酪酸梭菌二联活菌散联合奥美拉唑四联治疗老年胃溃疡的效果及对胃黏膜形态、肠道菌群的影响

陈涛 陈一鹏 (浙江新安国际医院消化内科，浙江 嘉兴 3400；嘉兴市第一医院消化内科)

胃溃疡(SU)是消化性溃疡中较为常见的一种，好发于中老年人群，其病因复杂，发生发展和幽门螺旋杆菌(Hp)感染、遗传、年龄和药物、饮食等因素相关。老年患者因身体功能衰退，免疫力降低，基础性疾病高发及肠胃消化功能羸弱，部分甚至需要长期使用药物治疗，进而增加SU发病率〔1〕。合理用药是改善SU患者预后的主要手段，奥美拉唑四联是目前临床公认的SU一线治疗方案，不仅能够有效根除Hp感染，还能加速胃肠功能恢复〔2〕。益生菌辅助治疗SU可以进一步促进胃黏膜修复，减少外界环境对胃黏膜的损伤并稳定肠道菌群环境〔3〕。酪酸梭菌二联活菌是一种消化道功能调理药，临床报道多用于各类急性腹泻或慢性肝病中〔4,5〕，尚且缺乏在SU治疗中的报道。本研究拟分析奥美拉唑四联治联合酪酸梭菌二联活菌，治疗老年SU的效果及对胃黏膜形态、肠道菌群的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2019年1月至2020年12月就诊于浙江新安国际医院消化内科的106例老年SU患者按入院时间分为两组各53例。常规组男27例，女26例，年龄61～88岁，平均(74.55±2.81)岁，病程2～15年，平均(8.52±0.39)年，病灶部位：胃窦21例，胃角19例，贲门8例，裂孔疝5例；联合组男30例，女23例，年龄60～86岁，平均(73.81±2.75)岁，病程3～16年，平均(9.06±0.42)年，病灶部位：胃窦23例，胃角18例，贲门10例，裂孔疝2例，两组一般资料比较无明显差异(P>0.05)，有可比性。诊断标准：符合《消化内科学》〔6〕中关于SU诊断标准，即14C尿素呼气试验阳性；节律性上腹痛且呈周期性发作；有非甾体类抗炎药的服药史或疑似胃溃疡病史；经消化内镜或病理检查证实。纳入标准：①年龄≥60岁；②患者及家属对研究知情；③无用药禁忌；④近1个月未使用益生菌或抗生素等影响研究结果药物者；⑤资料完整且依从性良好。排除标准：①对研究所使用药物过敏者；②合并胃出血征象或胃穿孔者；③短期使用糖皮质激素者；④合并肝、肾等严重脏器功能损害者；⑤短期接受外科手术者；⑥随访脱落者。本研究取得医院伦理委员会批准。

1.2方法 常规组以奥美拉唑四联疗法治疗，药物方案为奥美拉唑胶囊+克拉霉素片+阿莫西林胶囊+胶体果胶铋胶囊，用药方法：口服奥美拉唑胶囊(海南通用三洋药业有限公司产，国药准字H53021955)20 mg/次，1～2次/d，克拉霉素片(丽珠集团丽珠制药厂产，国药准字H10960227)0.25 g/次，2次/d，阿莫西林胶囊(深圳高卓药业有限公司产，国药准字H44021345)0.5 g/次，3次/d，胶体果胶铋胶囊(山西振东安特生物制药有限公司产，国药准字H20058476)2粒/次，4次/d，以2 w为1个疗程。联合组联合酪酸梭菌二联活菌散治疗：在上述用药基础上取酪酸梭菌二联活菌散(科兴生物制药股份有限公司产，国药准字S20020014)3袋开水冲服，2次/d，疗程同上。两组均治疗2个疗程。

1.3观察指标 (1)胃肠激素：分别于患者治疗前1 d和治疗结束当天取晨时空腹肘静脉血2 ml，1 500 r/min离心15 min，取上清液以放射免疫法测定血清胃动素(MTL)和胃泌素(GAS)水平。(2)胃黏膜形态：观察两组治疗前后胃黏膜形态，即以胃镜辅助获取病变部位组织，固定切片进行实验室检查，记录黏膜厚度、炎性细胞浸润程度和腺体密度变化。其中，黏膜厚度以偏离情况评定，3分表示严重，2分为中度偏离，1分表示轻度偏离，0分为正常；炎性细胞浸润程度和腺体密度中，3分为重度减少，2分为中度减少，1分为轻度减少，0分表示正常。(3)肠道菌群变化：收集患者治疗前后新鲜粪便0.5 g，以无菌液稀释置于培养基培养，通过全自动维生素鉴定分析仪统计两组肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌和肠杆菌数量。(4)疗效评价〔7〕：治疗结束后以14C尿素呼气试验重复测定Hp转阴率并根据胃镜检查结果和临床表现评价疗效。Hp根除，胃镜显示溃疡面完全愈合且自觉症状恢复为痊愈；Hp根除，胃镜检查显示溃疡面减少≥50%，存在轻微炎症反应，自觉症状恢复为好转；Hp试验阳性，溃疡面无明显变化，症状持续加重为无效。(5)不良反应：记录两组用药期间及用药后不良反应发生情况。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组胃肠激素水平比较 治疗前，两组MTL和GAS水平无显著差异(P>0.05)，治疗后，两组MTL水平显著上升，GAS水平显著下降，且联合组MTL水平显著高于常规组，GAS水平显著低于常规组(P<0.05)，见表1。

表1 两组胃肠激素水平比较

2.2两组胃黏膜形态比较 治疗前两组黏膜厚度、炎性细胞浸润程度和腺体密度评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组均显著降低，且联合组显著低于常规组(P<0.05)，见表2。

表2 两组胃黏膜形态比较分，n=53)

2.3两组肠道菌群比较 治疗前，两组肠道菌群数量差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后常规组肠球菌、双歧杆菌数量较治疗前显著降低，而肠杆菌数量较治疗前显著升高(P<0.05)，联合组肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌和肠杆菌较治疗前均显著升高，且肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量显著多于常规组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后肠道菌群比较

2.4疗效分析 联合组治疗总有效率〔52例(98.11%)，痊愈35例(66.04%)、好转17例(32.08%)、无效1例(1.89%)〕高于常规组〔45例(84.91%)，痊愈25例(47.17%)、好转20例(37.74%)、无效8例(15.09%)〕，差异有统计学意义(χ2=5.950，P=0.015)。

2.5不良反应分析 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=4.039，P=0.308)，常规组总发生率为3例(5.66%)，其中腹泻、恶心呕吐、便秘各1例(1.89%)，联合组1例(1.89%)，为恶心呕吐。

3 讨 论

近年来，随着我国老龄化加剧，饮食生活习惯的转变在很大程度上提高了胃肠道疾病发病率，而临床调查发现〔8〕，Hp感染是诱发消化道溃疡的主要因素之一，Hp侵袭消化道不仅会损伤胃黏膜促进炎症发生，还会促进胃酸分泌，加重溃疡症状。而老年患者因身体素质降低，诱发SU后还会出现肠道菌群紊乱，严重时还会出现胃出血和胃穿孔等严重并发症〔9〕。为此，根除Hp感染及稳定肠道菌群平衡成为临床治疗SU的基本原则。

奥美拉唑四联疗法是目前临床治疗SU的首选方案〔10〕。其中，奥美拉唑属于抑胃酸分泌药，其作用机制是利用亚磺酰胺活性结合二硫键和H+,K+-ATP酶，通过生成合成物阻断胃酸分泌，减少胃肠道刺激；克拉霉素和阿莫西林属于常用抗生素，可有效抑制和清除Hp病菌生长和分化，也是根除Hp感染的主要用药；胶体果胶铋属于胃黏膜保护药，其药理机制是通过隔离胃酸，保护受损黏膜，促进胃黏膜上皮细胞修复而达到治疗目的〔11，12〕。于子涵等〔13〕研究发现，常规四联药物方案治疗SU效果显著且不良反应低，治疗后复发率低，证实奥美拉唑四联在SU治疗中具有一定临床应用价值。酪酸梭菌二联活菌散是益生菌中常见的一类，可抑制多种致病菌生长且能够增强胃肠黏膜屏障功能，减少病菌繁殖，以此稳定和调节肠道菌群平衡〔14,15〕。本研究提示奥美拉唑四联联合酪酸梭菌二联活菌散可以改善胃黏膜形态和胃肠道功能。MTL和GAS是常见的消化道激素，其中MTL主要促进胃肠运动及运输胃肠道水电解质；GAS由G细胞分泌产生，可促进胃窦、胃体收缩，刺激胃黏膜细胞增殖，加强胃肠道运动，当Hp感染，胃肠道出现炎症反应会导致GAS水平升高〔16,17〕。为此，临床根据胃肠激素水平变化可以初步判断机体炎症反应程度。胃黏膜形态是临床判断胃黏膜细胞是否存在浸润、萎缩和增生的主要指标，胃黏膜形态变化与胃肠道功能直接相关〔18〕，杨兴平等〔19〕研究证实联合用药可以保护胃黏膜，减少胃酸刺激，进而可以改善和恢复胃黏膜形态，达到改善胃肠功能的目的。本研究结果提示联合酪酸梭菌二联活菌散治疗SU可以调节肠道菌群环境，提高治疗效果。分析其原因：益生菌一方面可以增加肠道微生物数量，另一方面也可以抑制和减少致病菌增殖，酪酸梭菌二联活菌散可以定植在胃肠道黏膜并稳定分泌活性蛋白，抑制Hp黏附和繁殖，进而提高Hp根除率〔20〕。分析二者不良反应发现，常规组治疗期间出现腹泻和便秘等胃肠道反应，而联合组未出现，其原因也和益生菌可调节肠道菌群相关。