米非司酮联合卡孕栓治疗稽留流产的疗效探讨

王 爽

（北京市上地医院妇产科，北京 100084）

稽留流产是一种特殊的流产类型。此病是指胎儿或胚胎死亡后滞留在子宫内未能及时自然排出，其主要表现为早孕反应消失，阴道少量持续出血、腹痛等[1]。若不及时进行治疗，可导致胚胎长期在宫腔内滞留，造成宫腔粘连，从而可严重影响患者的凝血功能。有研究指出，临床上在治疗此病时可选用无痛清宫术。但由于此病患者的胚胎组织往往存在机化现象，这会导致清除其胚胎组织的难度较大，从而可引起大出血等不良事件，影响患者的术后恢复与治疗效果。卡孕栓是前列腺素类药物，可用于促进子宫收缩，预防子宫收缩乏力引起的出血。此药是临床上治疗产后出血的常用药。米非司酮属于抗孕激素制剂。有学者指出，用卡孕栓联合米非司酮治疗稽留流产可取得良好的疗效，能够控制患者的出血量，提高其子宫的收缩力，彻底清除其体内坏死的胚胎组织，且安全性较高[2]。本文对北京市上地医院接诊的110 例稽留流产患者进行研究，旨在分析用米非司酮联合卡孕栓治疗稽留流产的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018 年2 月至2021 年2 月北京市上地医院接诊的110 例稽留流产患者为研究对象。其纳入标准是：1）病情符合稽留流产的诊断标准。2）具有进行清宫术的指征。3）无严重的心肺疾病。4）凝血功能正常。5）临床资料完整[3]。其排除标准是：1）存在高血压、糖尿病。2）存在肝、肾功能障碍或感染性疾病。3）无法与他人进行正常的沟通。4）存在精神疾病[4]。将其随机分为对照组和观察组（55 例/ 组）。对照组患者的年龄为21 ～38 岁，平均年龄（23.18±2.06）岁；其孕次为1 ～3 次，平均孕次（1.57±0.35）次；其中文化程度为初中及初中以下的患者有20 例，为高中的患者有25 例，为大专及大专以上的患者有10 例。观察组患者的年龄为22 ～40 岁，平均年龄（25.67±1.33）岁；其孕次为2 ～5 次，平均孕次（2.09±1.67）次；其中文化程度为初中及初中以下的患者有21 例，为高中的患者有25 例，为大专及大专以上的患者有9 例。两组患者的基本资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法

为对照组患者采用米非司酮联合米索前列醇进行治疗，方法是：口服米非司酮（生产厂家：华润紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H10950003），每晚9 点空腹服用100 mg，每日1次，连服2 d。在用药第3 天早上7 点口服600 μg的米索前列醇（生产厂家：华润紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H20000668）。每隔3 h 查看1 次宫缩情况，之后再口服200 μg 的米索前列醇。胚胎排出后，复查B 超，视情况进行清宫手术。若出现大量出血，应立即进行清宫手术。为观察组患者采用米非司酮联合卡孕栓进行治疗，方法是：口服米非司酮，每晚9 点空腹服用100 mg，每日1次，连服2 d。在用药第3 天早上7 点，于阴道内放置1 mg 的卡孕栓〔生产厂家：沈阳（东北）第一制药公司，批准文号：国药准字H10800007〕，3 h 后依据宫缩情况在阴道后穹窿处加置卡孕栓1 mg。持续观察宫缩情况。胚胎排出后，复查B 超，视情况进行清宫手术。若出现大量出血，应立即进行清宫手术。

1.3 观察指标

1）统计两组患者治疗的总有效率。疗效评估标准是：（1）痊愈：用药2 h 后，患者的胚胎顺利排出，且其未出现不良反应。（2）有效：用药2 h 后，患者的胚胎顺利排出，但其出现了轻微的不良反应。（3）无效：用药2 h 后，患者的胚胎未排出，且其出现了大出血（出血总量超过200 mL）、休克等不良反应。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。2）统计治疗后两组患者不良反应的发生率。3）对比治疗后两组患者的出血量、妊娠组织完全排出的时间、子宫开始收缩的时间和二次清宫率。

1.4 统计学分析

用SPSS 20.0 软件分析研究数据，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

治疗后，对照组患者中治疗效果为痊愈的患者有30 例（占54.54%），为有效的患者有11 例（占20.00%），为无效的患者有14 例（占25.45%），其治疗的总有效率为74.54% ；观察组患者中治疗效果为痊愈的患者有50 例（占90.90%），为有效的患者有4 例（占7.27%），为无效的患者有1 例（占1.81%），其治疗的总有效率为98.18%。观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者治疗效果的比较[ 例（%）]

2.2 治疗后两组患者不良反应发生情况的对比

治疗后，对照组患者有5 例患者（占9.09%）发生大出血，有4 例患者（占7.27%）发生恶心呕吐，有3 例患者（占5.45%）发生腹泻，其不良反应的发生率为21.81% ；观察组患者有1 例患者发生恶心呕吐，其不良反应的发生率为1.81%。观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 治疗后两组患者不良反应发生情况的对比[ 例（%）]

2.3 治疗后两组患者出血量、妊娠组织完全排出时间、子宫开始收缩时间和二次清宫率的比较

治疗后，对照组患者的出血量、二次清宫率、妊娠组织完全排出的时间、子宫开始收缩的 时 间 分 别 为（87.96±15.34）mL、20.00%、（16.58±1.73）h、（38.65±2.64）min， 观 察组患者的出血量、二次清宫率、妊娠组织完全排出的时间、子宫开始收缩的时间分别为（57.62±13.41）mL、1.81%、（7.09±0.28）h、（21.28±1.73）min；观察组患者的出血量少于对照组患者，其妊娠组织完全排出的时间、子宫开始收缩的时间均短于对照组患者，其二次清宫率低于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

表3 治疗后两组患者出血量、妊娠组织完全排出时间、子宫开始收缩时间和二次清宫率的比较

3 讨论

稽留流产在临床上较为常见。近年来，此病的发病率呈逐渐上升的趋势。此病患者多为20 ～30 岁的青年女性。部分此病患者在发病后无明显的症状，其胚胎若长时间滞留在宫腔内可导致其出现阴道持续出血的情况，严重者可发生大出血、休克。有研究指出，稽留流产的发生与母体因素（生殖器官、内分泌功能异常，免疫力下降）、胚胎因素（染色体异常）、环境因素（过多接触化学物质）、父亲因素（精子染色体异常）等多种因素有关[5]。此病患者的典型症状为阴道少量出血、腰痛、背痛、下腹间断性疼痛等。目前，临床上诊断稽留流产的标准是：患者有先兆流产史、停经史；妊娠初期恶心呕吐现象消失；子宫不如妊娠期柔软；超声显示子宫增大且宫内有光点，无妊娠囊声象，无胎心及胎动表现；患者同时存在上述表现即可将其病情诊断为稽留流产。本研究的结果显示，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗后，观察组患者的出血量少于对照组患者，其妊娠组织完全排出的时间、子宫开始收缩的时间均短于对照组患者，其二次清宫率低于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。这表明，观察组患者的用药方案能够更为有效地促进胚胎的排出，促使子宫尽早收缩，减少患者的出血量，降低其二次清宫率。治疗后，观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。这表明，用米非司酮联合卡孕栓治疗稽留流产的安全性较高。值得注意的是，部分患者在服用米非司酮期间可出现头晕、恶心等不良反应。因此，在患者应用此药期间，应嘱咐其严格遵医嘱用药，不得自行增加用药量。米索前列醇是一种前列腺素类药物。此药具有抑制胃酸分泌、促进子宫收缩、软化宫颈、增加子宫张力及宫内压等作用[6]。需要注意的是，脑血管病、糖尿病、低血压患者不可使用此药[7]。卡孕栓又叫卡前列甲酯栓，适用于宫缩迟缓所致产后大出血的治疗及终止妊娠。药理学研究表明，此药中的卡前列酸可与前列腺素F2α相结合，从而可增加子宫收缩的幅度，提升子宫的收缩力。需要注意的是，属于过敏体质、存在肝肾功能不全或高血压的患者不可使用此药[8]。

本研究的结果表明，用米非司酮联合卡孕栓治疗稽留流产可取得良好的疗效，能够有效减少患者的出血量，提升其子宫的收缩力，促进其体内坏死胚胎的排出，且安全性较高。但本研究的样本量较小，且随访时间较短，相关研究结果仍需进一步证实。