美金刚联合奥氮平治疗阿尔茨海默病伴发精神行为症状的效果观察

马万欣

（北京市朝阳区太阳宫社区卫生服务中心心身医学科，北京 100028）

阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，呈进行性发展。近年来随着我国老年人口的增多，阿尔茨海默病的发病率呈现明显增长的趋势，对老年人的健康造成了极大威胁[1]。目前阿尔茨海默病的发病机制尚不明确，考虑可能与遗传因素、环境因素等有关[2]。此病患者可出现进行性的认知功能障碍。据报道，阿尔茨海默病患者除了存在认知功能障碍外，还可出现严重的精神行为异常，如妄想、幻想、焦虑、抑郁等[3-4]。对阿尔茨海默病患者进行早期治疗可延缓其病情的进展，提高其生活质量[5]。目前临床上尚无治疗阿尔茨海默病的特效药，且药物治疗过程中个体疗效的差异较大，因此相关治疗指南未给出明确的推荐用药[6]。现阶段，临床上多采用奥平氮治疗此病。用奥氮平治疗阿尔茨海默病的疗效较好，但长期用药会增加患者脑血管疾病的发病风险。美金刚属于N- 甲基-D- 天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，可调节谷氨酸的活性，有效改善阿尔茨海默病患者的精神症状和认知功能。然而，既往的研究证实，单用美金刚治疗阿尔茨海默病的效果较差[7-8]。因此，本研究尝试采用奥氮平剂量减半联合美金刚的方案对伴发精神行为症状的阿尔茨海默病患者进行治疗，旨在改进此病患者的用药方案，提高其疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会的批准，选取我中心收治的伴发精神行为症状的阿尔茨海默病患者作为研究对象。纳入时间为2019 年1 月至2020 年12 月，共纳入患者84 例。其纳入标准是：病情符合阿尔茨海默病的诊断标准[9]；入组前未使用过抗精神病药、乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA 受体拮抗剂或已停药4 周以上；其家属自愿参与本研究。其排除标准是：不能遵医嘱用药；合并有严重的系统性疾病；随访时间未达到12 周；合并有精神分裂症、双相情感障碍或其他精神疾病。以统计学软件SAS 对其进行随机分组，其中常模组、试验组中各有患者42 例。在常模组患者中，有男20例，女22 例；其年龄为61 ～87 岁，平均年龄为（73.58±6.73）岁；其病程为1 ～12 年，平均病程为（6.37±2.96）年；其中，文化程度为初中及初中以下、高中、大专及大专以上的患者分别有27 例、11 例、4 例。在试验组患者中，有男19 例，女23 例；其年龄为62 ～86 岁，平均年龄为（73.35±6.61）岁；其病程为1 ～12 年，平均病程为（6.42±2.92）年；其中，文化程度为初中及初中以下、高中、大专及大专以上的患者分别有26 例、10 例、6 例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05），均衡性较高，可进行对照研究。

1.2 方法

单用奥氮平（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20052688）对常模组患者进行治疗，其用法是：口服，第1 d服药1.25 mg，共服1 次，之后每3 d 将用药剂量增加1.25 mg，待患者病情稳定后不再增加用药剂量，最大单日剂量为10 mg。用美金刚联合奥氮平对试验组患者进行治疗，奥氮平的用药剂量为常模组患者用药剂量的一半。美金刚（生产厂家：丹麦灵北药厂；批准文号：进口药品注册证号H20060272）的用法是：口服，初始剂量为5 mg/ 次，1 次/d，于每天晨起后服用；在用药的第2 周和第3 周，每天早晚各服5 mg ；在用药的第4 周，每天早晚各服10 mg，之后维持该剂量。两组患者均持续治疗12 周。

1.3 观察指标

治疗前、治疗2 周后、4 周后、8 周后及12周后，分别采用阿尔茨海默病病理行为评定量表（BEHAVE-AD）[10]对两组患者的精神行为症状进行评价。该量表包括症状评估和总体评估两部分，共有25 个条目，患者精神行为症状的严重程度与其该量表的评分呈正相关。治疗前、治疗2 周后、4 周后、8 周后及12 周后，分别采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[11]对两组患者的认知功能进行评价。该量表包括记忆、视空间与执行能力、命名、语言、注意力、延迟回忆、抽象思维、定向力8 个认知领域及11 个检查项目，总分为30 分，患者的认知功能与其该量表的评分呈正相关。治疗2 周后、4 周后、8 周后及12 周后，分别采用药物副反应量表（TESS）[12]对两组患者治疗过程中出现的不良反应进行评价，通过进行血常规检查、尿常规检查、肝肾功能检查、心电图检查等评价药物的安全性，患者的评分越低表示药物副反应对其机体的影响越小。治疗前及治疗12 周后，分别采用世界卫生组织生活质量测定量表简表（WHOQOLBREF）[13]评价两组患者的生活质量。该量表包括28 个条目，其中27 个条目采用1 ～5 分的评分标准，1 个条目采用1 ～100 分的评分标准，患者的生活质量与其该量表的评分呈正相关。比较两组患者在用药期间发生不良反应的情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 24.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用% 表示，用χ² 检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后BEHAVE-AD 评分的对比

治疗前及治疗2 周后， 两组患者的BEHAVE-AD 评分相比， 差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗4 周后、8 周后及12 周后，两组患者的BEHAVE-AD 评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗4 周后、8 周后及12 周后，试验组患者的BEHAVE-AD 评分均低于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者治疗前后BEHAVE-AD 评分的对比（分，± s）

表1 两组患者治疗前后BEHAVE-AD 评分的对比（分，± s）

注：*与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 BEHAVE-AD 评分治疗前 治疗2 周后 治疗4 周后 治疗8 周后 治疗12 周后试验组（n=42） 18.25±4.12 17.55±4.31 13.02±4.14* 11.64±3.76* 7.26±1.67*常模组（n=42） 18.16±4.20 17.85±4.25 15.48±4.18* 13.68±4.11* 9.68±2.47*t 值 0.099 0.321 2.710 2.373 5.260 P 值 0.921 0.749 0.008 0.020 ＜0.001

2.2 两组患者治疗前后MoCA 评分的对比

治疗前、治疗2 周后及4 周后，两组患者的MoCA 评分相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗8 周后及12 周后，试验组患者的MoCA 评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗前及治疗8 周后，常模组患者的MoCA 评分相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗12 周后，常模组患者的MoCA 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗8 周后及12 周后，试验组患者的MoCA 评分均高于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后MoCA 评分的对比（分，± s）

表2 两组患者治疗前后MoCA 评分的对比（分，± s）

注：*与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 MoCA 评分治疗前 治疗2 周后 治疗4 周后 治疗8 周后 治疗12 周后试验组（n=42） 17.62±4.28 18.71±4.35 18.91±4.41 20.68±4.61* 22.76±4.71*常模组（n=42） 17.68±4.33 18.25±4.39 18.46±4.61 18.61±4.72 20.61±4.45*t 值 0.064 0.482 0.457 2.033 2.150 P 值 0.949 0.631 0.649 0.045 0.035

2.3 两组患者治疗后TESS 评分的对比

治疗2 周后及4 周后，两组患者的TESS 评分相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗8周后及12 周后，试验组患者的TESS 评分均低于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗后TESS 评分的对比（分，± s）

表3 两组患者治疗后TESS 评分的对比（分，± s）

组别 TESS 评分治疗2 周后 治疗4 周后 治疗8 周后 治疗12 周后试验组（n=42） 4.51±1.58 5.14±1.68 5.25±1.71 5.36±1.74常模组（n=42） 4.85±1.68 5.34±1.95 6.45±1.65 6.82±1.70 t 值 0.955 0.504 3.273 3.890 P 值 0.342 0.616 0.002 ＜0.001

2.4 两组患者治疗前后WHOQOL-BREF 评分的对比

治疗前， 两组患者的WHOQOL-BREF 评分相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗12 周后，试验组患者的WHOQOL-BREF 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗前及治疗12周后，常模组患者的WHOQOL-BREF 评分相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗12 周后，试验组患者的WHOQOL-BREF 评分高于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表4。

表4 两组患者治疗前后WHOQOL-BREF 评分的对比（分，± s）

表4 两组患者治疗前后WHOQOL-BREF 评分的对比（分，± s）

注：*与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 WHOQOL-BREF 评分治疗前 治疗12 周后试验组（n=42） 154.27±15.41 174.03±14.92*常模组（n=42） 156.27±15.76 163.78±15.71 t 值 0.588 3.066 P 值 0.558 0.003

2.5 两组患者治疗期间不良反应发生率的对比

治疗期间，试验组患者不良反应的发生率低于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表5。

表5 两组患者治疗期间不良反应发生率的对比

3 讨论

阿尔茨海默病是一种起病隐匿的、以认知功能减退为主要特征的神经系统退行性疾病。老年人是此病的主要发病人群。阿尔茨海默病的发生可能与遗传、胆碱能缺陷、年龄等因素有关，但其具体的发病机制尚不明确[14]。多数阿尔茨海默病患者均伴有精神行为症状，如行为异常、妄想、幻觉等，严重影响其生活质量。目前阿尔茨海默病已成为社会上普遍关注的问题，尤其是近年来随着我国人口老龄化进程的加剧，如何有效地治疗此病越发受到重视。虽然阿尔茨海默病受到了极大关注，但目前临床上尚无治疗此病的特效药，且其治疗目标也不是彻底根治，而是控制疾病的进展。奥氮平是目前临床上治疗阿尔茨海默病伴发精神行为障碍的常用药。此药是一种新型的非典型抗精神病药，属于5- 羟色胺（5-HT）/ 多巴胺2 型（DA2）受体拮抗剂，能够对5-HT、DA2产生拮抗作用，抑制神经的异常兴奋，继而可改善阿尔茨海默病患者的异常精神行为[15]。但用奥氮平治疗阿尔茨海默病也存在一定的问题，如小剂量给药的疗效一般，增大用药剂量虽然可达到预期的疗效，但会显著增加患者不良反应的发生风险。美金刚属于NMDA 受体拮抗剂，能抑制谷氨酸的病理性升高，继而可减轻神经元细胞的损伤，改善认知功能[16]。另外，美金刚还可降低脑脊液中磷化酸微管相关蛋白的浓度，抑制β- 淀粉样蛋白的合成，从而可调节中枢神经递质的平衡，达到改善精神行为症状的目的。用美金刚治疗阿尔茨海默病也存在一定的局限性，主要是单独使用时疗效不佳，通常达不到预期疗效。本研究为改进阿尔茨海默病伴发精神行为症状患者的治疗方案，用小剂量奥氮平联合美金刚对其进行治疗，最终的研究结果显示该治疗方案的有效性和安全性均较高。

综上所述，用美金刚联合奥氮平对伴发精神行为症状的阿尔茨海默病患者进行治疗的效果显著，能有效减轻其精神行为症状，改善其认知功能，提高其生活质量，且治疗的安全性较高。