血清ACE、ACE2联合检测在肺癌诊断中的应用价值研究

刘英超

（聊城市第二人民医院，山东第一医科大学附属聊城二院检验科，山东 临清 252600）

肺癌是一种严重危害人类健康和生命安全的呼吸系统恶性肿瘤。在全球范围内，肺癌的发病率和致死率均居恶性肿瘤之首[1]。目前，已知吸烟、遗传、职业暴露和大气污染等因素与肺癌的发生有关，但其确切的发病机制尚不清楚。进一步研究肺癌的发病机制，为本病的诊断提供新的肿瘤标志物，一直以来都是医学研究者关注与研究的热点。血管紧张素转换酶（ACE）与血管紧张素转换酶2（ACE2）是肾素- 血管紧张素系统（RAS）的重要组成部分。研究表明，RAS 在肿瘤微环境中可通过旁分泌的形式来影响肿瘤的生长、血管的生成及肿瘤的侵袭、转移[2]。本研究拟通过ELISA 法检测肺癌患者血清ACE、ACE2 的水平，并进一步探讨血清ACE、ACE2 联合检测在肺癌诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选取2019 年1 月至12 月我院收治的100 例肺癌患者与50 例良性肺结节患者作为研究对象。其纳入标准是：年龄≥18 岁，有自主行为能力；病情经术后病理学检查得到确诊；无精神疾病或先天性疾病；其本人或其家属知悉本研究内容，自愿参与本研究，并签署了知情同意书。其排除标准是：年龄＜18 岁，无自主行为能力或其家属拒绝参与本研究；合并有精神疾病、先天性疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、糖尿病或其他恶性肿瘤；术前接受过化疗。将其中100 例肺癌患者设为试验组，将其中50 例良性肺结节患者设为对照组。在试验组患者中，有男性患者50 例，女性患者50 例；其平均年龄为（52.75±3.34）岁；其中，肺腺癌患者有58 例，肺鳞状细胞癌（鳞癌）患者有42 例。在对照组患者中，有男性患者27 例，女性患者23 例；其平均年龄为（55.75±5.34）岁。两组患者的性别、年龄相比，差异无统计学意义（P ＞0.05），可进行对照研究。

1.2 方法

1.2.1 试剂 采用ELISA 法检测两组患者血清ACE、ACE2 的水平，检测所用的试剂盒为博士德公司生产的ACE、ACE2 试剂盒，严格按照试剂盒的说明书进行各项检测操作。

1.2.2 检测方法 采集两组患者清晨空腹状态下的外周静脉血3mL，经离心处理后分离出血清，并将其保存在-20℃的冰柜中备用。采用ELISA 法测定血清中ACE、ACE2 的水平。

1.3 观察指标

比较两组患者血清ACE、ACE2 表达的差异，并应用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ACE、ACE2 联合检测诊断肺癌的效能（敏感度和特异度）。

1.4 统计学方法

用SPSS 25.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，两组间比较采用独立样本t 检验；计数资料用% 表示，用χ² 检验；绘制ROC 曲线，约登指数最大者为最佳阈值；P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

试验组患者血清ACE 的表达明显高于对照组患者，ACE2 的表达明显低于对照组患者，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。用血清ACE 单独检测诊断试验组患者病情的敏感度为65.14%，特异度为62.35% ；用血清ACE2 单独检测诊断试验组患者病情的敏感度为69.47%，特异度为63.79% ；用血清ACE、ACE2 联合检测诊断试验组患者病情的敏感度为84.58%，特异度为82.17%。用血清ACE 单独检测诊断对照组患者病情的敏感度为61.23%，特异度为58.14% ；用血清ACE2 单独检测诊断对照组患者病情的敏感度为59.24%，特异度为59.38% ；用血清ACE、ACE2 联合检测诊断对照组患者病情的敏感度为77.36%，特异度为76.27%。详见表1、图1。

图1 血清ACE、ACE2 单独检测及联合检测诊断试验组患者病情效能的ROC曲线

表1 两组患者血清ACE、ACE2 的表达情况及用这两项指标诊断患者病情的效能

3 讨论

肺癌是一种发病率较高的呼吸系统恶性肿瘤。2020 年世界卫生组织（WHO）的统计数据显示，截至2020 年，肺癌已成为全球范围内发病率和致死率增长速度最快的恶性肿瘤，对人类的健康和生命安全危害极大。近50 年来，肺癌的发病率和致死率均显著增加[3-4]。由于肺癌的确切病因目前尚不完全清楚，加之肺癌的早期表现较为隐匿，因此给其早期诊断增加了难度。ACE 是一种血管内皮细胞膜结合酶，它通过在肽的C 端将氨基酸切割成两段获得，这两段氨基酸可水解肽链C 端的二肽残基。ACE 广泛分布于人体组织（尤其是附睾、睾丸和肺组织）内，其中肺毛细血管内皮细胞中ACE 的活性最高[5]。ACE 附着于肺毛细血管内皮细胞表面，并可在一定条件下分解、释放入血。正常情况下，ACE 可通过肺和肾转化为ACE2，即将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，从而促进血管的收缩，激活肾素- 醛固酮系统，导致缓激肽失活。肺癌在发生、发展的过程中会对机体的内分泌系统造成影响，使多种激素分泌失衡，其中就包括ACE 和ACE2。基于这种特质，当患者罹患肺癌后，其血液和肺部组织中ACE 的表达会明显升高，ACE2 的表达会显著降低。国内有学者曾做过用ACE 单项指标诊断肺癌的试验，但结果不甚理想，原因主要是ACE 广泛存在于人体中，高血压等疾病也可导致ACE 的表达出现变化[6]。基于这种情况，本研究探讨了血清ACE、ACE2 联合检测在肺癌诊断中的应用价值。研究报道，用血清ACE、ACE2 联合检测诊断肺癌的效果较为理想，可为本病的早期诊断提供依据[7-8]。这与本研究的结果基本一致。

综上所述，肺癌患者血清ACE 的表达明显增高，血清ACE2 的表达明显降低。血清ACE、ACE2 联合检测在肺癌的诊断中具有较高的应用价值。但本研究也存在一定的不足之处，如样本量有限、研究方法可能存在一定的局限性，故无法更加清晰、完整地展示有效成果，希望今后能通过更为完备的试验对本研究结果进行更正或补充，以期为肺癌的诊治提供参考。