粉酶水平是腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成的独立危险因素。分析认为：①切除范围：完全的腮腺浅表切除术需将肿瘤以及腮腺浅叶组织切除，手术切除范围大，切口较长，手术解剖较为复杂，术中需解剖、暴露面神经，增大对面神经的损伤;其次术中需结扎腮腺导管，增大术后出现唾液瘘的发生。部分腮腺浅表切除术在手术切除过程中仅将腮腺肿瘤及周围0.5～1.0 cm的正常腺体切除，切除的正常腺体小，尽可能保留了腮腺浅叶组织、主导管及分支导管，较为完整地保留了腮腺功能，降低唾液瘘的发生。在Daniel[11]的研究中指出，区域性腮腺浅表切除术术后涎腺瘘的发生率显著低于传统完全切除术;②术后压迫时间：腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘发生的主要原因为涎液通过腮腺创面渗入切口下方形成，术后压迫是一种通过正压让皮瓣紧贴腮腺创面，达到“不透水”的效果[12-13]。在压迫过程中皮瓣和深层组织紧密贴附，使肌组织挤入死腔严密覆盖腮腺创面，减少因积血、积液引起的感染。消灭创面死腔的同时可压迫残余腺体组织使腺体萎缩，降低分泌功能，减少唾液瘘的发生;③伤口淀粉酶水平：淀粉酶是一种由腮腺及胰腺分泌的消化酶，在血清中含量较少，在唾液中含量较多[14-15]。当唾液腺组织被损伤时，淀粉酶大量入血，血淀粉酶增高，在腮腺良性肿瘤切除术后的伤口中淀粉酶主要来源于血清。伤口淀粉酶浓度过高损伤新生组织的生成，抑制创口愈合。而唾液瘘漏出的唾液由于腮腺组织完整性破坏而导致液体滞留，尤其是主导管或叶间导管的不闭合，有研究证实[16]，在早期瘘形成过程中淀粉浓度呈上升趋势，证实血清淀粉酶水平升高表明腮腺或导管损伤，增加术后唾液瘘形成的风险。

逻辑回归模型是一种预测性的建模技术，它研究的是因变量和自变量之间的关系，通常用于预测分析及发现变量之间的因果关系。本研究为探讨腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成，将切除范围、术后压迫时间及伤口淀粉酶水平通过逻辑回归方式建立早期预测模型，经进一步分析显示AUC为0.921，敏感性为90.91%，特异度为84.00%，进一步表明逻辑回归预测模型在早期预测腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成方面具有良好的诊断效能。这为一些腮腺良性肿瘤切除术术前制定手术方案提供了很好参考。切除范围越大对患者创伤越大、腮腺功能及结构损伤越大，而伤口淀粉酶水平过高可影响伤口愈合，同时术后压迫是减低患者术后出血及促进恢复的手段，压迫时间过短可能导致皮瓣与深层组织贴附不紧密，腺体萎缩不彻底，增加唾液瘘形成风险。三者联合建立预测模型更具临床优势，能为临床腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘的预防提供很好参考。

综上所述，本研究建立了预测腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成风险的模型并进行了预测分析，得出该逻辑回归模型能够早期预测腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘风险的结论，这为临床腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘的预防提供了很好参考;但限于本研究样本量较少，科学性有限，也未纳入诸如炎症因子、血管生长因子等进行探讨，研究结果可能存在偏差，后期还需增大样本量，纳入炎症因子等进一步验证该结论。

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[收稿日期]2020-12-02

本文引用格式：周华，李慧国，李君，等.腮腺良性肿瘤切除术后唾液瘘形成风险的预测模型分析[J].中国美容医学，2022，31（5）：110-113.