消旋卡多曲联合葡萄糖酸锌治疗儿童轮状病毒性肠炎的效果研究

卓其兵，黄东明

（宿迁市钟吾医院儿科，江苏 宿迁 223800）

病毒性肠炎又叫病毒性腹泻，是指由肠道内病毒感染引起的以呕吐、腹泻、排水样便为主要表现的一种急性肠道传染病。此病患者除了存在呕吐、腹泻、排水样便症状外，还可出现发热、恶心、厌食、腹痛等中毒症状[1]。诺如病毒（norwalk viruses，NV）和轮状病毒（rotavirus，RV）是引起病毒性肠炎的主要病原体，其中70% 的病毒性肠炎由RV 感染所致。儿童（尤其是6 个月～3岁的儿童）是病毒性肠炎的主要发病人群。儿童轮状病毒性肠炎（rotavirus enteritis，RVE）以秋冬季为高发期。RVE 的主要危害是导致患儿出现高热症状，并引起抽搐、电解质紊乱及脱水，还可引发肠道外感染，累及心肌和呼吸系统，严重影响患儿的生长发育[2]。目前，RVE 尚无特效的治疗方法，临床上以对症治疗及支持治疗为主。本文主要是探讨用消旋卡多曲联合葡萄糖酸锌治疗儿童RVE 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020 年9 月至2021 年3 月我院收治的96例RVE 患儿纳入本研究。其纳入标准是：病情符合《儿科学》（第9 版）[3]中关于RVE 的诊断标准；月龄为4 ～36 个月；病程≤48 h ；腹泻次数＞5 次/d ；存在中、重度脱水症状及代谢性酸中毒和电解质紊乱；采用酶联免疫法（ELISA）检测粪便RV 抗原呈阳性；血清特异性RV-IgM抗体呈阳性；病历资料完整；其家长知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：患有非病毒感染的其他类型肠炎；存在严重的心、肝、肺、肾等器官功能障碍；中途退出本研究或同期参与其他临床试验。随机将其分为对照组和观察组，每组各有患儿48 例。在观察组患儿中，有男27 例，女21 例；其月龄为5 ～36 个月，平均月龄为（15.39±4.33）个月；其平均病程为（35.78±5.64）h，平均腹泻次数为（7.07±1.58）次/d。在对照组患儿中，有男25 例，女23 例；其月龄为4 ～36 个月，平均月龄为（15.07±4.71）个月；其平均病程为（34.83±5.22）h，平均腹泻次数为（6.83±1.61）次/d。两组患儿的一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05），可进行对照研究。

1.2 方法

对两组患儿均进行常规治疗，包括给予其易消化的食物，限制油腻食物及含乳糖食物的摄入；为其制定个体化的补液方案，纠正其脱水、电解质紊乱及酸中毒症状；为其静脉注射利巴韦林注射液（生产厂家：石药集团欧意药业公司；批准文号：国药准字H19993919），每天用药10 ～15 mg/kg（用氯化钠注射液或5% 的葡萄糖注射液将此药稀释成每1 mL 含1 mg 的溶液），分2 次给药，每次滴注20 min 以上，共用药3 ～7 d ；让患儿口服双歧杆菌三联活菌散（商品名：培菲康；生产厂家：上海信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字S10970104；规格：1 g/ 袋），年龄＜1 岁的患儿每次服半袋，每天服3 次，年龄为1 ～3 岁的患儿每次服1 袋，每天服3 次，共用药3 ～7 d。在此基础上，用消旋卡多曲联合葡萄糖酸锌对观察组患儿进行治疗。消旋卡多曲颗粒（商品名称：杜拉宝；生产厂家：四川百利药业公司；批准文号：国药准字H20050411 ；规格：10 mg/ 袋），的用法是：口服，月龄为1 ～9 个月的患儿每次服10 mg，每天服3 次；月龄为10 ～30 个月的患儿每次服20 mg，每天服3 次；月龄超过30 个月的患儿每次服30 mg，每天服3 次，共用药7 d。葡萄糖酸锌糖浆（生产厂家：海南制药厂有限公司批准文号：国药准字H46020162）的用法是：口服，年龄＜1 岁的患儿每次服10 mL，每天服2 次；年龄为1 ～5 岁的患儿每次服10 mL，每天服3 次，共用药7 d。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患儿的临床疗效及治疗后其体温恢复正常的时间、止泻的时间和脱水改善的时间。用显效、有效、无效评估两组患儿的疗效。显效：治疗72 h 内患儿的发热、腹泻、呕吐等症状消失，其大便性状与排便次数均恢复正常，采用ELISA法检测粪便RV 抗原呈阴性。有效：治疗72 h 内患儿的发热、腹泻、呕吐等症状显著改善，排便次数明显减少，大便基本成形。无效：治疗72 h内患儿的发热、腹泻、呕吐等症状未得到改善，排便次数及大便性状未见好转。（总例数- 无效例数）/ 总例数×100%= 总有效率。治疗前后，比较两组患儿的心肌酶指标及炎性因子的水平。心肌酶指标包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH），炎性因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）。上述指标的检测方法是：采集患儿清晨空腹状态下的静脉血，经离心处理后分离出血清，采 用ELISA 法 测 定 血 清 中CK、CK-MB、LDH的水平，采用荧光免疫层析法测定血清中IL-6、TNF-α 的水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，组间比较用t 检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效的比较

观察组患儿治疗的总有效率为91.67%，对照组患儿治疗的总有效率为77.08%，组间相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 两组患儿临床疗效的比较

2.2 治疗后两组患儿临床症状和体征改善时间的比较

治疗后，观察组患儿体温恢复正常的时间、止泻的时间和脱水改善的时间均短于对照组患儿，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 治疗后两组患儿临床症状和体征改善时间的比较（h，± s）

表2 治疗后两组患儿临床症状和体征改善时间的比较（h，± s）

组别 体温恢复正常的时间 止泻的时间 脱水改善的时间观察组（n=48） 24.87±3.25 39.24±10.32 45.63±11.53对照组（n=48） 43.92±4.73 56.79±11.44 67.92±12.38 t 值 3.107 2.841 3.419 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治疗前后两组患儿心肌酶指标及炎性因子水平的比较

治疗前，两组患儿血清CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-6 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组患儿血清CK、CKMB、LDH、TNF-α、IL-6 的水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗后，观察组患 儿 血 清CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-6的水平均低于对照组患儿，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组患儿心肌酶指标及炎性因子水平的比较（± s ）

注：①与组内治疗前比较，P ＜0.05 ；②与对照组治疗后比较，P ＜0.05。

组别 心肌酶指标（U/L） 炎性细胞因子（μg/L）血清CK 血清CK-MB 血清LDH 血清TNF-α 血清IL-6观察组（n=48）治疗前 149.63±12.56 60.77±6.45 187.15±13.74 87.26±6.83 56.34±5.19治疗后 78.48±7.84①② 28.31±4.12①② 96.28±9.93①② 30.66±2.85①② 21.17±3.08①②对照组（n=48）治疗前 148.32±13.77 61.48±6.03 186.79±13.53 86.93±7.26 55.49±4.68治疗后 102.19±9.58① 52.66±5.36① 133.86±10.46① 47.25±4.22① 33.52±3.76①

3 讨论

儿童RVE 是由A 组RV 感染引起的一种急性消化道传染性疾病。此病虽然具有一定的自限性，但可引起脱水、代谢性酸中毒、电解质紊乱及肠道外感染等并发症，对儿童的生长发育不利[4]。RV 的外壳蛋白VP4 是病毒感染细胞的吸附蛋白，可通过与肠上皮细胞膜RV 靶细胞受体结合，侵入肠道绒毛顶端的柱状上皮细胞内并进行复制，引起细胞变性、坏死，导致受累的肠黏膜上皮细胞脱落，黏膜固有层可见淋巴细胞浸润[5]。另外，RV 的NSP4 蛋白可制造依附钙离子的氯化分泌物，破坏钠- 葡萄糖协同运输蛋白1（SGLT1）载体对水分再吸收的居中调节作用，使刷状缘薄膜中双糖酶的活性降低，导致乳糖消化不完全，积滞在肠腔内，并被细菌分解成小分子短链有机酸，造成肠腔内高渗透压，使小肠黏膜吸收水分和电解质的能力受损，进而可引起腹泻、呕吐等症状，并致水电解质失衡[6]。目前临床上尚无治疗RVE 的特效方法，多以抗病毒、止泻、补液等对症治疗及支持治疗为主。消旋卡多曲是脑啡肽酶的选择性抑制剂，经口服给药后可在胃肠道内水解为活性成分醋托芬，而醋托芬作为脑啡肽酶的有效抑制剂，不仅能保护内源性脑啡肽不受降解，且能激活肠道阿片受体，降低肠黏膜中环磷酸腺苷（cAMP）的水平，从而可有效抑制肠道内水、电解质的过度分泌[7]。此药主要是通过调控肠道神经系统（ENS）起到止泻作用，不影响中枢神经系统中脑啡肽酶的活性及胃肠道蠕动和基础分泌，具有起效快、用药安全等优点[8]。研究指出，锌对儿童免疫系统的发育、功能可起到调节和维持作用，并对其肠结构和功能具有调控机制[9]。当儿童发生RVE 时，可影响机体对锌的吸收，导致锌丢失增多，而缺锌可致肠绒毛萎缩、肠道双糖酶活性下降。周雄飞、廖桂等[10-11]研究认为，在治疗儿童RVE 期间适当为患儿补锌，能加速肠黏膜的修复，增加肠道内双糖酶的活性，提高其机体的免疫力，有效降低TNF-α、IL-6、IL-8 等促炎因子的水平，缩短其临床体征、症状持续的时间。TNF-α 是重要的炎性因子，可在多种病理状态下产生。IL-6 是一种多效性细胞因子，具有调节免疫应答、急性期反应等功能，其在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。孙蓓蓓等[12]研究指出，RV 可激活TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子，导致RVE 患儿血清TNF-α、IL-6、IL-8 的水平升高，且上述指标可随着患儿病情的进展而进一步升高，其中血清TNF-α 的水平与患儿病情的严重程度之间存在正相关性。国内相关文献[13-14]报道，当心肌细胞受损时，血清CK、CK-MB、LDH 等心肌酶的水平可显著升高，其中CK-MB 和LDH 是早期心肌损伤的特异性标志物。50% ～70% 的RVE 患儿会发生心肌损害，临床监测其心肌酶水平的变化，可反映其心肌损伤的程度。本研究的结果显示，观察组患儿治疗的总有效率高于对照组患儿，治疗后其临床症状和体征改善的时间均短于对照组患儿，其血清CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-6 的 水 平 均 低 于 对照组患儿，差异有统计学意义（P ＜0.05）。这与国内相关文献[15-16]报道的结果基本一致。

综上所述，在对RVE 患儿进行抗病毒、止泻、纠正脱水等常规治疗的基础上，用消旋卡多曲联合葡萄糖酸锌对其进行治疗能显著提高其疗效，缓解其临床症状，改善其心肌酶指标及血清炎性因子的水平。