复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗白癜风的Meta分析

曾婷婷 刘志军

[摘要]目的：利用Meta分析系统评价复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗白癜风的临床疗效。方法：检索数据库CBM、知网、万方、维普、Pubmed、Embase、Cochrane Library，检索出所有复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗白癜风的RCT，检索日期从建库截止至2020年11月，对最终纳入的RCT提取数据，采用REvman5.3工具进行Meta分析。结果：最终纳入13个RCT，有白癜风患者1 311例，结果显示：复方甘草酸苷联合NB-UVB与单用NB-UVB显效率比较：RR=1.37，P<0.00001，95%的可信区间为[1.23，1.53]。结论：复方甘草酸昔联合NB-UVB治疗白癜风较单用NB-UVB疗效更佳，且没有严重的不良反应，是一种安全有效的治疗方式。

[关键词]白癜风;复方甘草酸苷;NB-UVB;Meta分析

[中图分类号]R758.4+1    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）05-0019-04

Compound Glycyrrhizin Combined With NB-UVB in the Treatment of Vitiligo： a Meta-analysis

ZENG Tingting1，LIU Zhijun2

（1. Nanhua University， Hengyang 421001， Hunan，China; 2. Deptartment of Dermatology， the First Affiliated Hospital of Nanhua University， Hengyang 421001， Hunan，China）

Abstract： Objective Meta-analysis was used to evaluate the efficacy of glycyrrhizin combined with NB-UVB in the treatment of vitiligo. Methods CBM， CNKI， Wanfang， VIP， Pubmed， Embase，The Cochrane Library， were searched. All randomized controlled trials on glycyrrhizin combined with NB-UVB to treat vitiligo before  October 31，2020，were retrieved. The data of final RCT was extract. The meta-analysis was performed using Review manager 5.3 software. Results Thirteen review articles were retrieved，and 1311 patients satisfied the inclusion standard.Compared with the NB-UVB single-use group， the efficiency rate of the combined treatment group was RR= 1.37， P<0.00001，（95%CI， 1.23 to1.53） Conclusion Compound glycyrrhizin combined with NB-UVB is more effective than the the single-use of NB-UVB in the treatment of vitiligo，with no serious adverse reactions， is a safe and effective treatment.

Key word： vitiligo; compound glycyrrhizin; NB-UVB; Meta-analysis

白癜風[1]是一种进展性皮肤色素脱失性疾病，其患病率约为0.2%～2%。该病无明显性别差异，但因其损容性患者常有焦虑、抑郁的负面情绪，心理压力较大，已经不同程度的影响到他们的工作和人际交往等[2]。白癜风发病机制复杂，可涉及基因遗传[3]、氧化应激[4]、神经精神[5]等多个方面。随着白癜风研究的进展[6]，光疗联合药物治疗成为一种趋势。NB-UVB是波长311～313 nm的紫外线，具有光谱窄、能量大、针对性强的特点[7]。NB-UVB可诱导皮肤T细胞凋亡，刺激黑素细胞增生和迁移，促进黑素生成，临床上较广泛的用于白癜风的治疗。复方甘草酸苷[8]的主要成分是甘草酸苷，它有非特异性免疫调节作用，具有糖皮质激素的类似作用，但不会引起激素相关的副作用。复方甘草酸苷联合NB-UVB被推荐用于白癜风的治疗[9]，但缺乏足够的循证医学证据。本研究拟采用Meta分析的形式评价复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗白癜风的效果，以期为临床应用提供更多客观依据。

1  资料和方法

1.1 纳入标准：①研究对象为临床上已确诊为白癜风的患者;②研究类型为公开发表的RCT;③干预措施：除去一样的治疗措施，实验组为复方甘草酸苷联合NB-UVB，对照组为NB-UVB，同一种治疗措施采用内外治法均可以。

1.2 排除标准：①不能获得全文或者摘要;②无法准确提取出数据;③文献未设置对照;④动物实验、综述等类型文献;⑤重复发表的文献和数据。

1.3 检索中英文数据库：Pubmed、Embase、Cochrane Library、知网、万方、维普、CBM等，检索语种为中文和英文，检索从建库至2020年11月。英文检索词：vitiligo、NB-UVB、glycyrrhizin、glycyrrhizic acid。中文检索词：“白癜风”“NB-UVB”，“窄谱中波紫外线”，“窄谱UVB”，“复方甘草酸苷”，“甘草甜素”、“甘草酸苷”。

1.4 文献筛选：由2名研究人员独立完成筛选，互相校对，如有分歧，积极协商解决，必要时邀请第三方仲裁。通过阅读文献题目及摘要完成初筛，排除不符合条件的文献;再阅读剩下的文献全文，结合纳入与排除标准决定文献的取舍。

1.5 文献资料提取：由2名研究人员独立进行资料提取，积极校对，如有分歧协商解决。所提取的资料包括：发表时间、样本量、年龄、干预措施、治疗疗程、白癜风皮肤的复色率等。

1.6 文献质量评价：根据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价，由2名研究者以随机方法、盲法、随访和失访作为标准，独立评价，据此将纳入文献质量分为“低偏倚风险”、“偏倚风险未知”和“高偏倚风险”3种情况，若有分歧可由第三方协商解决。

1.7 疗效指标：纳入研究的13个文献的临床疗效评价的结局指标是临床疗效和不良反应，将白癜风皮肤恢复面积分为4个等级：①无效为色素脱失斑未消退，甚至加重或者消退面积<10%;②有效为色素脱失斑恢复到正常肤色，面积在10%～50%之间;③显效为色素脱失斑恢复到正常肤色，面积≥50%;④治愈为患者色素脱失斑基本恢复。

1.8 统计学分析：此篇Meta分析采用Revman 5.3软件对数据进行处理，进行Meta分析。对于二分类变量采用相对危险度（RR）和95%可信区间进行描述，对连续性数据采用标准均数差（SMD）和95%可信区间表示。采用卡方检验进行异质性分析，若各研究间有统计学同质性（P>0.05，I2<50%）时，采用固定效应模型;如各研究间有统计学异质性（P<0.05，I2>50%）时，则分析异质性产生的原因并进行亚组分析，若研究间异质性太大或差异无统计学意义时，采用随机效应模型进行分析;对不能进行合并的数据进行描述性分析。

2  结果

2.1 文献筛选结果：在指定数据库按不同检索方式进行文献检索，共检索到相关文献287篇，剔除重复文献后得到文献136篇，阅读题目和摘要后初筛得到文献41篇，阅读全文后復筛得到文献13篇，最终纳入研究为13篇RCT[9-21]，共1 311例患者。

2.2 纳入文献的基本特征：共纳入13篇RCT，每个研究的实验组和对照组患者的性别、年龄等一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。其中12篇研究[9-11，13-21]疗程为12周，1篇研究[12]疗程为24周。见表1。

2.3 文献质量的评价结果：根据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究进行偏倚风险评估。13个研究均为RCT，王西京[10]采用随机数字表法产生随机序号，何等[15]通过随机数字表法及随机数余数分组法进行分组，郁辉[9]阐述用随机对照原则来分组，郁辉[9]、王西京[10]、何春峰[15]、黄小兵[17]、刘菩[19]报告了随访，其余RCT未报告随机分组的详细产生方案，没有对盲法、随访情况予以阐述。所有的结局数据的完整性偏倚风险和选择性报告研究结果偏倚风险都呈低风险。本文纳入研究未出现高偏倚风险。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗与单用NB-UVB的显效率的比较：纳入研究中共11篇研究[9，11-13，15-21]可比较复方甘草酸苷联合NB-UVB和NB-UVB单用治疗白癜风的显效率，显效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。对该11篇文献进行异质性检验P=0.03，I2=50%，因此采用固定效应模型进行分析（RR=1.37，95%CI=1.23～1.53，P<0.00001），Meta分析结果显示，复方甘草酸苷联合NB-UVB和单用NB-UVB治疗白癜风相比显效率更高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见图1。

2.4.2 不良反应分析结果：纳入的RCT中，有11例[9-17，20-21]报道了不良反应，以红斑、灼痛、瘙痒、水肿为主，以上所有不良反应在暂停治疗或对症处理后均可消失，且无严重的不良反应出现。共有9例[9，10，13-17，20，21]RCT统计了不良反应的例数，其异质性检验P=0.48，I2=0%，采用固定效应模型进行分析（RR=0.39，95%CI=0.22-0.68，P=0.0009<0.05），Meta分析结果显示，复方甘草酸苷联合NB-UVB和单用NB-UVB治疗白癜风不良反应发生率更低，差异具有统计学意义。见图2。

2.4.3 发表偏倚：对复方甘草酸苷联合NB-UVB和单用NB-UVB治疗白癜风痊愈率[9，11-21]进行漏斗图分析，漏斗图大致对称，提示无明显发表偏倚。见图3。

3  讨论

白癜风是一种常见的获得性自身免疫性疾病，患者的皮肤、黏膜的黑素细胞被破坏，引起黑色素缺失[22]。白癜风发病率较高，易复发，病因机制复杂，成为困扰患者及皮肤科医务人员的一大难题。李[23]等提出，氧化应激启动黑素细胞产生异常的免疫应答，最终导致黑素细胞免疫损伤是白癜风发病的重要机制。

NB-UVB是目前治疗白癜风的常用方法，它能刺激白斑区酪氨酸酶的活性，加速酪氨酸的氧化和聚合，增加黑色素生成[24]，且能够通过刺激生成多种细胞因子，促使黑色素细胞增殖和分化[25-26]，诱导色素再生。复方甘草酸苷是含甘草甜素的复方制剂，具有抗炎抗变态反应及免疫调节作用;其可诱导γ-干扰素的生成，恢复白癜风患者体内Th1/Th2的平衡[27]，促进黑素细胞的功能的恢复及减轻黑素细胞的损坏从而发挥治疗作用。

Meta分析结果显示：复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗白癜风相对单用NB-UVB具有更好的疗效及安全性，这与王[13]等的研究结果一致。其原因可能如下：窄谱中波紫外线可诱导皮肤T细胞的凋亡，刺激黑素细胞增生，而复方甘草酸苷抗炎抗免疫，可减轻黑素细胞的损伤，两者具有协同作用，合用疗效更理想;不良反应发生率在联用后降低可能与复方甘草酸苷的调节免疫的功能，使机体更趋向平衡有关。本文仍有一定的不足，概括如下：①样本量不足;②纳入的RCT均未使用单盲或双盲;③本文纳入的白癜风患者病情程度、病程不一。

复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗白癜风较单用NB-UVB治疗具有更高的疗效及安全性，是临床上值得参考的诊疗方案;但仍需要大样本、多中心的随机对照实验的进一步论证支持。

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[收稿日期]2021-01-11

本文引用格式：曾婷婷，刘志军.复方甘草酸苷联合NB-UVB治疗白癜风的Meta分析[J].中国美容医学，2022，31（5）：19-22.