老年心力衰竭患者血清TNF-α、IL-8、IL-10水平对病情的评估意义

杨琦 林英 李慧萍 常桂娇 栗晓彬 郭楠 (北京中医药大学东直门医院，北京 100700)

心力衰竭是临床心内科一种常见疾病，致残、致死率均较高。心力衰竭是一种典型的进展性病症，发病后如果得不到及时有效的治疗，将逐步进展为顽固性心力衰竭，治疗难度更大。临床一般以规范性用药进行心力衰竭对抗治疗，但由于此时的心功能并不正常即便是处于静息状态，相关症状均不会消失，且多数合并心肌内部的耗氧量过大等不良表现，需要患者多次频繁的入院治疗，预后也较差〔1,2〕。目前，心力衰竭具体的病机临床还并未明确，但氧化发生的应激途径、细胞因子受到异常激活等现象，均在心力衰竭的发生、发展中起到了一定作用〔3〕。有学者认为细胞因子会因细胞的外基质发生重构或是心肌细胞的收缩能力异常，造成肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、IL-10及趋化因子等多类对炎性反应有促进作用的细胞因子指标发生变化，参与心力衰竭的发生与发展，因此，动态检验TNF-α、IL-8及IL-10等可以有效评估患者病情变化，从而为其治疗提供参考依据，对患者预后改善有积极作用〔4〕。本研究分析老年心力衰竭患者TNF-α、IL-8及IL-10水平对评估病情的意义。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2020年11月至2021年3月于北京中医药大学东直门医院体检的健康老年人为对照组，取同期医院收治的老年心力衰竭患者47例为观察组，对照组男27例，女20例，年龄60～86岁，平均(71.35±2.39)岁；观察组男25例，女22例，年龄61～85岁，平均(71.27±2.41)岁；病程：6个月至2年，平均(1.14±0.32)年；心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级18例，Ⅳ级12例；本研究已获医院伦理委员会授权，且组间年龄、性别等基线数据无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

入组标准：对照组体检机体健康，无对本研究产生影响的病症；观察组符合《2014年中国心力衰竭指南更新亮点解读》〔5〕中心力衰竭诊断标准；临床症状主要表现咯血、咳嗽、咯痰及呼吸困难等。排除标准：合并重度感染疾病者；合并恶性肿瘤者；合并血液系统病变者；近期使用过可能对血清相关指标产生影响的药物者；精神方面或认知方面异常者。

1.2方法 于晨起时空腹状态下，采集受检者静脉血液3 ml，3 500 r/min离心10 min，血清成功分离后，提取上清液备检，如果血液样本采集后当天无法检测，应置入-20℃冰箱保存。以化学发光法采用西门子医学诊断产品(上海)有限公司TNF-α、IL-8及IL-10指标检测试剂盒检测各项指标，检测操作严格依据试剂盒说明书，以确保检测结果的准确性。

1.3指标观察 对比两组TNF-α、IL-8及IL-10水平差异；对比观察组不同心功能分级与疾病治疗前后血清中 TNF-α、IL-8及IL-10水平差异。

依据美国纽约心脏病协会心功能分级标准评价患者的心功能等级〔6〕：患者体力活动无任何受限，日常活动时无过度乏力、心悸及呼吸困难等症状为Ⅰ级；体力活动有轻微受限，休息无明显症状，但日常活动时，会出现乏力、心悸及呼吸困难表现为Ⅱ级；体力活动受到明显局限，休息时无显著症状，轻微日常活动便可引发乏力、心悸及呼吸困难等症状为Ⅲ级；体力活动严重受限，无法开展任何体力活动，休息时便有明显症状，稍微活动的症状加重为Ⅳ级。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组TNF-α、IL-8及IL-10水平对比 观察组治疗前TNF-α、IL-8水平显著高于对照组(P<0.05)；而IL-10水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组血清TNF-α、IL-8水平显著低于治疗前，而IL-10水平显著高于治疗前(P<0.05)。见表1。

表1 两组TNF-α、IL-8及IL-10水平对比

2.2观察组不同心功能分级TNF-α、IL-8及IL-10水平比较 观察组TNF-α、IL-8水平Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级，而IL-10水平Ⅳ级<Ⅲ级<Ⅱ级,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组不同心功能分级TNF-α、IL-8及IL-10水平比较

3 讨 论

在很多疾病中，炎症反应参与了发生、进展的过程，而心力衰竭的发生是因为机体内部的抗炎因子、促炎因子不再持有正确的平衡性，从而导致危重性病变〔6〕。机体发生炎症反应后，会使得过量的炎性因子释放到血液中，与β1肾上腺素受体发生结合反应后，使患者心脏所承受的前负荷增大，此时心肌组织想要得到更多氧就会进行心室重构，使得心肌细胞持续不断死亡，最后诱发心力衰竭〔7〕。

相关研究显示，导致TNF-α水平异常上升的原因可能是TNF-α的负性肌力、左室重构增强、心肌细胞凋亡等特性〔5〕。另有研究发现TNF-α仅仅是心力衰竭在发生、发展中的主要参与介质。李春霞〔8〕研究发现，心力衰竭患者IL-8水平也呈现异常升高状态，与本研究结果基本一致。且多项临床研究发现，IL-8和炎症、呼吸系统疾病等有显著相关性〔6～9〕。近年来，有研究提出，IL-10水平下降可能是因为老年心力衰竭患者T淋巴细胞亚群出现紊乱状态，使其辅助性的T细胞含量减少，且心力衰竭的病情越严重，淋巴细胞含量就越少，从而辅助性T细胞无法产生足量的IL-10；此外，心力衰竭患者机体免疫力降低后极易引发感染，进一步恶化心力衰竭，而随着心力衰竭程度的增强，IL-10水平越来越少，二者呈现一种恶化循环的状态〔10〕。

TNF-α在临床中属于炎性因子的典型标志物，其在人类机体中呈现低表达水平，而机体出现炎症反应后才会被释放，使得TNF-α水平异常上升〔11〕。人类血清中TNF-α主要是激活之后的巨噬细胞或是单核细胞所分泌，有多种生物效应，心力衰竭患者在其心功能持续降低后，心肌组织会进入缺血缺氧状态，使得心肌细胞大量坏死，加剧炎症反应，让更多的TNF-α被释放，从而增加肺水肿的发生风险〔12〕。IL主要作用于机体白细胞或是免疫系统，与二者协同调节机体免疫功能,并在信号传递、介导细胞活化及炎症反应中均发挥关键作用，IL-8可以对多种细胞产生激活作用,如T淋巴细胞、中性粒细胞等〔13〕。虽然目前关于IL-8在老年心力衰竭患者机体中的表达情况研究相对较少，但已有研究证实老年心力衰竭患者机体中的IL-8呈现异常升高状态，表明IL-8在老年心力衰竭的发生、发展过程中可能也是至关重要的参与介质〔9〕。而IL-10于炎症反应中主要承担抗感染作用，一般来说IL-10在人类机体当中均呈现高水平，可以对机体炎症反应与炎性因子的过度释放产生有效抑制作用，即IL-10水平越低，其所能发挥出抗炎作用越弱，机体炎症反应也就越严重〔14〕。本研究结果表明老年心力衰竭患者心功能越差，病情越严重，则TNF-α、IL-8水平越高，IL-10水平越低。分析原因可能是老年心力衰竭患者在发病后，其心肌组织受损严重，使得大量促炎因子被释放到血液，从而导致血液中TNF-α、IL-8水平上升，而此过程会使得炎性反应消耗大量的IL-10，加上辅助T细胞含量严重减少，从而使得IL-10水平下降〔15，16〕。本研究结果提示，科学有效的治疗方案可有效抑制老年心力衰竭患者机体炎症反应，减少促炎因子释放，可对机体内细胞因子的失衡状态进行有效纠正，减轻其心肌细胞因此造成的损伤，从而达到治疗疾病的目的。

综上，老年心力衰竭患者机体中血清TNF-α与IL-8均呈现异常升高状态，而IL-10水平明显下降，且心功能分级越高则TNF-α、IL-8水平越高，IL-10水平越低，临床可以此为依据评估患者病情进展与预后效果。